MLN9708与氟维司群联合应用的I期研究 (Millennium)

纳入标准：

1. 18 岁或以上的女性绝经后患者。 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
2. 患者必须具备以下任一条件：A) 通过针刺或切开活检获得转移性或局部晚期乳腺癌的组织学文件，或 B) 具有仅骨转移性疾病的放射学证据的乳腺癌病史。
3. 根据卵巢切除术或至少闭经一年的病史，患者必须已绝经。 升高的血清促性腺激素水平可用于确认闭经一年或更长时间的受试者的绝经状态。
4. 侵袭性癌症必须是 HER2 阴性，定义为 IHC0-1+，或者如果 IHC 为 2+ 或未进行 IHC，则 FISH 比率 <1.8。
5. 转移性或局部晚期乳腺癌，内分泌治疗是一种合适的治疗选择。
6. 患者必须在最近的抗癌治疗中接受氟维司群治疗至少 56 天，并且他们必须耐受 CTCAE v4.0 最高 I 级毒性的氟维司群。
7. 根据 RECIST 标准，当受试者服用氟维司群时疾病进展，并且继续内分泌治疗是合适的。
8. 如果非骨转移部位可用于活检，受试者必须同意接受治疗前和治疗后研究活检。
9. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
10. 预期寿命 6 个月或更长。

11. 患者必须满足以下临床实验室数据：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm(3) 且血小板计数≥75,000/mm(3)
    • 总胆红素≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN。
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
12. 给予知情同意的能力。

排除标准：

1. 未能从先前化疗或内分泌治疗的可逆作用中完全恢复（即，≤ 1 级毒性），2 级或更严重的贫血除外。
2. 入组前 14 天内进行过大手术。
3. 入组前 14 天内进行过放射治疗。 如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和 MLN9708 给药之间的足够间隔。
4. 中枢神经系统受累。
5. 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。
6. 当前不受控制的心血管疾病的证据。
7. 在 MLN9708 首次给药前 14 天内，使用 CYP1A2 或 CYP3A 的强抑制剂或 CYP3A 的强诱导剂进行全身治疗。
8. 持续或活动性全身感染，活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
9. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
10. 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
11. 可能干扰 MLN9708 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序。
12. 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有残留疾病的证据。
13. 患者有 ≥ 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛。
14. 在本试验开始后 21 天内或在整个试验期间参加其他临床试验。
15. 需要化疗的内脏危象或快速进展的疾病。