Fase I-studie av kombinasjonen av MLN9708 og Fulvestrant (Millennium)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige postmenopausale pasienter 18 år eller eldre. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
2. Pasienter må ha enten A) histologisk dokumentasjon av metastatisk eller lokalt avansert brystkreft ved nål- eller snittbiopsi, eller B) historie med brystkreft med røntgenologiske bevis på benmetastatisk sykdom.
3. Pasienter må være postmenopausale basert på enten en historie med ooforektomi, eller minst ett år med amenoré. Et forhøyet serumgonadotropinnivå kan brukes til å bekrefte menopausal status hos en person med ett år eller mer med amenoré.
4. Den invasive kreften må være HER2-negativ, definert som IHC0-1+, eller med en FISH-ratio på <1,8 hvis IHC er 2+ eller hvis IHC ikke er utført.
5. Metastatisk eller lokalt avansert brystkreft der endokrin terapi er et passende behandlingsalternativ.
6. Pasienter må ha blitt behandlet med Fulvestrant i minst 56 dager som sin siste anti-kreftbehandling, og de må tolerere Fulvestrant med høyst grad I toksisitet av CTCAE v4.0.
7. Sykdomsprogresjon basert på RECIST-kriterier mens forsøkspersonen har tatt Fulvestrant, og for hvilken fortsettelse av endokrin behandling vil være hensiktsmessig.
8. Forsøkspersonen må samtykke i å gjennomgå forskningsbiopsier før og etter behandling dersom et ikke-ossøst metastatisk sted er tilgjengelig for biopsi.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
10. Forventet levealder 6 måneder eller lenger.

11. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriedata:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm(3) og antall blodplater ≥75 000/mm(3)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
12. Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende full restitusjon (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi eller endokrin terapi, bortsett fra grad 2 eller høyere anemi.
2. Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
3. Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av MLN9708.
4. Sentralnervesystemets involvering.
5. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
6. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander.
7. Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av MLN9708, med sterke hemmere av CYP1A2 eller CYP3A, eller sterke induktorer av CYP3A.
8. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv.
9. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
10. Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
11. Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708 inkludert svelgevansker.
12. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom.
13. Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
14. Deltakelse i andre kliniske studier innen 21 dager etter starten av denne studien eller under varigheten av denne studien.
15. Visceral krise eller raskt progredierende sykdom som kjemoterapi vil være indisert for.