aeRobic エクササイズと認知機能の健康 (REACH)
2024年3月4日 更新者：University of Wisconsin, Madison
リスクのある中年成人におけるアルツハイマー病予防のための有酸素運動
有酸素運動と認知の健康 (REACH) 研究の目的は、有酸素運動の介入が脳の健康と認知を促進し、それによってアルツハイマー病の臨床症状の発症を遅らせる方法を理解することです。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) に関連する有病率とコストは、米国人口の高齢者層が前例のないほど拡大しているため、指数関数的に増加すると予測されています。 この迫り来る幽霊を考えると、アルツハイマー病の症状の発症を遅らせ、基礎疾患の進行を抑えることが、国家の公衆衛生上の緊急課題となっています。 症状の発症をわずか 5 年遅らせるだけで、AD の有病率を半分に減らすことができます。 残念ながら、現在利用可能な AD の薬物治療は根治的ではありません。 同様に、新しい疾患修飾療法をテストする臨床試験は期待外れでした。 アルツハイマー病によって引き起こされる世界的な危機を食い止めるための代替アプローチの緊急性は、いくら強調してもしすぎることはありません。
動物研究は、有酸素運動 (EXER) が AD の病理学的プロセスを変更できる低コスト、低リスクの介入であることを示しています。 高齢者を対象とした EXER のランダム化比較試験 (RCT) では、脳内グルコース代謝や記憶/実行機能などの AD 関連指標に対する有益な効果も明らかにされています。 重要なことに、最近のエビデンス レビューでは、AD の 7 つの主要な修正可能な危険因子の中で、身体活動が AD の全国有病率の低下に最も大きな影響を与えることがわかりました。 しかし、ADのリスクが高い無症候性の中年者に対するEXERの効果を調べたRCTは現在のところありません。 これは、いくつかの理由から重要な知識のギャップです。 AD の病理学的カスケードを停止するための介入は、広範な神経細胞損傷の前に実施された場合、より効果的である可能性が高くなります。 第二に、アルツハイマー病を発症する特定の危険因子（親の家族歴（FH）など）を持つ人は、アルツハイマー病の増大する負担を軽減するための信頼できる試みの選択対象集団を表しています。 最後に、以前の EXER RCT の主な制限は、介入以外の参加者の身体活動レベルを適切に説明できないことです。
したがって、この研究の主な目的は、アルツハイマー病予防のためのウィスコンシン登録簿 (WRAP) またはウィスコンシン アルツハイマー病に登録されている AD の家族歴 (FH) の有無にかかわらず、無症候性の中年成人の間で EXER の 26 週間の試験を行うことです。疾病研究センター (WADRC)。 研究者らの短期的な目標は、この構造化された介入の実現可能性と受容性を評価し、(i) グルコース代謝などの AD 関連の結果に対するその効果と (ii) そのような効果のメカニズムを予備的に評価することです。 研究者の長期的な目標は、このパイロットを通じて収集されたデータを使用して、介入をさらに改良し、主要な結果の効果の大きさを推定し、EXER が中年の AD 進行を効果的に抑制できるかどうかのより長期的でより決定的な評価のために NIH の資金を求めることです。 . 具体的な目的は次のとおりです。
目的 1: AD の FH を持つ中年成人の間で、26 週間、週 3 ～ 4 日、構造化された EXER レジメンの実現可能性と許容性を判断します。 仮説: 研究者は、この研究の対象となる 30 人の参加者 (EXER および通常の身体活動グループにそれぞれ 15 人) の登録に成功します。 強化された身体活動グループと呼ばれる EXER グループ内の参加者の少なくとも 90% は、スケジュールされたトレーニング セッションの 80% 以上を完了します。
目的 2: AD 関連の脳の変化に対する EXER 介入の効果を予備的に特徴付けます。 仮説：通常の身体活動グループに無作為に割り付けられた参加者と比較して、強化された身体活動グループに無作為に割り付けられた参加者は、保存された脳ブドウ糖代謝を示します。 同様の効果は、脳血流、海馬容積、血管の健康、記憶/実行機能、気分などの二次的結果にも見られます。
目的 3: (i) EXER が脳の健康と認知に影響を与える生物学的メカニズム、および (ii) EXER の影響を緩和する可能性のある個人差要因を予備的に評価します。 仮説: (i) 強化された身体活動グループの人は、循環ニューロトロフィンの有意な増加と心肺機能の改善を示し、(ii) 介入以外で座りがちな行動が減少した参加者では、EXER の有益な効果がより顕著になります。加速度計）。
目的 4: EXER が血管の健康を改善するかどうかを予備的に判断します。 仮説: 身体活動が強化されたグループの個人は、脳血流が比較的増加し、内皮機能が改善されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -ベースライン訪問時の年齢が45〜80歳。
- 現在、身体的に活動していない必要があります (つまり、 適度な運動を週に 150 分以上行うという国のガイドラインを満たしていない)。
- -参加者は、陽電子放出断層撮影（PET）および磁気共鳴（MR）画像検査の時点で妊娠していません。
- すべての評価を完了し、介入を忠実に行う意思と能力がある。
- 英語に堪能で、英語で神経心理学的検査を完了することができる。
- 参加者は、この研究に参加するには医師の許可が必要です。
除外基準:
- -パーキンソン病、多発性梗塞性認知症、ハンチントン病、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、発作性疾患、硬膜下血腫、多発性硬化症などの重大な神経疾患、または重大な頭部外傷の病歴（10分以上意識消失) 持続的な神経障害または既知の構造的脳異常が続く。
- ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳のインプラント、金属片、目、皮膚、身体への異物の存在。 X 線を使用して、MRI への適合性を確立することができます。
- 股関節手術、膝手術、関節炎、またはトレッドミルでの歩行を妨げるその他の整形外科的懸念、I型またはII型糖尿病、冠動脈疾患などの記録された血管疾患などの医学的制限により、運動テストを完了できない。
- 中程度の強度の運動への参加を禁止する運動テストからの臨床的に重要な所見 (すなわち. 3度の心臓ブロック）。
- -現在の軸I DSM-IV障害には、過去2年間の大うつ病、双極I障害の病歴、統合失調症スペクトラム障害の病歴（DSM IV基準）が含まれますが、これらに限定されません。
- アルコールまたは物質の乱用または依存の病歴（DSM IV基準）。
- -認知、CBFまたはBOLDに影響を与える可能性のある重大な全身疾患または不安定な病状、または試験への準拠が困難になる可能性があります。 化学療法、甲状腺疾患、または腎不全の病歴は除外されます。
- 未治療の重度の高血圧 (>200/100mmHG)。
- 情報に基づいた医学的決定を下す認知能力と法的能力を持たない参加者は、エントリー時に除外されます。 参加者が研究中に重大な認知機能低下を経験し、医学的意思決定能力がなくなった場合、研究者は、IRB およびウィスコンシン大学マディソン校の法律顧問によって現地で承認された手順を制定します。研究への参加を継続する意思の指標としての書面による同意;および B) フォローアップ訪問時に、介護者が目撃し、反対署名する際に、同意を提供する必要があります。および C) 患者の法的に権限を与えられた代理人から署名された同意書。
- 非SSRI抗うつ薬、神経弛緩薬、慢性抗不安薬、鎮静催眠薬などの抗精神病薬、およびジゴキシンなどの強心配糖体の現在の使用。
- 捜査官は禁止。
- これらの基準の例外はまれですが、治験責任医師と相談して治験責任医師の裁量でケースバイケースで考慮される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：身体活動の強化
強化された身体活動グループに割り当てられた人は、トレーニングの 7 週目までに中強度の運動を 150 分間行うという現在の公衆衛生上の推奨事項を達成し、残りの期間はこのレベルの運動を維持することを目標に、週に 3 ～ 4 日トレーニングします。 26週間の介入。
この 26 週間の運動介入全体を通じて、運動の強度と持続時間を徐々に増加させ、最初の速度と持続時間は各参加者のベースラインの有酸素能力に合わせて調整されます。
トレーニングは、適切な教育と経験を持つ運動の専門家によって監督された個別のセッションで行われます。
各トレーニングセッションは適切なウォームアップで始まり、ゆっくりと強化され、適切なクールダウン期間で終わります。
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これは 26 週間の有酸素運動介入です。
トレーニングの主なモードは、各参加者のベースラインの有酸素能力に合わせて調整された初期速度と持続時間でのトレッドミル ウォーキングです。
参加者は、7 週目までに週 150 分以上の運動を達成することを目標に、週 3 ～ 4 日トレーニングします。
エクササイズは、1 ～ 4 週目は最大心拍数予備の 50 ～ 60%、5 ～ 8 週目は 60 ～ 70%、9 ～ 26 週目は 70 ～ 80% の間に設定されます。
運動時間は、最初の 1 週間は 1 セッションあたり約 15 ～ 20 分で、その後は 1 セッションあたり約 38 ～ 50 分になるまで毎週 5 分ずつ増やします。
各トレーニング セッションは、5 分間のウォームアップで始まり、5 分間の回復時間で終了します。
他の名前：
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介入なし：通常の身体活動
通常の身体活動グループにランダムに割り当てられたすべての研究参加者は、健康で活動的なライフスタイルを維持することの重要性について研究スタッフから教育を受けます。
彼らは、「運動と身体活動: 国立老化研究所からの毎日のガイド」などの標準化された文献を受け取ります。
これらの小冊子は、高齢者向けの運動方法について、精査された信頼できる情報を提供します。
通常の身体活動グループに割り当てられた参加者には、運動プログラムに関する追加のサポートや指導は提供されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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受容性: 強化された身体活動グループが完了したセッションの割合
時間枠：26週まで
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この介入は、強化された身体活動の介入を完了した参加者が、予定されたトレーニング セッションの 80% 以上を完了した場合に、受け入れられると見なされます。
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26週まで
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実現可能性: 研究を完了した参加者の割合
時間枠：3年まで
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実現可能性は、登録された参加者の少なくとも 90% が研究を完了した場合に部分的に定義されます。
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3年まで
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FDG PETスキャンで測定した脳のグルコース代謝
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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脳のグルコース代謝の変化は、フルオロデオキシグルコース（FDG）陽電子放出断層撮影（PET）スキャンを使用して評価されます。
この方法は、安静状態での脳の血糖の使用を測定します。
測定は後帯状皮質 (PCC) で行われました。
この測定値の増加は、脳の血糖の取り込みと使用の増加を示します。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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超音波測定脳血流 - 平均流速
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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中大脳動脈における脳血流速度の変化は、経頭蓋ドップラー超音波画像を使用して測定されます。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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カリフォルニア言語学習テスト-II 合計スコア
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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California Verbal Learning Test-II は、認知機能を評価します。
スコアが高いほど、より多くの単語が思い出されたことを示します。
スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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Delis-Kaplan Executive Function System Color Word Interference (D-KEFS CWI) スコア
時間枠：最大 26 週間 (ベースラインと 26 週間で測定)
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D-KEFS CWI は実行機能の測定に使用されます。
時間の短縮は実行機能の改善を示します。
スコアの範囲は 0 ～ 90 です。
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最大 26 週間 (ベースラインと 26 週間で測定)
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Mini Mental State Examination (MMSE) スコア
時間枠：最長 26 週間 (ベースラインと 26 週間で評価)
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Mini Mental State Examination (MMSE) は、全体的な認知機能を測定します。
スコアの範囲は 0 ～ 30 です。
スコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します。
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最長 26 週間 (ベースラインと 26 週間で評価)
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California Verbal Learning Test-II Long Delay スコア
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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California Verbal Learning Test-II は、認知機能を評価します。
Long delay は、最初に単語リストが表示されてから思い出すまでに 20 分間かかるテストです。
スコアが高いほど、より多くの単語が思い出されたことを示します。
スコアの範囲は 0 ～ 20 です。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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気分状態のプロファイル (POMS) スコア
時間枠：最長 26 週間 (ベースラインと 26 週間で評価)
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気分を評価するために、気分状態のプロファイルが使用されました。
POMS は、緊張-不安 (9 項目、スコア範囲: 0-36)、うつ病 (15 項目、範囲: 0-60)、怒り-敵意 (12 項目、範囲: 0-48)、活力-不安を含む 6 つのサブスケールに分けられます。活動 (8 項目、範囲: 0 ～ 32)、疲労 (7 項目、範囲: 0 ～ 28)、および混乱と当惑 (7 項目、範囲: 0 ～ 28)。
総気分障害は、6 つのサブスケール (緊張、抑うつ、怒り、疲労、および混乱) のうちの 5 つを加算し、活力 (スコアの範囲は -32 から 200) を差し引いて計算されます。
通常、スコアが低いほど、気分プロファイルが安定していることを示します。
スコアが高いほど気分障害が多いことを示します。
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最長 26 週間 (ベースラインと 26 週間で評価)
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海馬容積の変化
時間枠：最長 26 週間 (ベースラインと 26 週間で評価)
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海馬体積は、T1 強調 3T MRI 画像を使用して評価されます。
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最長 26 週間 (ベースラインと 26 週間で評価)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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補助的なニューロイメージング対策
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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補助的な神経画像検査には、血流と脳構造の MRI 脳スキャンが含まれます。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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ピーク酸素消費量 (VO2peak) によって測定される心肺機能のフィットネス
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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調査員は、参加者が 12 時間断食した後、段階的なトレッドミル テストで VO2peak を測定することにより、心肺機能を調べます。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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脳由来神経栄養因子
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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研究者は、脳由来神経栄養因子のレベルを調べて、血中神経栄養レベルの変化を評価します。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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血管内皮増殖因子
時間枠：26週間以上（ベースライン来院時および26週目来院時に評価）
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血管内皮増殖因子のレベルを評価して、血管の健康状態の変化を特定します。
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26週間以上（ベースライン来院時および26週目来院時に評価）
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動脈プラークの存在
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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プラークの存在の変化は、包括的な頸動脈超音波を使用して測定されます。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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無症候性アテローム性動脈硬化の負担
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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無症状のアテローム性動脈硬化症の負担の変化は、頸動脈内膜 - 中膜厚超音波を使用して測定されます。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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内皮機能
時間枠：26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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内皮機能の変化は、上腕動脈反応性試験を使用して超音波で評価されます。
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26週間以上（ベースライン訪問時および26週目の訪問時に評価）
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加速度計を介して測定された座りがちな行動
時間枠：最大 26 週間 (ベースラインと 26 週間で測定)
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参加者は、3 軸加速度計 (GT3X+、Actigraph LLC、フロリダ州ペンサコーラ) を 7 日間連続して装着し、介入前後の自由生活 PA と座りがちな行動を記録しました。
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最大 26 週間 (ベースラインと 26 週間で測定)
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中程度から激しい身体活動 (MVPA)
時間枠：最長 26 週間 (ベースラインと 26 週間で評価)
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参加者は、3 軸加速度計 (GT3X+、Actigraph LLC、フロリダ州ペンサコーラ) を 7 日間連続して装着し、介入前後の自由生活の身体活動を記録しました。
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最長 26 週間 (ベースラインと 26 週間で評価)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ozioma C. Okonkwo, PhD、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Barnes DE, Yaffe K. The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence. Lancet Neurol. 2011 Sep;10(9):819-28. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70072-2. Epub 2011 Jul 19.
- Baker LD, Frank LL, Foster-Schubert K, Green PS, Wilkinson CW, McTiernan A, Plymate SR, Fishel MA, Watson GS, Cholerton BA, Duncan GE, Mehta PD, Craft S. Effects of aerobic exercise on mild cognitive impairment: a controlled trial. Arch Neurol. 2010 Jan;67(1):71-9. doi: 10.1001/archneurol.2009.307.
- U.S. Department of Health & Human Services. National Plan to Address Alzheimer's Disease: 2014 Update. Available at http://aspe.hhs.gov/daltcp/napa/NatlPlan2014.pdf. Accessed February 17, 2015.
- Khachaturian ZS, Khachaturian AS. Prevent Alzheimer's disease by 2020: a national strategic goal. Alzheimers Dement. 2009 Mar;5(2):81-4. doi: 10.1016/j.jalz.2009.01.022. No abstract available.
- Sperling RA, Jack CR Jr, Aisen PS. Testing the right target and right drug at the right stage. Sci Transl Med. 2011 Nov 30;3(111):111cm33. doi: 10.1126/scitranslmed.3002609.
- Adlard PA, Perreau VM, Pop V, Cotman CW. Voluntary exercise decreases amyloid load in a transgenic model of Alzheimer's disease. J Neurosci. 2005 Apr 27;25(17):4217-21. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0496-05.2005.
- Wu CW, Chang YT, Yu L, Chen HI, Jen CJ, Wu SY, Lo CP, Kuo YM. Exercise enhances the proliferation of neural stem cells and neurite growth and survival of neuronal progenitor cells in dentate gyrus of middle-aged mice. J Appl Physiol (1985). 2008 Nov;105(5):1585-94. doi: 10.1152/japplphysiol.90775.2008. Epub 2008 Sep 18.
- Erickson KI, Voss MW, Prakash RS, Basak C, Szabo A, Chaddock L, Kim JS, Heo S, Alves H, White SM, Wojcicki TR, Mailey E, Vieira VJ, Martin SA, Pence BD, Woods JA, McAuley E, Kramer AF. Exercise training increases size of hippocampus and improves memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 15;108(7):3017-22. doi: 10.1073/pnas.1015950108. Epub 2011 Jan 31.
- Jarvik L, LaRue A, Blacker D, Gatz M, Kawas C, McArdle JJ, Morris JC, Mortimer JA, Ringman JM, Ercoli L, Freimer N, Gokhman I, Manly JJ, Plassman BL, Rasgon N, Roberts JS, Sunderland T, Swan GE, Wolf PA, Zonderman AB. Children of persons with Alzheimer disease: what does the future hold? Alzheimer Dis Assoc Disord. 2008 Jan-Mar;22(1):6-20. doi: 10.1097/WAD.0b013e31816653ac.
- Gaitan JM, Boots EA, Dougherty RJ, Oh JM, Ma Y, Edwards DF, Christian BT, Cook DB, Okonkwo OC. Brain Glucose Metabolism, Cognition, and Cardiorespiratory Fitness Following Exercise Training in Adults at Risk for Alzheimer's Disease. Brain Plast. 2019 Dec 26;5(1):83-95. doi: 10.3233/BPL-190093.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月28日
一次修了 (実際)
2016年7月19日
研究の完了 (実際)
2016年7月19日
試験登録日
最初に提出
2015年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月5日
最初の投稿 (推定)
2015年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月4日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2014-1434
- A534255 (その他の識別子：UW- Madison)
- 2014-NIRGD-305257 (その他の助成金/資金番号：Alzheimer's Association)
- SMPH\MEDICINE\GER-AD DEV (その他の識別子：UW Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。