Fase I undersøgelse af kombinationen af ​​MLN9708 og Fulvestrant (Millennium)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige postmenopausale patienter 18 år eller ældre. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
2. Patienter skal have enten A) histologisk dokumentation for metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft ved hjælp af nåle- eller incisionsbiopsi, eller B) anamnese med brystkræft med røntgenologiske tegn på knoglemetastatisk sygdom.
3. Patienter skal være postmenopausale baseret på enten en historie med en ooforektomi eller mindst et års amenoré. Et forhøjet serumgonadotropinniveau kan bruges til at bekræfte menopausal status hos en person med et års amenoré eller mere.
4. Den invasive cancer skal være HER2-negativ, defineret som IHC0-1+, eller med et FISH-forhold på <1,8, hvis IHC er 2+, eller hvis IHC ikke er udført.
5. Metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, for hvilken endokrin behandling er en passende behandlingsmulighed.
6. Patienter skal have været behandlet med Fulvestrant i mindst 56 dage som deres seneste anti-cancerbehandling, og de skal tolerere Fulvestrant med højst grad I toksicitet af CTCAE v4.0.
7. Sygdomsprogression baseret på RECIST-kriterier, mens forsøgspersonen har taget Fulvestrant, og for hvilken fortsættelse af endokrin behandling vil være passende.
8. Forsøgspersonen skal acceptere at gennemgå forskningsbiopsier før og efter behandling, hvis et ikke-ossøst metastatisk sted er tilgængeligt for biopsi.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
10. Forventet levetid 6 måneder eller længere.

11. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriedata:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm(3) og blodpladetal ≥75.000/mm(3)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
12. Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende helbredelse (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi eller endokrin behandling, undtagen grad 2 eller større anæmi.
2. Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
3. Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708.
4. Centralnervesystemets involvering.
5. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
6. Bevis på nuværende ukontrollerede kardiovaskulære tilstande.
7. Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af CYP1A2 eller CYP3A eller stærke inducere af CYP3A.
8. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
9. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
10. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
11. Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med oral absorption eller tolerance af MLN9708, herunder synkebesvær.
12. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom.
13. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
14. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg eller i hele forsøgets varighed.
15. Visceral krise eller hurtigt fremadskridende sygdom, for hvilken kemoterapi vil være indiceret.