aerobisk träning och kognitiv hälsa (REACH)

Prevalensen och kostnaderna förknippade med Alzheimers sjukdom (AD) förväntas öka exponentiellt på grund av den aldrig tidigare skådade expansionen i den äldre delen av USA:s befolkning. Med tanke på detta hotande spöke har att fördröja uppkomsten av AD-symtom och bromsa utvecklingen av den underliggande sjukdomsprocessen blivit en nationell folkhälsoimperativ. Att fördröja symtomdebut med så lite som 5 år kan minska förekomsten av AD med hälften. Tyvärr är för närvarande tillgängliga läkemedelsbehandlingar för AD inte botande. På liknande sätt har kliniska prövningar som testar nya sjukdomsmodifierande terapier varit en besvikelse. Det brådskar med alternativa tillvägagångssätt för att hejda den globala krisen som AD orsakar kan inte överskattas.

Djurstudier har visat att aerob träning (EXER) är en billig intervention med låg risk som kan förändra den patologiska processen för AD. Randomiserade kontrollerade studier (RCT) av EXER hos äldre vuxna har också avslöjat dess gynnsamma effekter på AD-relevanta mått såsom hjärnans glukosmetabolism och minne/exekutiv funktion. Viktigt är att en nyligen genomförd evidensgranskning fann att av 7 viktiga modifierbara riskfaktorer för AD, hade fysisk aktivitet den största inverkan på att minska den nationella prevalensen av AD. Men det finns för närvarande inga RCT som undersöker effekterna av EXER hos medelålders, asymtomatiska individer med ökad risk för AD. Detta är en viktig kunskapslucka av flera anledningar. Interventioner för att stoppa AD-patologiska kaskaden är mer sannolikt effektiva om de genomförs före genomgripande neuronal skada. För det andra representerar personer med specifika riskfaktorer för att utveckla AD (såsom föräldrarnas familjehistoria (FH)) en utvald målgrupp för alla trovärdiga försök att minska den växande bördan av AD. Slutligen är en viktig begränsning av tidigare EXER RCT:er misslyckandet med att tillräckligt ta hänsyn till deltagarnas fysiska aktivitetsnivåer utanför interventionen.

Följaktligen är huvudsyftet med denna studie att pilotera en 26-veckors studie av EXER bland asymtomatiska medelålders vuxna med och utan familjehistoria (FH) av AD inskrivna i Wisconsin Registry for Alzheimers Prevention (WRAP) eller Wisconsin Alzheimers sjukdom Disease Research Center (WADRC). Utredarnas mål på kort sikt är att bedöma genomförbarheten och acceptansen av denna strukturerade intervention och preliminärt utvärdera (i) dess effekt på AD-relevanta resultat såsom glukosmetabolism och (ii) mekanismen för sådana effekter. Utredarnas långsiktiga mål är att använda data som samlats in via denna pilot för att ytterligare förfina interventionen, uppskatta effektstorlekar för nyckelresultat och söka NIH-finansiering för en längre och mer definitiv bedömning av om EXER effektivt kan begränsa AD-progression i mitten av livet. . De specifika målen är:

SYFTE 1: Bestäm genomförbarheten och acceptansen av en 26-veckors, 3-4 dagar i veckan, strukturerad EXER-regim bland medelålders vuxna med FH av AD. Hypotes: Utredarna kommer framgångsrikt att registrera de 30 deltagarna (15 vardera i EXER- och vanliga fysiska aktivitetsgrupper) som är inriktade på denna studie. Minst 90 % av deltagarna i EXER-gruppen, kallad den förbättrade fysiska aktivitetsgruppen, kommer att genomföra ≥80 % av schemalagda träningspass.

MÅL 2: Preliminärt karakterisera effekten av EXER-interventionen på AD-relaterad hjärnförändring. Hypotes: Jämfört med deltagare som randomiserats till den vanliga fysiska aktivitetsgruppen, kommer de som randomiserats till gruppen för ökad fysisk aktivitet att visa bevarad glukosmetabolism i hjärnan. Liknande effekter kommer att ses i sekundära utfall inklusive cerebralt blodflöde, hippocampus volym, vaskulär hälsa, minne/exekutiv funktion och humör.

SYFTE 3: Preliminärt utvärdera (i) de biologiska mekanismer genom vilka EXER påverkar hjärnans hälsa och kognition, och (ii) de individuella skillnadsfaktorerna som potentiellt dämpar EXERs effekter. Hypoteser: (i) Personer i gruppen för ökad fysisk aktivitet kommer att uppvisa signifikanta ökningar av cirkulerande neurotrofiner och förbättrad kardiorespiratorisk kondition, och (ii) de fördelaktiga effekterna av EXER kommer att vara mer uttalade för deltagare med minskat stillasittande beteende utanför interventionen (mätt via accelerometri).

MÅL 4: Avgör preliminärt om EXER förbättrar vaskulär hälsa. Hypotes: Individer i gruppen för ökad fysisk aktivitet kommer att uppvisa jämförelsevis ökat cerebralt blodflöde och förbättrad endotelfunktion.