Esercizio aerobico e salute cognitiva (REACH)

Si prevede che la prevalenza ei costi associati alla malattia di Alzheimer (AD) aumenteranno in modo esponenziale a causa dell'espansione senza precedenti nel segmento degli anziani della popolazione degli Stati Uniti. Dato questo spettro incombente, ritardare l'insorgenza dei sintomi dell'AD e frenare la progressione del processo patologico sottostante è diventato un imperativo di sanità pubblica nazionale. Ritardare l'insorgenza dei sintomi di appena 5 anni potrebbe ridurre della metà la prevalenza dell'AD. Sfortunatamente, i trattamenti farmacologici attualmente disponibili per l'AD non sono curativi. Allo stesso modo, gli studi clinici che testano nuove terapie modificanti la malattia sono stati deludenti. L'urgenza di approcci alternativi per arrestare la crisi globale posta dall'AD non può essere sopravvalutata.

Studi sugli animali hanno dimostrato che l'esercizio aerobico (EXER) è un intervento a basso costo ea basso rischio in grado di alterare il processo patologico dell'AD. Studi randomizzati controllati (RCT) di EXER negli anziani hanno anche rivelato i suoi effetti benefici su misure rilevanti per l'AD come il metabolismo del glucosio nel cervello e la memoria/funzione esecutiva. È importante sottolineare che una recente revisione delle prove ha rilevato che dei 7 principali fattori di rischio modificabili per l'AD, l'attività fisica ha avuto il maggiore impatto sulla riduzione della prevalenza nazionale dell'AD. Tuttavia, al momento non ci sono RCT che esaminino gli effetti dell'EXER in individui asintomatici di mezza età ad aumentato rischio di AD. Si tratta di un'importante lacuna conoscitiva per diversi motivi. È più probabile che gli interventi per arrestare la cascata patologica dell'AD siano efficaci se attuati prima del danno neuronale pervasivo. In secondo luogo, le persone con fattori di rischio specifici per lo sviluppo dell'AD (come la storia familiare dei genitori (FH)) rappresentano una popolazione target scelta per qualsiasi tentativo credibile di ridurre il crescente carico di AD. Infine, una limitazione chiave dei precedenti RCT EXER è l'incapacità di tenere adeguatamente conto dei livelli di attività fisica dei partecipanti al di fuori dell'intervento.

Di conseguenza, l'obiettivo principale di questo studio è pilotare uno studio di 26 settimane di EXER tra adulti asintomatici di mezza età con e senza storia familiare (FH) di AD arruolati nel Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention (WRAP) o nel Wisconsin Alzheimer's Centro di ricerca sulle malattie (WADRC). L'obiettivo a breve termine dei ricercatori è valutare la fattibilità e l'accettabilità di questo intervento strutturato e valutare preliminarmente (i) il suo effetto sugli esiti rilevanti per l'AD come il metabolismo del glucosio e (ii) il meccanismo di tali effetti. L'obiettivo a lungo termine dei ricercatori è utilizzare i dati raccolti tramite questo progetto pilota per perfezionare ulteriormente l'intervento, stimare le dimensioni dell'effetto per i risultati chiave e cercare finanziamenti NIH per una valutazione più lunga e definitiva del fatto che l'EXER possa effettivamente ridurre la progressione dell'AD nella mezza età . Le finalità specifiche sono:

OBIETTIVO 1: Determinare la fattibilità e l'accettabilità di un regime EXER strutturato di 26 settimane, 3-4 giorni a settimana, tra adulti di mezza età con FH di AD. Ipotesi: gli investigatori registreranno con successo i 30 partecipanti (15 ciascuno in EXER e nei soliti gruppi di attività fisica) destinati a questo studio. Almeno il 90% dei partecipanti all'interno del gruppo EXER, chiamato gruppo di attività fisica potenziata, completerà ≥80% delle sessioni di allenamento programmate.

OBIETTIVO 2: Caratterizzare in via preliminare l'effetto dell'intervento EXER sull'alterazione cerebrale correlata all'AD. Ipotesi: rispetto ai partecipanti randomizzati al normale gruppo di attività fisica, quelli randomizzati al gruppo di attività fisica potenziata dimostreranno un metabolismo del glucosio cerebrale preservato. Effetti simili saranno osservati negli esiti secondari tra cui il flusso sanguigno cerebrale, il volume dell'ippocampo, la salute vascolare, la memoria/funzione esecutiva e l'umore.

OBIETTIVO 3: Valutare in via preliminare (i) i meccanismi biologici attraverso i quali l'EXER influenza la salute e la cognizione del cervello, e (ii) i fattori di differenza individuale che potenzialmente moderano gli effetti dell'EXER. Ipotesi: (i) le persone nel gruppo di attività fisica potenziata mostreranno aumenti significativi delle neurotrofine circolanti e una migliore forma cardiorespiratoria e (ii) gli effetti benefici di EXER saranno più pronunciati per i partecipanti con comportamenti sedentari ridotti al di fuori dell'intervento (misurati tramite accelerometria).

OBIETTIVO 4: Determinare in via preliminare se EXER migliora la salute vascolare. Ipotesi: gli individui nel gruppo di attività fisica potenziata presenteranno un flusso sanguigno cerebrale relativamente maggiore e una funzione endoteliale migliorata.