aerobic motion og kognitiv sundhed (REACH)

Forekomsten og omkostningerne forbundet med Alzheimers sygdom (AD) forventes at stige eksponentielt på grund af den hidtil usete ekspansion i det ældre segment af USA's befolkning. I lyset af dette truende spøgelse er det blevet et nationalt krav om folkesundhed at forsinke starten af ​​AD-symptomer og bremse udviklingen af ​​den underliggende sygdomsproces. At forsinke symptomdebut med så lidt som 5 år kan reducere forekomsten af ​​AD med det halve. Desværre er aktuelt tilgængelige lægemiddelbehandlinger for AD ikke helbredende. Tilsvarende har kliniske forsøg, der tester nye sygdomsmodificerende terapier, været skuffende. Det haster med alternative tilgange til at standse den globale krise, som AD udgør, kan ikke overvurderes.

Dyreforsøg har vist, at aerob træning (EXER) er en billig intervention med lav risiko, der er i stand til at ændre den patologiske proces. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) af EXER hos ældre voksne har også afsløret dets gavnlige virkninger på AD-relevante mål såsom hjerneglukosemetabolisme og hukommelse/eksekutiv funktion. Det er vigtigt, at en nylig evidensgennemgang fandt, at af 7 vigtige modificerbare risikofaktorer for AD havde fysisk aktivitet den største indvirkning på at reducere den nationale prævalens af AD. Imidlertid er der i øjeblikket ingen RCT'er, der undersøger virkningerne af EXER hos midaldrende, asymptomatiske individer med øget risiko for AD. Dette er en vigtig videnskløft af flere årsager. Interventioner for at standse den patologiske AD-kaskade er mere tilbøjelige til at være effektive, hvis de implementeres før gennemgribende neuronal skade. For det andet repræsenterer personer med specifikke risikofaktorer for at udvikle AD (såsom forældrenes familiehistorie (FH)) en valgmålgruppe for ethvert troværdigt forsøg på at reducere den voksende byrde af AD. Endelig er en vigtig begrænsning ved tidligere EXER RCT'er, at der ikke tages tilstrækkeligt hensyn til deltagernes fysiske aktivitetsniveauer uden for interventionen.

Derfor er hovedformålet med denne undersøgelse at pilotere et 26-ugers forsøg med EXER blandt asymptomatiske, midaldrende voksne med og uden familiehistorie (FH) af AD indskrevet i Wisconsin Registry for Alzheimers Prevention (WRAP) eller Wisconsin Alzheimers. Disease Research Center (WADRC). Efterforskernes mål på kort sigt er at vurdere gennemførligheden og acceptablen af ​​denne strukturerede intervention og foreløbig evaluere (i) dens effekt på AD-relevante resultater såsom glukosemetabolisme og (ii) mekanismen for sådanne effekter. Efterforskernes langsigtede mål er at bruge data indsamlet via denne pilot til yderligere at forfine interventionen, estimere effektstørrelser for nøgleresultater og søge NIH-finansiering til en længere og mere definitiv vurdering af, om EXER effektivt kan begrænse AD-progression midt i livet. . De specifikke mål er:

MÅL 1: Bestem gennemførligheden og acceptablen af ​​et 26-ugers, 3-4 dage om ugen, struktureret EXER-regime blandt midaldrende voksne med FH af AD. Hypotese: Efterforskerne vil med succes tilmelde de 30 deltagere (15 hver i EXER- og sædvanlige fysiske aktivitetsgrupper), som er målrettet til denne undersøgelse. Mindst 90 % af deltagerne i EXER-gruppen, kaldet den udvidede fysiske aktivitetsgruppe, vil gennemføre ≥80 % af de planlagte træningssessioner.

MÅL 2: Foreløbig karakteriser effekten af ​​EXER-interventionen på AD-relateret hjerneændring. Hypotese: Sammenlignet med deltagere, der er randomiseret til den sædvanlige fysiske aktivitetsgruppe, vil de, der er randomiseret til gruppen med øget fysisk aktivitet, demonstrere bevaret hjerneglukosemetabolisme. Lignende effekter vil ses i sekundære resultater, herunder cerebral blodgennemstrømning, hippocampus volumen, vaskulær sundhed, hukommelse/eksekutiv funktion og humør.

MÅL 3: Foreløbig evaluere (i) de biologiske mekanismer, hvorved EXER påvirker hjernens sundhed og kognition, og (ii) de individuelle forskelsfaktorer, der potentielt modererer EXERs effekter. Hypoteser: (i) Personer i gruppen med øget fysisk aktivitet vil udvise betydelige stigninger i cirkulerende neurotrofiner og forbedret kardiorespiratorisk kondition, og (ii) de gavnlige virkninger af EXER vil være mere udtalte for deltagere med nedsat stillesiddende adfærd uden for interventionen (målt via accelerometri).

MÅL 4: Foreløbigt afgøre, om EXER forbedrer vaskulær sundhed. Hypotese: Personer i gruppen med øget fysisk aktivitet vil udvise forholdsvis øget cerebral blodgennemstrømning og forbedret endotelfunktion.