Fas I-studie av kombinationen av MLN9708 och Fulvestrant (Millennium)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga postmenopausala patienter 18 år eller äldre. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
2. Patienterna måste ha antingen A) histologisk dokumentation av metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer genom nål- eller snittbiopsi, eller B) historia av bröstcancer med röntgenologiska bevis på benmetastaserande sjukdom.
3. Patienter måste vara postmenopausala baserat på antingen en historia av en ooforektomi eller minst ett års amenorré. En förhöjd serumgonadotropinnivå kan användas för att bekräfta menopausal status hos en patient med ett år eller mer av amenorré.
4. Den invasiva cancern måste vara HER2-negativ, definierad som IHC0-1+, eller med en FISH-kvot på <1,8 om IHC är 2+ eller om IHC inte har utförts.
5. Metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer för vilken endokrin behandling är ett lämpligt behandlingsalternativ.
6. Patienter måste ha behandlats med Fulvestrant i minst 56 dagar som sin senaste anticancerbehandling, och de måste tolerera Fulvestrant med högst grad I-toxicitet enligt CTCAE v4.0.
7. Sjukdomsprogression baserat på RECIST-kriterier medan patienten har tagit Fulvestrant, och för vilken fortsatt endokrin behandling skulle vara lämplig.
8. Försökspersonen måste gå med på att genomgå forskningsbiopsier före och efter behandling om ett icke-ossöst metastasställe är tillgängligt för biopsi.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
10. Förväntad livslängd 6 månader eller längre.

11. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriedata:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm(3) och trombocytantal ≥75 000/mm(3)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.
    • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min
12. Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (d.v.s. ≤ grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi eller endokrin behandling, med undantag för grad 2 eller högre anemi.
2. Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
3. Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av MLN9708.
4. Engagemang i centrala nervsystemet.
5. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
6. Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd.
7. Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av CYP1A2 eller CYP3A, eller starka inducerare av CYP3A.
8. Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
9. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
10. Känd allergi mot någon av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
11. Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa oral absorption eller tolerans av MLN9708 inklusive svårigheter att svälja.
12. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har tecken på kvarvarande sjukdom.
13. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningperioden.
14. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 21 dagar efter början av denna prövning eller under hela prövningens varaktighet.
15. Visceral kris eller snabbt progressiv sjukdom för vilken kemoterapi skulle vara indicerad.