Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I połączenia MLN9708 i fulwestrantu (Millennium)

25 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Gary Schwartz, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Badanie I fazy dotyczące połączenia MLN9708 i fulwestrantu u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym

U uczestniczek tego badania zdiagnozowano zaawansowanego raka piersi, który uległ pogorszeniu podczas leczenia fulwestrantem. Uczestniczki będą miały chorobę dodatnią pod względem receptora estrogenowego i zakończą menopauzę.

Istnieją informacje z laboratoriów badawczych, które sugerują, że leki, które działają jak MLN9708, pomagają zabijać komórki raka piersi leczone fulwestrantem. Celem badania jest określenie właściwej dawki oraz dobrego i złego działania MLN9708 podawanego w połączeniu z fulwestrantem. Badacze chcą również dowiedzieć się więcej o tym, jak kombinacja leków wpływa na komórki nowotworowe.

Kwota, jaką otrzymają uczestnicy w wysokości MLN9708, zostanie ustalona w momencie przystąpienia do tego badania. Różnym uczestnikom zostaną podane trzy różne dawki. Śledczy spodziewają się łącznie 12-18 osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjentki z przerzutowym rakiem piersi ER+/HER2- z progresją choroby podczas leczenia fulwestrantem, u których kontynuacja terapii hormonalnej byłaby właściwym leczeniem, będą leczone kombinacją MLN9708 (inhibitor proteasomu) i fulwestrantu (antyestrogen). Pacjenci z chorobami narządów wewnętrznych lub tkanek miękkich zostaną poddani biopsji guza podczas leczenia fulwestrantem, ale przed rozpoczęciem podawania MLN9708 w celu potwierdzenia statusu ER/PR/HER2 i dostarczenia wyjściowej próbki do analizy molekularnej. Biopsja tego samego guza zostanie wykonana po 2 dniach leczenia MLN9708 plus fulwestrant (tj. w dniu 3). Pacjenci z chorobą wyłącznie kości będą kwalifikować się do badania, ale nie zostaną poddani biopsji.

Badacze proponują próbę 3x3 zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności fulwestrantu i trzech poziomów dawek MLN9708 (2,3, 3 i 4 mg). Pacjenci będą leczeni fulwestrantem (500 mg) raz na cztery tygodnie pierwszego dnia. Dawka MLN9708 rozpocznie się od 2,3 mg, co stanowi około 50% dawki fazy 3 w innym trwającym badaniu. Jeśli 2,3 mg MLN9708 nie wywoła żadnej toksyczności niehematologicznej stopnia 3 lub toksyczności hematologicznej stopnia 4 według CTCAE v4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0) u któregokolwiek z 3 pacjentów leczonych przez 1 cykl, badacze będzie leczyć kolejne 3 osoby za pomocą kombinacji fulwestrantu i MLN9708 (3 mg); a jeśli w pierwszym cyklu nie zostanie stwierdzona toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub toksyczność hematologiczna stopnia 4 według CTCAE v4.0, badacze będą leczyć kolejnych 3 pacjentów fulwestrantem i MLN9708 (4 mg, co stanowi dawkę fazy 3). Jeśli toksyczność ograniczająca dawkę zostanie zaobserwowana u 1/3 pacjentów, badacze będą leczyć dodatkowych 3 pacjentów tą samą dawką. Jeśli toksyczność ograniczająca dawkę zostanie zaobserwowana u 2 z 6 pacjentów przy jakimkolwiek poziomie dawki, ten poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę i łącznie 6 pacjentów będzie leczonych poprzednią dawką. Profile farmakokinetyczne MLN9708 w osoczu zostaną określone po 21 dniach od podania pierwszej dawki kombinacji.

Biopsje guza przed i po leczeniu będą utrwalane w formalinie i zatapiane w parafinie. Skrawki tkanek będą analizowane przez barwienie H&E (hematoksyliną i eozyną) oraz immunohistochemię z użyciem przeciwciał przeciwko markerom proliferacji, apoptozy, aktywacji receptora estrogenowego alfa, stresowi retikulum endoplazmatycznego i poliubikwityny. Aktywność proteasomu pełnej krwi zostanie określona przy użyciu próbek pobranych przed rozpoczęciem leczenia oraz w dniu 3. DNA w osoczu swoistego dla nowotworu zostanie również zmierzone przed rozpoczęciem leczenia i po pierwszych dwóch dawkach MLN9708.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety po menopauzie w wieku 18 lat lub starsze. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
  2. Pacjenci muszą mieć: A) dokumentację histologiczną raka piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego raka piersi, uzyskaną za pomocą biopsji igłowej lub nacięcia, lub B) historię raka piersi z radiologicznymi dowodami przerzutów wyłącznie do kości.
  3. Pacjentki muszą być po menopauzie na podstawie historii usunięcia jajników lub co najmniej jednego roku braku miesiączki. Podwyższony poziom gonadotropin w surowicy można wykorzystać do potwierdzenia stanu menopauzy u pacjentki z brakiem miesiączki przez rok lub dłużej.
  4. Rak inwazyjny musi być HER2-ujemny, zdefiniowany jako IHC0-1+ lub ze współczynnikiem FISH <1,8, jeśli IHC wynosi 2+ lub jeśli IHC nie zostało wykonane.
  5. Rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, dla którego terapia hormonalna jest odpowiednią opcją leczenia.
  6. Pacjenci muszą być leczeni fulwestrantem przez co najmniej 56 dni jako ostatni lek przeciwnowotworowy i muszą tolerować fulwestrant z toksycznością co najwyżej I stopnia według CTCAE v4.0.
  7. Progresja choroby na podstawie kryteriów RECIST, podczas gdy pacjent przyjmował fulwestrant i dla którego kontynuacja terapii hormonalnej byłaby odpowiednia.
  8. Pacjent musi wyrazić zgodę na poddanie się biopsji badawczej przed i po leczeniu, jeśli do biopsji dostępne jest miejsce przerzutów inne niż kostne.
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  10. Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub dłużej.

  11. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne dane laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm(3) i liczba płytek krwi ≥75 000/mm(3)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  12. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Brak pełnego wyleczenia (tj. toksyczności ≤ stopnia 1.) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii lub terapii hormonalnej, z wyjątkiem niedokrwistości stopnia 2. lub wyższego.
  2. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  3. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zaangażowane pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708 uważa się 7 dni.
  4. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
  5. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  6. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe.
  7. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN9708, silnymi inhibitorami CYP1A2 lub CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A.
  8. Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  9. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
  10. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego leku.
  11. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję MLN9708, w tym trudności w połykaniu.
  12. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i stwierdzono obecność choroby resztkowej.
  13. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
  14. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania lub przez cały czas trwania tego badania.
  15. Kryzys trzewny lub szybko postępująca choroba, w przypadku której wskazana byłaby chemioterapia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie skojarzone
Fulwestrant (500 mg) + MLN9708 (2,3, 3 i 4 mg)
Lek: Fulwestrant
500 mg domięśniowo co 28 dni
Inne nazwy:
  • Faslodex
Lek: MLN9708
Osobnicy będą leczeni w kohortach 3 dawek MLN9708, przy 2,3, 3 i 4 mg doustnie w dniach 1, 4, 8 i 11 co 21 dni.
Inne nazwy:
  • Iksazomib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi przed rozpoczęciem drugiego cyklu leczenia.
Ramy czasowe: Koniec pierwszego cyklu - Dzień 21 cyklu 1
Jeśli obecna dawka MLN9708 nie wywoła żadnej toksyczności niehematologicznej stopnia 3 lub toksyczności hematologicznej stopnia 4 u któregokolwiek z 3 pacjentów leczonych w jednym cyklu, kolejnych 3 uczestników zostanie poddanych leczeniu następnym poziomem dawki MLN9708 (do 4 mg , która jest aktualną dawką fazy 3)
Koniec pierwszego cyklu - Dzień 21 cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Pierwsza ocena w dniu 1 Cykl 3 - Po dwóch cyklach lub 42 dniach leczenia, a następnie ponowna ocena co 2 cykle lub 42 dni później
Czas trwania badania do uzyskania dowodów na progresję choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (Recist)
Pierwsza ocena w dniu 1 Cykl 3 - Po dwóch cyklach lub 42 dniach leczenia, a następnie ponowna ocena co 2 cykle lub 42 dni później

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Gary N Schwartz, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D13036

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj