Ejercicio aeróbico y salud cognitiva (REACH)

Se proyecta que la prevalencia y los costos asociados con la enfermedad de Alzheimer (EA) aumenten exponencialmente debido a la expansión sin precedentes en el segmento de personas mayores de la población de los Estados Unidos. Dado este espectro inminente, retrasar la aparición de los síntomas de la EA y frenar la progresión del proceso de la enfermedad subyacente se ha convertido en un imperativo de salud pública nacional. Retrasar el inicio de los síntomas tan solo 5 años podría reducir la prevalencia de la DA a la mitad. Desafortunadamente, los tratamientos farmacológicos disponibles actualmente para la EA no son curativos. Del mismo modo, los ensayos clínicos que prueban nuevas terapias modificadoras de la enfermedad han sido decepcionantes. No se puede subestimar la urgencia de enfoques alternativos para detener la crisis global planteada por AD.

Estudios en animales han demostrado que el ejercicio aeróbico (EXER) es una intervención de bajo costo y bajo riesgo capaz de alterar el proceso patológico de la EA. Los ensayos controlados aleatorios (ECA) de EXER en adultos mayores también han revelado sus efectos beneficiosos en medidas relevantes para la EA, como el metabolismo de la glucosa cerebral y la memoria/función ejecutiva. Es importante destacar que una revisión de evidencia reciente encontró que de los 7 factores de riesgo clave modificables para la EA, la actividad física tuvo el mayor impacto en la reducción de la prevalencia nacional de la EA. Sin embargo, actualmente no hay ECA que examinen los efectos de EXER en individuos asintomáticos de mediana edad con mayor riesgo de EA. Esta es una brecha de conocimiento importante por varias razones. Es más probable que las intervenciones para detener la cascada patológica de la EA sean efectivas si se implementan antes del daño neuronal generalizado. En segundo lugar, las personas con factores de riesgo específicos para desarrollar EA (como antecedentes familiares de los padres (FH)) representan una población objetivo de elección para cualquier intento creíble de reducir la carga creciente de EA. Por último, una limitación clave de los ECA EXER anteriores es que no se tomaron en cuenta adecuadamente los niveles de actividad física de los participantes fuera de la intervención.

En consecuencia, el objetivo principal de este estudio es realizar una prueba piloto de 26 semanas de EXER entre adultos asintomáticos de mediana edad con y sin antecedentes familiares (FH) de EA inscritos en el Registro de Wisconsin para la Prevención del Alzheimer (WRAP) o en el Registro de Alzheimer de Wisconsin. Centro de Investigación de Enfermedades (WADRC). El objetivo a corto plazo de los investigadores es evaluar la viabilidad y aceptabilidad de esta intervención estructurada y evaluar preliminarmente (i) su efecto sobre los resultados relevantes para la EA, como el metabolismo de la glucosa, y (ii) el mecanismo de tales efectos. El objetivo a más largo plazo de los investigadores es utilizar los datos recopilados a través de este piloto para refinar aún más la intervención, estimar los tamaños del efecto para los resultados clave y buscar financiación de NIH para una evaluación más duradera y definitiva de si EXER puede reducir efectivamente la progresión de la EA en la mediana edad. . Los objetivos específicos son:

OBJETIVO 1: Determinar la viabilidad y aceptabilidad de un régimen EXER estructurado de 26 semanas, 3-4 días a la semana entre adultos de mediana edad con FH de AD. Hipótesis: Los investigadores inscribirán con éxito a los 30 participantes (15 en cada uno de los grupos EXER y de actividad física habitual) seleccionados para este estudio. Al menos el 90 % de los participantes dentro del grupo EXER, denominado grupo de actividad física mejorada, completará ≥80 % de las sesiones de entrenamiento programadas.

OBJETIVO 2: Caracterizar preliminarmente el efecto de la intervención EXER en la alteración cerebral relacionada con la EA. Hipótesis: en comparación con los participantes asignados al azar al grupo de actividad física habitual, los asignados al azar al grupo de actividad física mejorada demostrarán un metabolismo de la glucosa cerebral conservado. Se observarán efectos similares en los resultados secundarios, incluido el flujo sanguíneo cerebral, el volumen del hipocampo, la salud vascular, la memoria/función ejecutiva y el estado de ánimo.

OBJETIVO 3: Evaluar preliminarmente (i) los mecanismos biológicos por los cuales EXER afecta la salud y la cognición del cerebro, y (ii) los factores de diferencia individuales que potencialmente moderan los efectos de EXER. Hipótesis: (i) Las personas en el grupo de actividad física mejorada exhibirán aumentos significativos en las neurotrofinas circulantes y una mejor condición cardiorrespiratoria, y (ii) los efectos beneficiosos de EXER serán más pronunciados para los participantes con conductas sedentarias reducidas fuera de la intervención (medido a través de acelerometría).

OBJETIVO 4: Determinar preliminarmente si EXER mejora la salud vascular. Hipótesis: los individuos en el grupo de actividad física mejorada exhibirán un flujo sanguíneo cerebral comparativamente mayor y una función endotelial mejorada.