Фаза I исследования комбинации MLN9708 и фулвестранта (Millennium)

Критерии включения:

1. Женщины в постменопаузе 18 лет и старше. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
2. Пациенты должны иметь либо A) гистологическую документацию метастатического или местно-распространенного рака молочной железы с помощью игольной или инцизионной биопсии, либо B) рак молочной железы в анамнезе с радиологическими признаками метастатического заболевания только в костях.
3. Пациенты должны быть в постменопаузе на основании либо удаления яичников в анамнезе, либо наличия аменореи не менее одного года. Повышенный уровень гонадотропина в сыворотке можно использовать для подтверждения менопаузального статуса у субъекта с аменореей в течение одного года или более.
4. Инвазивный рак должен быть HER2-отрицательным, определяемым как IHC0-1+, или с коэффициентом FISH <1,8, если IHC равен 2+ или если IHC не выполнялась.
5. Метастатический или местно-распространенный рак молочной железы, для которого эндокринная терапия является подходящим вариантом лечения.
6. Пациенты должны получать фулвестрант в течение не менее 56 дней в качестве последнего противоракового лечения, и они должны переносить фулвестрант с токсичностью не выше I степени по CTCAE v4.0.
7. Прогрессирование заболевания, основанное на критериях RECIST, в то время как субъект принимал фулвестрант, и для которого целесообразно продолжение эндокринной терапии.
8. Субъект должен согласиться пройти исследовательскую биопсию до и после лечения, если для биопсии доступен некостной метастатический участок.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
10. Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более.

11. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным данным:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм(3) и количество тромбоцитов ≥75 000/мм(3)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН).
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
12. Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Отсутствие полного выздоровления (т. е. токсичность ≤ степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии или эндокринной терапии, за исключением анемии степени 2 или выше.
2. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
3. Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
4. Вовлечение центральной нервной системы.
5. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
6. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний.
7. Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы MLN9708 сильными ингибиторами CYP1A2 или CYP3A или сильными индукторами CYP3A.
8. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
10. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
11. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут препятствовать пероральному всасыванию или переносимости MLN9708, включая трудности с глотанием.
12. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие остаточной болезни.
13. У пациента имеется периферическая невропатия ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
14. Участие в других клинических испытаниях в течение 21 дня после начала этого испытания или в течение всего периода его проведения.
15. Висцеральный криз или быстро прогрессирующее заболевание, при котором показана химиотерапия.