aeRobic-Training und kognitive Gesundheit (REACH)

Die Prävalenz und die Kosten im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit (AD) werden aufgrund der beispiellosen Zunahme des älteren Segments der Bevölkerung der Vereinigten Staaten voraussichtlich exponentiell zunehmen. Angesichts dieses drohenden Gespensts ist die Verzögerung des Auftretens von AD-Symptomen und die Eindämmung des Fortschreitens des zugrunde liegenden Krankheitsprozesses zu einer nationalen Notwendigkeit für die öffentliche Gesundheit geworden. Eine Verzögerung des Symptombeginns um nur 5 Jahre könnte die Prävalenz von AD um die Hälfte reduzieren. Leider sind derzeit verfügbare medikamentöse Behandlungen für AD nicht heilend. In ähnlicher Weise waren klinische Studien, in denen neuartige krankheitsmodifizierende Therapeutika getestet wurden, enttäuschend. Die Dringlichkeit alternativer Ansätze zur Eindämmung der durch AD verursachten globalen Krise kann nicht genug betont werden.

Tierversuche haben gezeigt, dass aerobes Training (EXER) eine kostengünstige Intervention mit geringem Risiko ist, die den pathologischen Prozess der AD verändern kann. Randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) von EXER bei älteren Erwachsenen haben auch seine positiven Auswirkungen auf AD-relevante Parameter wie den Glukosestoffwechsel im Gehirn und die Gedächtnis-/Exekutivfunktion aufgezeigt. Wichtig ist, dass eine kürzlich durchgeführte Überprüfung der Evidenz ergab, dass von 7 wichtigsten modifizierbaren Risikofaktoren für AD körperliche Aktivität den größten Einfluss auf die Verringerung der nationalen Prävalenz von AD hatte. Derzeit gibt es jedoch keine RCTs, die die Wirkung von EXER bei asymptomatischen Personen mittleren Alters mit erhöhtem AD-Risiko untersuchen. Dies ist aus mehreren Gründen eine wichtige Wissenslücke. Interventionen zum Stoppen der pathologischen AD-Kaskade sind wahrscheinlicher wirksam, wenn sie vor einer durchdringenden neuronalen Schädigung durchgeführt werden. Zweitens stellen Personen mit spezifischen Risikofaktoren für die Entwicklung von AD (z. B. elterliche Familienanamnese (FH)) eine bevorzugte Zielgruppe für alle glaubwürdigen Versuche dar, die wachsende Belastung durch AD zu verringern. Schließlich ist eine wesentliche Einschränkung früherer RCTs von EXER das Versäumnis, das körperliche Aktivitätsniveau der Teilnehmer außerhalb der Intervention angemessen zu berücksichtigen.

Dementsprechend besteht das Hauptziel dieser Studie darin, eine 26-wöchige Studie mit EXER bei asymptomatischen Erwachsenen mittleren Alters mit und ohne AD in der Familienanamnese (FH) zu erproben, die im Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention (WRAP) oder Wisconsin Alzheimer's registriert sind Krankheitsforschungszentrum (WADRC). Das kurzfristige Ziel der Forscher ist es, die Durchführbarkeit und Akzeptanz dieser strukturierten Intervention zu bewerten und vorläufig (i) ihre Wirkung auf AD-relevante Ergebnisse wie den Glukosestoffwechsel und (ii) den Mechanismus für solche Wirkungen zu bewerten. Das längerfristige Ziel der Ermittler ist es, die im Rahmen dieses Pilotprojekts gesammelten Daten zu verwenden, um die Intervention weiter zu verfeinern, Effektstärken für wichtige Ergebnisse abzuschätzen und eine NIH-Finanzierung für eine längere und endgültigere Bewertung zu beantragen, ob EXER das Fortschreiten von AD in der Lebensmitte wirksam einschränken kann . Die konkreten Ziele sind:

ZIEL 1: Bestimmen Sie die Durchführbarkeit und Akzeptanz einer 26-wöchigen, 3-4 Tage pro Woche strukturierten EXER-Therapie bei Erwachsenen mittleren Alters mit FH von AD. Hypothese: Die Forscher werden die 30 Teilnehmer (jeweils 15 in EXER- und üblichen körperlichen Aktivitätsgruppen) erfolgreich für diese Studie einschreiben. Mindestens 90 % der Teilnehmer innerhalb der EXER-Gruppe, die als Gruppe mit erweiterter körperlicher Aktivität bezeichnet wird, werden ≥ 80 % der geplanten Trainingseinheiten absolvieren.

ZIEL 2: Vorläufige Charakterisierung der Wirkung der EXER-Intervention auf AD-bedingte Hirnveränderungen. Hypothese: Im Vergleich zu Teilnehmern, die in die Gruppe mit normaler körperlicher Aktivität randomisiert wurden, zeigen diejenigen, die in die Gruppe mit erhöhter körperlicher Aktivität randomisiert wurden, einen erhaltenen Glukosestoffwechsel im Gehirn. Ähnliche Effekte werden bei sekundären Ergebnissen beobachtet, einschließlich zerebraler Durchblutung, Volumen des Hippocampus, Gefäßgesundheit, Gedächtnis-/Exekutivfunktion und Stimmung.

ZIEL 3: Vorläufige Bewertung (i) der biologischen Mechanismen, durch die EXER die Gesundheit und Kognition des Gehirns beeinflusst, und (ii) der individuellen Unterschiedsfaktoren, die möglicherweise die Auswirkungen von EXER mildern. Hypothesen: (i) Personen in der Gruppe mit erhöhter körperlicher Aktivität werden einen signifikanten Anstieg der zirkulierenden Neurotrophine und eine verbesserte kardiorespiratorische Fitness aufweisen, und (ii) die vorteilhaften Wirkungen von EXER werden für Teilnehmer mit verringertem sitzendem Verhalten außerhalb der Intervention ausgeprägter sein (gemessen über Beschleunigungsmessung).

ZIEL 4: Vorläufig bestimmen, ob EXER die Gefäßgesundheit verbessert. Hypothese: Personen in der Gruppe mit erhöhter körperlicher Aktivität weisen einen vergleichsweise erhöhten zerebralen Blutfluss und eine verbesserte Endothelfunktion auf.