Fáze I studie kombinace MLN9708 a Fulvestrantu (Millennium)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy po menopauze ve věku 18 let nebo starší. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
2. Pacientky musí mít buď A) histologickou dokumentaci metastatického nebo lokálně pokročilého karcinomu prsu biopsií jehlou nebo řezem, nebo B) anamnézu karcinomu prsu s radiologickým průkazem metastatického onemocnění pouze do kostí.
3. Pacientky musí být po menopauze buď na základě ooforektomie v anamnéze nebo alespoň jednoho roku amenorey. Zvýšená hladina sérového gonadotropinu může být použita k potvrzení menopauzálního stavu u subjektu s jeden rok nebo déle amenoreou.
4. Invazivní karcinom musí být HER2-negativní, definovaný jako IHC0-1+, nebo s poměrem FISH <1,8, pokud je IHC 2+ nebo pokud IHC nebyla provedena.
5. Metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom prsu, pro který je endokrinní terapie vhodnou léčebnou možností.
6. Pacienti musí být léčeni Fulvestrantem po dobu alespoň 56 dnů jako svou poslední protinádorovou léčbou a musí tolerovat Fulvestrant s toxicitou nejvýše I. stupně podle CTCAE v4.0.
7. Progrese onemocnění na základě kritérií RECIST v době, kdy subjekt užíval Fulvestrant, au kterého by bylo vhodné pokračovat v endokrinní terapii.
8. Subjekt musí souhlasit s tím, že podstoupí výzkumné biopsie před a po léčbě, pokud je pro biopsii dostupné jiné než kostní metastatické místo.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Předpokládaná délka života 6 měsíců nebo déle.

11. Pacienti musí splňovat následující klinické laboratorní údaje:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm(3) a počet krevních destiček ≥75 000/mm(3)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
12. Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatek úplného zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie nebo endokrinní terapie, s výjimkou anémie 2. nebo vyššího stupně.
2. Velká operace do 14 dnů před zápisem.
3. Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708.
4. Postižení centrálního nervového systému.
5. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
6. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech.
7. Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou MLN9708 silnými inhibitory CYP1A2 nebo CYP3A nebo silnými induktory CYP3A.
8. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
10. Známá alergie na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
11. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí MLN9708, včetně potíží s polykáním.
12. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají známky reziduálního onemocnění.
13. Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
14. Účast v jiných klinických studiích do 21 dnů od zahájení této studie nebo po celou dobu trvání této studie.
15. Viscerální krize nebo rychle progredující onemocnění, pro které by byla indikována chemoterapie.