Exercício aeróbico e saúde cognitiva (REACH)

Prevê-se que a prevalência e os custos associados à doença de Alzheimer (AD) aumentem exponencialmente devido à expansão sem precedentes no segmento de idosos da população dos Estados Unidos. Diante desse espectro iminente, retardar o início dos sintomas da DA e conter a progressão do processo da doença subjacente tornou-se um imperativo nacional de saúde pública. Atrasar o início dos sintomas em até 5 anos pode reduzir a prevalência de DA pela metade. Infelizmente, os tratamentos medicamentosos atualmente disponíveis para a DA não são curativos. Da mesma forma, os ensaios clínicos que testam novas terapêuticas modificadoras da doença têm sido decepcionantes. A urgência de abordagens alternativas para deter a crise global imposta pela AD não pode ser exagerada.

Estudos em animais demonstraram que o exercício aeróbico (EXER) é uma intervenção de baixo custo e baixo risco capaz de alterar o processo patológico da DA. Ensaios clínicos randomizados (RCTs) de EXER em adultos mais velhos também revelaram seus efeitos benéficos em medidas relevantes para a DA, como metabolismo da glicose cerebral e memória/função executiva. É importante ressaltar que uma revisão recente de evidências descobriu que, dos 7 principais fatores de risco modificáveis ​​para DA, a atividade física teve o maior impacto na redução da prevalência nacional de DA. No entanto, atualmente não há RCTs examinando os efeitos do EXER em indivíduos assintomáticos de meia-idade com risco aumentado de DA. Esta é uma importante lacuna de conhecimento por várias razões. As intervenções para interromper a cascata patológica da DA têm maior probabilidade de serem eficazes se implementadas antes do dano neuronal generalizado. Em segundo lugar, pessoas com fatores de risco específicos para o desenvolvimento de DA (como histórico familiar parental (FH)) representam uma população-alvo de escolha para qualquer tentativa confiável de reduzir o fardo crescente da DA. Por fim, uma limitação importante dos RCTs EXER anteriores é a falha em contabilizar adequadamente os níveis de atividade física dos participantes fora da intervenção.

Assim, o principal objetivo deste estudo é pilotar um teste de 26 semanas de EXER entre adultos assintomáticos de meia-idade com e sem histórico familiar (FH) de DA inscritos no Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention (WRAP) ou no Wisconsin Alzheimer's Prevention Centro de Pesquisa de Doenças (WADRC). O objetivo de curto prazo dos investigadores é avaliar a viabilidade e aceitabilidade desta intervenção estruturada e avaliar preliminarmente (i) seu efeito em desfechos relevantes para a DA, como o metabolismo da glicose e (ii) o mecanismo para tais efeitos. O objetivo de longo prazo dos investigadores é usar os dados coletados por meio deste piloto para refinar ainda mais a intervenção, estimar tamanhos de efeito para os principais resultados e buscar financiamento do NIH para uma avaliação mais longa e definitiva sobre se o EXER pode efetivamente reduzir a progressão da DA na meia-idade . Os objetivos específicos são:

OBJETIVO 1: Determinar a viabilidade e aceitabilidade de um regime estruturado de EXER de 26 semanas, 3-4 dias por semana, entre adultos de meia-idade com HF de DA. Hipótese: Os investigadores irão inscrever com sucesso os 30 participantes (15 cada em EXER e grupos de atividade física habitual) alvo deste estudo. Pelo menos 90% dos participantes do grupo EXER, chamado de grupo de atividade física aprimorada, completarão ≥80% das sessões de treinamento programadas.

OBJETIVO 2: Caracterizar preliminarmente o efeito da intervenção EXER nas alterações cerebrais relacionadas à DA. Hipótese: Em comparação com os participantes randomizados para o grupo de atividade física habitual, aqueles randomizados para o grupo de atividade física aprimorada demonstrarão metabolismo de glicose cerebral preservado. Efeitos semelhantes serão observados em resultados secundários, incluindo fluxo sanguíneo cerebral, volume do hipocampo, saúde vascular, memória/função executiva e humor.

OBJETIVO 3: Avaliar preliminarmente (i) os mecanismos biológicos pelos quais o EXER afeta a saúde cerebral e a cognição, e (ii) os fatores individuais de diferença que potencialmente moderam os efeitos do EXER. Hipóteses: (i) As pessoas no grupo de atividade física aprimorada exibirão aumentos significativos nas neurotrofinas circulantes e melhor condicionamento cardiorrespiratório e (ii) os efeitos benéficos do EXER serão mais pronunciados para participantes com comportamentos sedentários reduzidos fora da intervenção (medido por meio de acelerometria).

AIM 4: Determinar preliminarmente se o EXER melhora a saúde vascular. Hipótese: Indivíduos no grupo de atividade física aprimorada exibirão fluxo sanguíneo cerebral comparativamente aumentado e função endotelial aprimorada.