aerobické cvičení a kognitivní zdraví (REACH)

Předpokládá se, že prevalence a náklady spojené s Alzheimerovou chorobou (AD) exponenciálně vzrostou v důsledku bezprecedentního rozšíření starší části populace Spojených států. Vzhledem k tomuto hrozícímu strašidlu se oddálení nástupu symptomů AD a omezení progrese procesu základního onemocnění stalo národním imperativem veřejného zdraví. Oddálení nástupu symptomů již o 5 let by mohlo snížit prevalenci AD na polovinu. Bohužel v současnosti dostupné léky na AD nejsou léčebné. Podobně byly zklamáním klinické studie testující nová terapeutika modifikující onemocnění. Naléhavost alternativních přístupů k zastavení globální krize vyvolané AD nelze přeceňovat.

Studie na zvířatech prokázaly, že aerobní cvičení (EXER) je levná a málo riziková intervence schopná změnit patologický proces AD. Randomizované kontrolované studie (RCT) EXER u starších dospělých také odhalily jeho příznivé účinky na opatření související s AD, jako je metabolismus glukózy v mozku a paměť/výkonná funkce. Důležité je, že nedávný přehled důkazů zjistil, že ze 7 klíčových ovlivnitelných rizikových faktorů pro AD má fyzická aktivita největší dopad na snížení celostátní prevalence AD. V současnosti však neexistují žádné RCT zkoumající účinky EXER u asymptomatických jedinců středního věku se zvýšeným rizikem AD. To je důležitá mezera ve znalostech z několika důvodů. Zásahy k zastavení patologické kaskády AD budou pravděpodobně účinnější, pokud se zavedou před všudypřítomným poškozením neuronů. Za druhé, osoby se specifickými rizikovými faktory pro rozvoj AD (jako je rodinná anamnéza rodičů (FH)) představují vybranou cílovou populaci pro jakékoli důvěryhodné pokusy o snížení rostoucí zátěže AD. A konečně, klíčovým omezením předchozích EXER RCT je neschopnost adekvátně zohlednit úrovně fyzické aktivity účastníků mimo intervence.

V souladu s tím je hlavním cílem této studie pilotovat 26týdenní studii EXER mezi asymptomatickými dospělými středního věku s rodinnou anamnézou (FH) a bez ní (FH) AD zapsanými ve Wisconsinském registru pro prevenci Alzheimerovy choroby (WRAP) nebo Wisconsinské Alzheimerovy choroby. Centrum pro výzkum nemocí (WADRC). Krátkodobým cílem výzkumníků je posoudit proveditelnost a přijatelnost této strukturované intervence a předběžně vyhodnotit (i) její účinek na výsledky související s AD, jako je metabolismus glukózy, a (ii) mechanismus těchto účinků. Dlouhodobým cílem vyšetřovatelů je použít data shromážděná prostřednictvím tohoto pilotního projektu k dalšímu zpřesnění intervence, odhadu velikosti účinku pro klíčové výsledky a hledání financování NIH pro delší a definitivní posouzení toho, zda EXER může účinně omezit progresi AD ve středním věku. . Konkrétní cíle jsou:

CÍL 1: Stanovit proveditelnost a přijatelnost 26týdenního, 3-4 dní v týdnu, strukturovaného režimu EXER u dospělých středního věku s FH AD. Hypotéza: Výzkumníci úspěšně zapíší 30 účastníků (každý 15 ve skupinách EXER a obvyklých fyzických aktivit), na které se tato studie zaměřuje. Nejméně 90 % účastníků ve skupině EXER, nazývané skupina se zvýšenou fyzickou aktivitou, dokončí ≥ 80 % plánovaných tréninků.

CÍL 2: Předběžně charakterizovat účinek intervence EXER na alteraci mozku související s AD. Hypotéza: Ve srovnání s účastníky randomizovanými do skupiny s obvyklou fyzickou aktivitou budou tito randomizovaní do skupiny se zvýšenou fyzickou aktivitou vykazovat zachovaný metabolismus glukózy v mozku. Podobné účinky budou pozorovány u sekundárních výsledků včetně průtoku krve mozkem, objemu hipokampu, vaskulárního zdraví, paměti/výkonné funkce a nálady.

CÍL 3: Předběžně vyhodnotit (i) biologické mechanismy, kterými EXER ovlivňuje zdraví mozku a kognitivní funkce, a (ii) individuální rozdílové faktory, které potenciálně zmírňují účinky EXER. Hypotézy: (i) Osoby ve skupině se zvýšenou fyzickou aktivitou budou vykazovat významné zvýšení cirkulujících neurotrofinů a zlepšenou kardiorespirační zdatnost a (ii) příznivé účinky EXER budou výraznější u účastníků se sníženým sedavým chováním mimo intervenci (měřeno pomocí akcelerometrie).

CÍL 4: Předběžně určit, zda EXER zlepšuje zdraví cév. Hypotéza: Jedinci ve skupině se zvýšenou fyzickou aktivitou budou vykazovat srovnatelně zvýšený průtok krve mozkem a zlepšenou endoteliální funkci.