aerobisk trening og kognitiv helse (REACH)

Prevalensen og kostnadene forbundet med Alzheimers sykdom (AD) anslås å øke eksponentielt på grunn av den enestående ekspansjonen i det eldre segmentet av USAs befolkning. Gitt dette truende spøkelset, har det å forsinke utbruddet av AD-symptomer og dempe progresjonen av den underliggende sykdomsprosessen blitt et nasjonalt folkehelseimperativ. Å utsette symptomdebut med så lite som 5 år kan redusere forekomsten av AD med det halve. Dessverre er tilgjengelige medikamentelle behandlinger for AD ikke helbredende. Tilsvarende har kliniske studier som tester nye sykdomsmodifiserende terapier vært skuffende. Det haster med alternative tilnærminger for å stoppe den globale krisen som AD utgjør, kan ikke overvurderes.

Dyrestudier har vist at aerob trening (EXER) er en rimelig intervensjon med lav risiko som kan endre den patologiske prosessen i AD. Randomiserte kontrollerte studier (RCT) av EXER hos eldre voksne har også avslørt dens gunstige effekter på AD-relevante mål som hjerneglukosemetabolisme og hukommelse/eksekutiv funksjon. Viktigere, en nylig bevisgjennomgang fant at av 7 viktige modifiserbare risikofaktorer for AD, hadde fysisk aktivitet størst innvirkning på å redusere den nasjonale prevalensen av AD. Imidlertid er det for tiden ingen RCT-er som undersøker effekten av EXER hos middelaldrende, asymptomatiske individer med økt risiko for AD. Dette er et viktig kunnskapshull av flere grunner. Intervensjoner for å stoppe AD-patologisk kaskade er mer sannsynlig å være effektive hvis de implementeres før gjennomgripende nevronal skade. For det andre representerer personer med spesifikke risikofaktorer for å utvikle AD (som foreldrenes familiehistorie (FH)) en valgmålgruppe for alle troverdige forsøk på å redusere den økende byrden av AD. Til slutt, en sentral begrensning ved tidligere EXER RCTs er unnlatelsen av å ta tilstrekkelig hensyn til deltakernes fysiske aktivitetsnivåer utenfor intervensjonen.

Følgelig er hovedmålet med denne studien å pilotere en 26-ukers studie av EXER blant asymptomatiske, middelaldrende voksne med og uten familiehistorie (FH) av AD registrert i Wisconsin Registry for Alzheimers Prevention (WRAP) eller Wisconsin Alzheimers. Disease Research Center (WADRC). Etterforskernes kortsiktige mål er å vurdere gjennomførbarheten og akseptabiliteten av denne strukturerte intervensjonen og foreløpig evaluere (i) dens effekt på AD-relevante utfall som glukosemetabolisme og (ii) mekanismen for slike effekter. Etterforskernes langsiktige mål er å bruke dataene som er samlet inn via denne piloten til å avgrense intervensjonen ytterligere, estimere effektstørrelser for nøkkelresultater, og søke NIH-finansiering for en lengre og mer definitiv vurdering av hvorvidt EXER effektivt kan redusere AD-progresjon midt i livet. . De spesifikke målene er:

MÅL 1: Bestem gjennomførbarheten og akseptabiliteten av et 26-ukers, 3-4 dager i uken, strukturert EXER-regime blant middelaldrende voksne med FH av AD. Hypotese: Etterforskerne vil lykkes med å registrere de 30 deltakerne (15 hver i EXER- og vanlige fysiske aktivitetsgrupper) som er målrettet for denne studien. Minst 90 % av deltakerne i EXER-gruppen, kalt gruppen for forbedret fysisk aktivitet, vil fullføre ≥80 % av de planlagte treningsøktene.

MÅL 2: Foreløpig karakterisere effekten av EXER-intervensjonen på AD-relatert hjerneendring. Hypotese: Sammenlignet med deltakere som er randomisert til den vanlige fysiske aktivitetsgruppen, vil de som er randomisert til gruppen med økt fysisk aktivitet demonstrere bevart glukosemetabolisme i hjernen. Lignende effekter vil bli sett i sekundære utfall inkludert cerebral blodstrøm, hippocampusvolum, vaskulær helse, hukommelse/eksekutiv funksjon og humør.

MÅL 3: Foreløpig evaluere (i) de biologiske mekanismene som EXER påvirker hjernens helse og kognisjon, og (ii) de individuelle forskjellsfaktorene som potensielt modererer EXERs effekter. Hypoteser: (i) Personer i gruppen med økt fysisk aktivitet vil vise signifikant økning i sirkulerende nevrotrofiner og forbedret kardiorespiratorisk kondisjon, og (ii) de gunstige effektene av EXER vil være mer uttalt for deltakere med redusert stillesittende atferd utenfor intervensjonen (målt via akselerometri).

MÅL 4: Foreløpig avgjøre om EXER forbedrer vaskulær helse. Hypotese: Individer i gruppen med økt fysisk aktivitet vil vise relativt økt cerebral blodstrøm og forbedret endotelfunksjon.