Étude de phase I de la combinaison de MLN9708 et de Fulvestrant (Millennium)

Critère d'intégration:

1. Patientes ménopausées âgées de 18 ans ou plus. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
2. Les patientes doivent avoir soit A) une documentation histologique d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé par aiguille ou biopsie incisionnelle, soit B) des antécédents de cancer du sein avec des preuves radiologiques d'une maladie métastatique uniquement osseuse.
3. Les patientes doivent être post-ménopausées sur la base soit d'antécédents d'ovariectomie, soit d'au moins un an d'aménorrhée. Un taux élevé de gonadotrophines sériques peut être utilisé pour confirmer le statut ménopausique chez un sujet présentant un an ou plus d'aménorrhée.
4. Le cancer invasif doit être HER2-négatif, défini comme IHC0-1+, ou avec un ratio FISH <1,8 si l'IHC est 2+ ou si l'IHC n'a pas été réalisée.
5. Cancer du sein métastatique ou localement avancé pour lequel l'hormonothérapie est une option de traitement appropriée.
6. Les patients doivent avoir été traités par Fulvestrant pendant au moins 56 jours comme traitement anticancéreux le plus récent, et ils doivent tolérer Fulvestrant avec au plus une toxicité de grade I selon CTCAE v4.0.
7. Progression de la maladie basée sur les critères RECIST pendant que le sujet prenait du Fulvestrant, et pour laquelle la poursuite de l'hormonothérapie serait appropriée.
8. Le sujet doit accepter de subir des biopsies de recherche avant et après le traitement si un site métastatique non osseux est disponible pour la biopsie.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Espérance de vie 6 mois ou plus.

11. Les patients doivent répondre aux données de laboratoire clinique suivantes :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm(3) et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm(3)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN).
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN.
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
12. Capacité à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, ≤ toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie ou d'une hormonothérapie antérieure, à l'exception d'une anémie de grade 2 ou plus.
2. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
3. Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration du MLN9708.
4. Atteinte du système nerveux central.
5. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
6. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles.
7. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose de MLN9708, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 ou du CYP3A, ou des inducteurs puissants du CYP3A.
8. Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
9. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
10. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
11. Maladie gastro-intestinale (GI) ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN9708, y compris la difficulté à avaler.
12. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle.
13. Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
14. Participation à d'autres essais cliniques dans les 21 jours suivant le début de cet essai ou pendant toute la durée de cet essai.
15. Crise viscérale ou maladie rapidement évolutive pour laquelle une chimiothérapie serait indiquée.