аэробные упражнения и когнитивное здоровье (REACH)

Прогнозируется, что распространенность болезни Альцгеймера (БА) и затраты, связанные с ней, будут увеличиваться в геометрической прогрессии из-за беспрецедентного расширения пожилого сегмента населения Соединенных Штатов. Учитывая этот надвигающийся призрак, отсрочка появления симптомов БА и сдерживание прогрессирования основного патологического процесса стали императивом национального общественного здравоохранения. Задержка появления симптомов всего на 5 лет может снизить распространенность БА вдвое. К сожалению, доступные в настоящее время медикаментозные методы лечения БА не излечивают. Точно так же разочаровали клинические испытания новых терапевтических средств, модифицирующих заболевание. Актуальность альтернативных подходов к прекращению глобального кризиса, вызванного AD, невозможно переоценить.

Исследования на животных показали, что аэробные упражнения (EXER) являются недорогим вмешательством с низким риском, способным изменить патологический процесс AD. Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) EXER у пожилых людей также выявили его благотворное влияние на показатели, связанные с БА, такие как метаболизм глюкозы в мозге и память/исполнительная функция. Важно отметить, что недавний обзор доказательств показал, что из 7 ключевых поддающихся изменению факторов риска БА физическая активность оказала наибольшее влияние на снижение распространенности БА в стране. Однако в настоящее время нет РКИ, изучающих эффекты EXER у бессимптомных лиц среднего возраста с повышенным риском атопического дерматита. Это важный пробел в знаниях по нескольким причинам. Вмешательства, направленные на остановку патологического каскада болезни Альцгеймера, с большей вероятностью будут эффективными, если они будут осуществлены до повсеместного повреждения нейронов. Во-вторых, лица со специфическими факторами риска развития БА (например, отягощенный семейный анамнез (СГ)) представляют собой избранную целевую группу для любых заслуживающих доверия попыток уменьшить растущее бремя БА. Наконец, ключевым ограничением предыдущих РКИ EXER является неспособность адекватно учитывать уровни физической активности участников вне вмешательства.

Соответственно, основной целью этого исследования является пилотное 26-недельное испытание EXER среди бессимптомных взрослых людей среднего возраста с семейным анамнезом (FH) и без него, зарегистрированных в Висконсинском регистре по профилактике болезни Альцгеймера (WRAP) или Висконсинском регистре по болезни Альцгеймера. Центр исследования болезней (WADRC). Ближайшая цель исследователей состоит в том, чтобы оценить осуществимость и приемлемость этого структурированного вмешательства и предварительно оценить (i) его влияние на значимые для БА исходы, такие как метаболизм глюкозы, и (ii) механизм таких эффектов. Долгосрочная цель исследователей состоит в том, чтобы использовать данные, собранные в ходе этого пилотного проекта, для дальнейшего уточнения вмешательства, оценки размеров эффекта для ключевых результатов и поиска финансирования NIH для более продолжительной и окончательной оценки того, может ли EXER эффективно сдерживать прогрессирование болезни Альцгеймера в среднем возрасте. . Конкретные цели:

ЦЕЛЬ 1: Определить осуществимость и приемлемость 26-недельного, 3-4 дня в неделю, структурированного режима EXER для взрослых среднего возраста с СГ БА. Гипотеза: исследователи успешно зачислят 30 участников (по 15 в группу EXER и группу обычной физической активности), намеченных для этого исследования. По крайней мере, 90% участников в группе EXER, называемой группой усиленной физической активности, завершат ≥80% запланированных тренировок.

ЦЕЛЬ 2: Предварительно охарактеризовать эффект вмешательства EXER на изменения мозга, связанные с AD. Гипотеза: по сравнению с участниками, рандомизированными в группу с обычной физической активностью, участники, рандомизированные в группу с усиленной физической активностью, будут демонстрировать сохраненный метаболизм глюкозы в мозге. Аналогичные эффекты будут наблюдаться во вторичных исходах, включая мозговой кровоток, объем гиппокампа, состояние сосудов, память/исполнительную функцию и настроение.

ЦЕЛЬ 3: Предварительно оценить (i) биологические механизмы, с помощью которых EXER влияет на здоровье мозга и когнитивные функции, и (ii) факторы индивидуальных различий, которые потенциально смягчают эффекты EXER. Гипотезы: (i) лица в группе повышенной физической активности будут демонстрировать значительное увеличение циркулирующих нейротрофинов и улучшение кардиореспираторной выносливости, и (ii) благоприятные эффекты EXER будут более выражены для участников с уменьшенным малоподвижным поведением вне вмешательства (измеряется с помощью акселерометрия).

ЦЕЛЬ 4: Предварительно определить, улучшает ли EXER здоровье сосудов. Гипотеза: у людей в группе повышенной физической активности будет наблюдаться сравнительно повышенный мозговой кровоток и улучшенная функция эндотелия.