Vaiheen I tutkimus MLN9708:n ja fulvestrantin yhdistelmästä (Millennium)
Vaiheen I tutkimus MLN9708:n ja fulvestrantin yhdistelmästä potilailla, joilla on pitkälle edennyt estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä
Tämän tutkimuksen osallistujilla on diagnosoitu pitkälle edennyt rintasyöpä, joka on pahentunut fulvestranttihoidon aikana. Osallistujilla on estrogeenireseptoripositiivinen sairaus ja vaihdevuodet ovat päättyneet.
Tutkimuslaboratorioista saatujen tietojen mukaan MLN9708:n kaltaiset lääkkeet auttavat tappamaan fulvestrantilla käsiteltyjä rintasyöpäsoluja. Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää oikea annos sekä MLN9708:n hyvät ja huonot vaikutukset, kun sitä annetaan yhdessä fulvestrantin kanssa. Tutkijat haluavat myös oppia lisää siitä, kuinka lääkeyhdistelmä vaikuttaa kasvainsoluihin.
MLN9708 osallistujamäärä määräytyy sen mukaan, milloin he osallistuvat tähän tutkimukseen. Eri osallistujille annetaan kolme erilaista annosta. Tutkijat odottavat rekisteröivänsä yhteensä 12-18 henkilöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaita, joilla on metastaattinen ER+/HER2-rintasyöpä ja sairaus etenee fulvestrantilla ja joille endokriinisen hoidon jatkaminen olisi sopiva hoito, hoidetaan MLN9708:n (proteasomin estäjä) ja Fulvestrantin (antiestrogeeni) yhdistelmällä. Koehenkilöille, joilla on sisäelinten tai pehmytkudosten sairaus, otetaan kasvainbiopsia Fulvestrant-hoidon aikana, mutta ennen MLN9708-hoidon aloittamista ER/PR/HER2-tilan vahvistamiseksi ja lähtötilanteen saamiseksi molekyylianalyysiä varten. Saman kasvaimen biopsia otetaan 2 päivän MLN9708- ja Fulvestrant-hoidon jälkeen (eli päivänä 3). Potilaat, joilla on vain luusairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta heiltä ei oteta biopsiaa.
Tutkijat ehdottavat 3x3 annoksen nostokoetta fulvestrantin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ja kolmea MLN9708-annostasoa (2,3, 3 ja 4 mg). Potilaita hoidetaan Fulvestrantilla (500 mg) kerran neljässä viikossa ensimmäisenä päivänä. MLN9708:n annos alkaa 2,3 mg:sta, mikä on noin 50 % vaiheen 3 annoksesta toisessa meneillään olevassa tutkimuksessa. Jos 2,3 mg MLN9708 ei aiheuta CTCAE v4.0:lla (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4.0) mitään asteen 3 ei-hematologista toksisuutta tai minkään asteen 4 hematologista toksisuutta millään kolmesta potilaasta, joita hoidettiin yhden syklin ajan, tutkijat hoitaa kolmea muuta potilasta fulvestrantin ja MLN9708:n yhdistelmällä (3 mg); ja jos asteen 3 ei-hematologista toksisuutta tai CTCAE v4.0:n aiheuttamaa asteen 4 hematologista toksisuutta ei havaita ensimmäisen syklin aikana, tutkijat hoitavat kolmea muuta henkilöä Fulvestrantilla ja MLN9708:lla (4 mg, joka on vaiheen 3 annos). Jos annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan 1/3 koehenkilöstä, tutkijat hoitavat kolmea muuta henkilöä samalla annoksella. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan kahdella kuudesta potilaasta millä tahansa annostasolla, tätä annostasoa pidetään suurimmana siedettävänä annoksena, ja yhteensä 6 potilasta hoidetaan edellisellä annoksella. MLN9708:n plasman farmakokineettiset profiilit määritetään 21 päivän aikana yhdistelmän ensimmäisen annoksen jälkeen.
Hoitoa edeltävät ja jälkeiset kasvainbiopsiat kiinnitetään formaliinilla ja upotetaan parafiiniin. Kudosleikkeet analysoidaan H&E-värjäyksellä (hematoksyliini ja eosiini) ja immunohistokemialla käyttämällä vasta-aineita proliferaation, apoptoosin, estrogeenireseptorin alfa-aktivaation, endoplasmisen retikulumin stressin ja polyubikitiinin markkereita vastaan. Kokoveren proteasomiaktiivisuus määritetään näytteillä, jotka on otettu ennen hoidon aloittamista ja päivänä 3. Kasvainspesifinen plasma-DNA mitataan myös ennen hoidon aloittamista ja kahden ensimmäisen MLN9708-annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat postmenopausaaliset naispotilaat. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Potilailla on oltava joko A) histologinen dokumentaatio metastaattisesta tai paikallisesti edenneestä rintasyövästä neula- tai viiltobiopsialla tai B) rintasyövän historia, jossa on radiologisia todisteita vain luusta muodostuvasta etäpesäkkeestä.
- Potilaiden tulee olla postmenopausaalisia joko munanpoiston tai vähintään vuoden amenorrean perusteella. Kohonnutta seerumin gonadotropiinitasoa voidaan käyttää menopausaalisen tilan vahvistamiseen henkilöllä, jolla on vuoden tai sitä pidempi kuukautisvuo.
- Invasiivisen syövän on oltava HER2-negatiivinen, määritelty IHC0-1+:ksi, tai sen FISH-suhteen on oltava <1,8, jos IHC on 2+ tai jos IHC:tä ei ole suoritettu.
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, johon endokriininen hoito on sopiva hoitovaihtoehto.
- Potilaiden on täytynyt olla hoidettu Fulvestrantilla vähintään 56 päivän ajan viimeisinä syöpälääkityksenä, ja heidän on siedettävä Fulvestrantia, jolla on korkeintaan CTCAE v4.0:n aste I toksisuus.
- Sairauden eteneminen RECIST-kriteerien perusteella, kun henkilö on käyttänyt fulvestranttia ja johon endokriinisen hoidon jatkaminen olisi tarkoituksenmukaista.
- Tutkittavan on suostuttava tutkimukseen ennen hoitoa ja sen jälkeistä biopsiaa, jos luuton metastaattinen kohta on käytettävissä biopsiaa varten.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Odotettavissa oleva elinikä 6 kuukautta tai enemmän.
Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriotiedot:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm(3) ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm(3)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Epäonnistuminen täysin toipumaan (eli ≤ asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian tai endokriinisen hoidon palautuvista vaikutuksista, lukuun ottamatta asteen 2 tai sitä korkeampaa anemiaa.
- Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
- Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä.
- Keskushermoston osallistuminen.
- Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Todisteita nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista.
- Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN9708-annosta vahvoilla CYP1A2- tai CYP3A-estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoijilla.
- Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
- Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
- Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä MLN9708:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
- Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta.
- Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta tai koko tämän tutkimuksen ajan.
- Viskeraalinen kriisi tai nopeasti etenevä sairaus, johon kemoterapia olisi aiheellista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito
Fulvestrantti (500 mg) + MLN9708 (2,3, 3 ja 4 mg)
|
500 mg lihakseen 28 päivän välein
Muut nimet:
Koehenkilöitä hoidetaan kolmessa MLN9708-annoskohortissa, 2,3, 3 ja 4 mg suun kautta päivinä 1, 4, 8 ja 11 joka 21. päivä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli haittavaikutuksia ennen toisen hoitojakson aloittamista.
Aikaikkuna: Ensimmäisen jakson loppu – syklin 1 päivä 21
|
Jos nykyinen MLN9708-annos ei aiheuta minkään asteen 3 ei-hematologista toksisuutta tai minkään asteen 4 hematologista toksisuutta missään kolmesta yhden syklin aikana hoidetusta potilaasta, kolmea muuta osallistujaa hoidetaan seuraavalla MLN9708-annostasolla (enintään 4 mg , joka on nykyinen vaiheen 3 annos)
|
Ensimmäisen jakson loppu – syklin 1 päivä 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 1. päivän syklillä 3 - Kahden syklin jälkeen tai 42 päivän hoidon jälkeen ja sen jälkeen uudelleenarviointi 2 syklin välein tai 42 päivän välein sen jälkeen
|
Tutkimuksen kesto siihen asti, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten (Recist) kriteereissä
|
Ensimmäinen arviointi 1. päivän syklillä 3 - Kahden syklin jälkeen tai 42 päivän hoidon jälkeen ja sen jälkeen uudelleenarviointi 2 syklin välein tai 42 päivän välein sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gary N Schwartz, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Fulvestrantti
- Iksatsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D13036
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .