肥満の正常血圧/高血圧のアフリカ系アメリカ人におけるアバプロの有効性 (Avapro3)

クロスオーバーデザインを使用して、肥満正常血圧被験者および未治療の高血圧アフリカ系アメリカ人被験者における尿中ナトリウム排泄反応に対するプラセボとアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の効果を比較します。 我々は、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬療法に対する尿中ナトリウム排泄反応は、過体重/肥満の正常血圧患者と比較して、過体重/肥満高血圧患者では低いと予想します。 この研究では二重盲検プラセボ対照クロスオーバー薬物研究も採用されます。 被験者の半数は正常血圧で、残りの半数は薬物治療を受けていない高血圧になります。 正常血圧の被験者は、研究 1 および 2 について上述したように特定されます。高血圧の被験者は、高血圧クリニックのホワイト医師または彼のチームによって特定されます。 これらの患者は、現在降圧療法を受けていない患者に限定されます。

この研究には、約 5 週間にわたるスクリーニング来院、2 回の初回投与来院、および 2 週間の検査が含まれます (これには 1 週間の「ウォッシュアウト」期間が含まれます)。

各テスト週には、テスト前に 3 日間の塩分制限食があり、4 日目に約 3 時間のテスト期間が設けられます。3 時間のテスト期間には、10 分間のベースライン休憩、45 分間の軽度のストレスが含まれます (競合ビデオ)ゲーム）、45分間の回復休憩。 3 時間の間に、合計 4 つの血液サンプルと 4 つの尿サンプルが収集されます。 各採血は小さじ約 7 杯で構成され、1 週間に合計小さじ 28 杯になります。 女性の場合、妊娠していないことを確認するために、各検査訪問（スクリーニング、初回投与 1、検査 1 日目、初回投与 2 および検査 2 日目）の開始時に妊娠検査が行われます。 試験の一週間前に、被験者はジョージア州予防研究所または小児研究ユニットに初回投与訪問に来て、治験担当医師の一人と面会し、アバプロの服用方法についての指示を与えられます。 この約束は約 2 時間半かかります。 彼らはアバプロまたはプラセボの最初の用量を摂取し、次の2時間監視されます。 女性被験者の場合、治験薬の初回投与前に妊娠していないことを確認するために妊娠検査用の尿サンプルを提供します。 この間、15分ごとに血圧が測定されます。

スクリーニングとテスト中に、ストレス後の認知的思考を測定するために、各被験者は MoCA (モントリオール認知評価) テストを受けるように求められます。 30 問の簡単なテストで、完了までに約 10 分かかります。 見当識（物や人のおおよその位置）、短期記憶（短期間の情報の記憶）、実行機能（計画と問題解決）、言語能力（適切な名前の割り当て）など、さまざまなタイプの認知能力を測定します。適切なアイテムへのアクセス）、および視空間能力（ある物体から別の物体までの距離を決定する）。 各質問には、与えられた回答の正確さに応じて特定の数のポイントが与えられます。 ストレスの前後で、獲得ポイントの合計が変化するかどうかを見ていきます。 スクリーニング訪問中に、被験者は約 10 分かかる MoCA テストを受けます。 研究チームの誰かが被験者に各質問に対して何をすべきかを指示し、被験者はそれぞれの質問に全力で答えます。

検査当日、看護師/瀉血医は、カテーテルと呼ばれるプラスチックの管に取り付けられた小さな針を手または腕の静脈に挿入します。 この手順により、看護師/採血医は 3 時間の検査期間中に 4 つの血液サンプルを収集できます。 針を刺すと一時的に痛みが生じ、黒と青の跡が残る場合があります。 次に、自動的に血圧を測定する装置が反対側の腕に装着されます。 被験者にはテスト中、飲むための水も与えられます。 検査を開始する前に、被験者は最後の薬を服用するように指示されます。 最初の 10 分間のベースライン休憩時間は、リクライニングチェアでリラックスします。 音楽を聴いたり、本や雑誌を読んだり、映画を見たりして時間を過ごすことができます。 この 10 分間の休憩時間の前後に血圧を測定します。 ベースラインの安静期間が終了すると、血液と尿のサンプルが収集されます。

ストレス期間中、被験者は別の被験者とビデオゲームを 45 分間プレイします。 血圧は 10 分ごとに測定され続けます。 この間も水を飲み続けます。 ゲームの終了時に、別の血液と尿のサンプルが収集されます。

その後、被験者はもう一度 MoCA テストを完了するよう求められます。 検査訪問中に尋ねられたのと同じ質問になります。 研究チームのメンバーが被験者に各質問の答え方を再度指示し、被験者は可能な限り答えることになります。

最後の 45 分間の回復時間は、最初のリラックス時間と同じになります (読書、音楽鑑賞、映画鑑賞など)。 血圧は10分ごとに測定され続けます。 45 分間が終了すると、最後の血液と尿のサンプルが採取され、検査日は終了します。 彼らはこのプロセス全体をもう一度繰り返します。

試験 1 日目または試験 2 日目中に、各被験者はデュアルエネルギー X 線吸収計 (DEXA) スキャンと末梢定量コンピュータ断層撮影 (pQCT) スキャンを受けます。DEXA は、骨密度 (BMD)、身体の状態を評価することです。脂肪率と脂肪の少ない組織。 pQCT は橈骨と脛骨の骨の強度を評価します。 DEXAの場合、被験者は宝石、ベルト、靴、ピアスなど、金属を含む可能性のある物品をすべて取り除きます。 必要に応じてガウンをご用意いたします。 被験者はテーブルの上に約 6 分間横たわり、その間テーブルが回転し、機械アームが被験者の身体の上で動き、BMI を測定します。 pQCT の場合、被験者は座って前腕を pQCT 装置内に置き、3 ～ 5 分間静止します。 次に、下肢を同じ装置にさらに 3 ～ 5 分間置き、スキャンします。 被験者が女性の場合、被験者が妊娠していないことを確認するために、各検査来院の検査を開始する前に妊娠検査が行われます。

骨と体組成の測定

全身組成を評価するために、ベースラインおよびポストテストでデュアルエネルギー X 線吸光光度法が実行されます。 対象となる体組成変数は、除脂肪軟部組織量と脂肪量です。

末梢定量的コンピュータ断層撮影は、橈骨と脛骨の骨の強度を評価するためにのみ、ベースライン来院時に実行されます。 スキャン中、参加者は前腕または下肢を pQCT ユニットに置き、3 ～ 5 分間静止しておく必要があります (それぞれの実際のスキャン時間)。

前腕スキャンの場合、参加者は pQCT ユニットの横にある椅子に座ります。 参加者はユニットのできるだけ近くに座ります。 肩はガントリーの前面に近くなければなりません。 機械のアームレストは、測定された前腕の長さに合わせて調整されます。 肘はベルクロストラップで肘掛けの角に固定され、前腕遠位部はクランプで固定されます。 上腕と前腕の間の角度は 90° を超えてはなりません。 手はハンドレストの上に置きます。 腕を固定すると、動作によるアーチファクトが防止されますが、痛みを伴うものであってはなりません。 参加者は、3 ～ 5 分のスキャン期間中に動きや不快感を避けるために、便利で自然な位置を探すように求められます。

下肢スキャンの場合、参加者は pQCT ユニットの前の椅子に座ります。 マシンが開始位置にあるとき、参加者の下肢はガントリー内を移動し、足はフット ホルダーの上に置かれます。 フット ホルダーを pQCT ユニットの前面まで配置した状態で、下肢をガントリー開口部にある同心のアクリル シリンダー (直径 18 cm) の中心に合わせて固定します。 足はベルクロストラップで足ホルダーに固定されます。 スキャンの前に、参加者は 3 ～ 5 分間のスキャン中に動きのアーティファクトを軽減するために便利で自然な位置を見つけるように求められます。

橈骨および脛骨の測定は、脛骨および橈骨の遠位端の関節面に近い、骨結果の 4% および 20% 部位で行われます。 4% と 20% の部位は、それぞれ小柱と皮質骨が多い領域を表します。 各スキャンは、ボクセル サイズ 0.4 mm、スライス厚 2.4 mm で取得されます。 解剖学的基準線（橈骨または脛骨の遠位端を決定するため）は、関節線の 30 mm 平面スカウト ビューを取得することによって特定され、ソフトウェアによって 4% または 20% の部位に自動的に設定されます。 画像処理および骨寸法の計算は、Stratec ソフトウェア (バージョン 6.02 d) を使用して決定されます。

橈骨と脛骨の小柱部位では、総体積骨塩密度 (vBMD、mg/cm3) と総断面積 (CSA、mm2) が測定され、骨強度指数 (BSI; mg2/mm4、式 1) が計算されます。 )、圧縮歪みに耐える骨の能力の推定値。 橈骨と脛骨の皮質骨部位では、皮質 vBMD (mg/cm3)、皮質 CSA (mm2)、および皮質厚さ (mm) を測定して、ねじれを反映する強度-ひずみ指数 (SSI、mm3) を計算します。骨の強さ。 SSI は、断面係数と皮質骨の密度の積として計算されます (式 2)。 断面係数は (a x d2)/dmax として計算されます。ここで、a はボクセルの CSA、d は重心からのボクセルの距離、dmax は重心までの 1 つのボクセルの最大距離です。 皮質 vBMD と正常な生理学的密度 (ND = 1200 mg/cm3) の比により、弾性率の推定値が得られます。