aeRobic Oefening en cognitieve gezondheid (REACH)

De prevalentie en kosten in verband met de ziekte van Alzheimer (AD) zullen naar verwachting exponentieel toenemen als gevolg van de ongekende expansie in het oudere segment van de bevolking van de Verenigde Staten. Gezien dit dreigende spook is het uitstellen van de aanvang van AD-symptomen en het afremmen van de progressie van het onderliggende ziekteproces een nationale noodzaak voor de volksgezondheid geworden. Het uitstellen van het begin van de symptomen met slechts 5 jaar zou de prevalentie van AD met de helft kunnen verminderen. Helaas zijn de momenteel beschikbare medicamenteuze behandelingen voor AD niet genezend. Evenzo zijn klinische proeven die nieuwe ziektemodificerende therapieën testen, teleurstellend geweest. De urgentie van alternatieve benaderingen om de door AD veroorzaakte wereldwijde crisis een halt toe te roepen, kan niet genoeg worden benadrukt.

Dierstudies hebben aangetoond dat aërobe oefening (EXER) een goedkope interventie met een laag risico is die het pathologische proces van AD kan veranderen. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) van EXER bij oudere volwassenen hebben ook de gunstige effecten ervan op AD-relevante maatregelen zoals hersenglucosemetabolisme en geheugen/executieve functie aangetoond. Belangrijk is dat uit een recent bewijsonderzoek bleek dat van de 7 belangrijkste beïnvloedbare risicofactoren voor AD, fysieke activiteit de grootste impact had op het verminderen van de nationale prevalentie van AD. Er zijn momenteel echter geen RCT's die de effecten van EXER onderzoeken bij asymptomatische personen van middelbare leeftijd met een verhoogd risico op AD. Dit is om verschillende redenen een belangrijke kennislacune. Interventies om de pathologische cascade van de ziekte van Alzheimer te stoppen, hebben meer kans om effectief te zijn als ze worden uitgevoerd voorafgaand aan alomtegenwoordige neuronale schade. Ten tweede vertegenwoordigen personen met specifieke risicofactoren voor het ontwikkelen van AD (zoals ouderlijke familiegeschiedenis (FH)) een uitgelezen doelpopulatie voor alle geloofwaardige pogingen om de groeiende last van AD te verminderen. Ten slotte is een belangrijke beperking van eerdere EXER RCT's het onvermogen om adequaat rekening te houden met de mate van fysieke activiteit van de deelnemers buiten de interventie om.

Dienovereenkomstig is het hoofddoel van deze studie het testen van een 26 weken durend onderzoek met EXER onder asymptomatische volwassenen van middelbare leeftijd met en zonder familiegeschiedenis (FH) van Alzheimer die zijn ingeschreven in de Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention (WRAP) of de Wisconsin Alzheimer's. Centrum voor Ziekteonderzoek (WADRC). Het doel van de onderzoekers op korte termijn is om de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van deze gestructureerde interventie te beoordelen en voorlopig (i) het effect ervan op AD-relevante uitkomsten zoals glucosemetabolisme en (ii) het mechanisme voor dergelijke effecten te evalueren. Het doel van de onderzoekers op langere termijn is om de via deze pilot verzamelde gegevens te gebruiken om de interventie verder te verfijnen, de effectgroottes voor de belangrijkste uitkomsten te schatten en NIH-financiering te zoeken voor een langere en meer definitieve beoordeling van de vraag of EXER effectief AD-progressie op middelbare leeftijd kan inperken . De specifieke doelen zijn:

DOEL 1: Vaststellen van de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van een 26 weken durend, 3-4 dagen per week, gestructureerd EXER-regime bij volwassenen van middelbare leeftijd met FH of AD. Hypothese: De onderzoekers zullen met succes de 30 deelnemers inschrijven (15 elk in EXER- en gebruikelijke fysieke-activiteitsgroepen) die voor dit onderzoek zijn bedoeld. Ten minste 90% van de deelnemers binnen de EXER-groep, de verbeterde fysieke activiteitsgroep genoemd, voltooit ≥80% van de geplande trainingssessies.

DOEL 2: Karakteriseer voorlopig het effect van de EXER-interventie op AD-gerelateerde hersenverandering. Hypothese: Vergeleken met deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de groep met gebruikelijke fysieke activiteit, zullen degenen die zijn gerandomiseerd naar de groep met verbeterde fysieke activiteit een behouden glucosemetabolisme in de hersenen vertonen. Vergelijkbare effecten zullen worden gezien in secundaire uitkomsten, waaronder cerebrale doorbloeding, hippocampusvolume, vasculaire gezondheid, geheugen / executieve functie en stemming.

DOEL 3: Evalueer voorlopig (i) de biologische mechanismen waardoor EXER de gezondheid en cognitie van de hersenen beïnvloedt, en (ii) de individuele verschilfactoren die mogelijk de effecten van EXER temperen. Hypothesen: (i) Personen in de groep met verhoogde fysieke activiteit zullen een significante toename van circulerende neurotrofinen en verbeterde cardiorespiratoire fitheid vertonen, en (ii) de gunstige effecten van EXER zullen meer uitgesproken zijn voor deelnemers met verminderd sedentair gedrag buiten de interventie (gemeten via versnellingsmeting).

DOEL 4: Voorlopig bepalen of EXER de vasculaire gezondheid verbetert. Hypothese: Individuen in de groep met verhoogde fysieke activiteit zullen een relatief verhoogde cerebrale doorbloeding en een verbeterde endotheliale functie vertonen.