Efectividad de Avapro en afroamericanos normotensos/hipertensos obesos (Avapro3)

Usando un diseño cruzado, compararemos los efectos de un placebo con un antagonista del receptor de angiotensina II en la respuesta de excreción urinaria de sodio en sujetos normotensos obesos y sujetos afroamericanos hipertensos no tratados. Esperamos que la respuesta de excreción urinaria de sodio a la terapia con antagonistas de los receptores de angiotensina II sea menor en los sujetos hipertensos con sobrepeso/obesidad en comparación con los sujetos normotensos con sobrepeso/obesidad. Este estudio también empleará un estudio cruzado doble ciego controlado con placebo. La mitad de los sujetos serán normotensos y la otra mitad hipertensos sin tratamiento previo. Los sujetos normotensos se identificarán como se describe anteriormente para los Estudios 1 y 2. Los sujetos hipertensos serán identificados por el Dr. White o su equipo en la clínica de hipertensión. Estos pacientes estarán restringidos a aquellos que actualmente no reciben terapia antihipertensiva.

Este estudio incluirá una visita de selección, dos visitas de primera dosis y dos semanas de prueba durante un período aproximado de 5 semanas (esto incluye un período de "lavado" de una semana).

Cada semana de prueba tendrá una dieta controlada en sal de 3 días antes de la prueba y un período de prueba de aproximadamente 3 horas el día 4. El período de prueba de 3 horas incluirá 10 minutos de descanso inicial, 45 minutos de estrés leve (video competitivo juego), y 45 minutos de descanso de recuperación. Se recolectarán un total de 4 muestras de sangre y 4 de orina durante el período de 3 horas. Cada extracción de sangre consistirá en aproximadamente 7 cucharaditas para un total de 28 cucharaditas por semana. Si es mujer, se realizará una prueba de embarazo al comienzo de cada visita de prueba (detección, primera dosis-1, día de prueba-1, primera dosis-2 y día de prueba-2) para confirmar que no están embarazadas. La semana antes de la prueba, el sujeto vendrá al Instituto de Prevención de Georgia oa la Unidad de Investigación Infantil para la visita de la primera dosis y se reunirá con uno de los médicos del estudio, quien me dará instrucciones sobre cómo tomar Avapro. Esta cita durará alrededor de 2 ½ horas. Tomarán su primera dosis de Avapro o el placebo y serán monitoreados durante las próximas 2 horas. Si es mujer, proporcionará una muestra de orina para una prueba de embarazo para asegurarse de que no esté embarazada antes de que se le administre la primera dosis del medicamento del estudio. Durante este tiempo, se les tomará la presión arterial cada 15 minutos.

Durante la selección y las pruebas, se le pedirá a cada sujeto que realice la prueba MoCA (Evaluación Cognitiva de Montreal) para medir el pensamiento cognitivo después del estrés. Es una breve prueba de 30 preguntas que toma alrededor de 10 minutos para completar. Mide diferentes tipos de habilidades cognitivas, incluida la orientación (la posición aproximada de algo/alguien), la memoria a corto plazo (recordar información durante un corto período de tiempo), la función ejecutiva (planificación y resolución de problemas), habilidades lingüísticas (asignar nombres apropiados elementos apropiados) y la capacidad visuoespacial (determinar la distancia de un objeto a otro). Cada pregunta recibe un número particular de puntos dependiendo de la precisión de las respuestas dadas. Buscaremos ver si el número total de puntos ganados cambia en respuesta antes y después del estrés. Durante la visita de selección, el sujeto realizará la prueba MoCA, que durará aproximadamente 10 minutos. Alguien del equipo de investigación instruirá al sujeto sobre qué hacer para cada pregunta y responderá cada una lo mejor que pueda.

El día del examen, una enfermera/flebotomista insertará una pequeña aguja unida a un tubo de plástico llamado catéter en una vena de la mano o el brazo. Este procedimiento permitirá que la enfermera/flebotomista recolecte las 4 muestras de sangre durante el período de prueba de 3 horas. El pinchazo de la aguja puede causar algo de dolor temporal y puede resultar en una marca negra y azul. Luego, se colocará en el brazo opuesto un dispositivo que toma automáticamente la presión arterial. Al sujeto también se le dará agua para beber durante la prueba. Antes de que comience la prueba, se le indicará al sujeto que tome su última dosis de medicamento. Durante los primeros 10 minutos de descanso de referencia, se relajarán en una silla reclinable. Pueden escuchar música, leer un libro o una revista o ver películas para pasar el tiempo. La presión arterial se tomará antes y después de este período de descanso de 10 minutos. Una vez finalizado el período de descanso inicial, se recolectará una muestra de sangre y orina.

Durante el período de estrés, el sujeto jugará un videojuego contra otro sujeto durante 45 minutos. Se seguirá midiendo la presión arterial cada 10 minutos. También continuarán bebiendo agua durante este tiempo. Al final del juego, se recolectará otra muestra de sangre y orina.

Luego se le pedirá al sujeto que complete la prueba MoCA por segunda vez. Serán las mismas preguntas que se hicieron durante la visita de selección. Un miembro del equipo de investigación instruirá al sujeto nuevamente sobre cómo responder cada pregunta y las responderá lo mejor que pueda.

El último período de relajación de 45 minutos de recuperación será el mismo que el primero (leer, escuchar música o ver películas). Se seguirá tomando la presión arterial cada 10 minutos. Una vez transcurridos los 45 minutos se recogerá la última muestra de sangre y orina y se habrá completado la jornada de pruebas. Repetirán todo este proceso por segunda vez.

Durante el día uno o el día dos de la prueba, a cada sujeto se le realizará una exploración de absorciómetro de rayos X de energía dual (DEXA) y una tomografía computarizada cuantitativa periférica (pQCT) La DEXA es para evaluar la densidad mineral ósea (DMO), el cuerpo porcentaje de grasa y tejido magro. El pQCT evaluará la resistencia ósea en el radio y la tibia. Para The DEXA, el sujeto se quitará cualquier artículo que pueda contener metal, incluidas joyas, cinturones, zapatos y piercings. Se proporcionará una bata si es necesario. El sujeto se acostará sobre una mesa durante aproximadamente 6 minutos, mientras la mesa gira y un brazo mecánico se mueve sobre el cuerpo del sujeto para medir el IMC. Para el pQCT, el sujeto se sentará y colocará su antebrazo en el dispositivo pQCT y permanecerá quieto durante 3 a 5 minutos. Luego colocarán la parte inferior de su pierna en el mismo dispositivo durante otros 3 a 5 minutos para ser escaneados. Si el sujeto es mujer, se realizará una prueba de embarazo antes de que comience cualquier prueba para cada visita de prueba para confirmar que el sujeto no está embarazada.

Mediciones de composición ósea y corporal

Se realizará una absorciometría de rayos X de energía dual al inicio y después de la prueba para evaluar la composición corporal total. Las variables de composición corporal de interés serán la masa de tejido blando libre de grasa y la masa grasa.

La tomografía computarizada cuantitativa periférica se realizará en la visita inicial solo para evaluar la resistencia ósea en el radio y la tibia. Durante la exploración, el participante debe colocar el antebrazo o la parte inferior de la pierna en la unidad pQCT y permanecer inmóvil durante tres a cinco minutos (duración real de la exploración para cada uno).

Para la exploración del antebrazo, el participante se sienta en una silla al lado de la unidad pQCT. El participante se sienta lo más cerca posible de la unidad. El hombro debe estar cerca del lado frontal del pórtico. El reposabrazos de la máquina se ajusta a la longitud del antebrazo medida. El codo se fija en la esquina del reposabrazos con la correa de velcro y el antebrazo distal se fija con la abrazadera. El ángulo entre la parte superior del brazo y el antebrazo no debe exceder los 90°. La mano descansa sobre el reposamanos. La fijación del brazo debe evitar artefactos de movimiento pero no debe doler. Se le pide al participante que busque una posición conveniente y natural para evitar el movimiento o la incomodidad durante el período de exploración de 3 a 5 minutos.

Para la exploración de la parte inferior de la pierna, el participante se sienta en una silla frente a la unidad pQCT. Cuando la máquina está en la posición inicial, la parte inferior de la pierna del participante se mueve a través del pórtico y el pie se apoya en el reposapiés. Con el soporte del pie colocado completamente hacia el frente de la unidad pQCT, la pata inferior se centra y se fija en el cilindro acrílico concéntrico (diámetro 18 cm), que se encuentra en la abertura del pórtico. El pie ahora está fijado con la correa de velcro al soporte del pie. Antes del escaneo, se le pide al participante que encuentre una posición conveniente y natural para reducir los artefactos de movimiento durante el escaneo de 3 a 5 minutos.

Se tomarán medidas radiales y tibiales en los sitios del 4 % y 20 % para resultados óseos, proximales a la superficie articular del extremo distal de la tibia y el radio. Los sitios del 4% y el 20% representan áreas altas en hueso trabecular y cortical, respectivamente. Cada escaneo se adquirirá con un tamaño de vóxel de 0,4 mm y un grosor de corte de 2,4 mm. La línea de referencia anatómica (para la determinación del extremo distal del radio o la tibia) se identificará mediante la adquisición de una vista de exploración plana de 30 mm de la línea articular y el software la establecerá automáticamente en sitios del 4 % o 20 %. El procesamiento de imágenes y el cálculo de las medidas óseas se determinarán mediante el software Stratec (versión 6.02 d).

En los sitios trabeculares del radio y la tibia, se medirá la densidad mineral ósea volumétrica total (vBMD, mg/cm3) y el área transversal total (CSA, mm2) para calcular el índice de resistencia ósea (BSI; mg2/mm4, Ecuación 1 ), una estimación de la capacidad del hueso para resistir las tensiones de compresión. En los sitios del hueso cortical del radio y la tibia, se medirá la vBMD cortical (mg/cm3), la CSA cortical (mm2) y el grosor cortical (mm) para calcular el índice de fuerza-deformación (SSI, mm3), que refleja la torsión. fuerza ósea. El SSI se calcula como el producto integrado del módulo de sección y la densidad del hueso cortical (Ecuación 2). El módulo de sección se calcula como (a x d2)/dmax, donde a es el CSA de un vóxel, d es la distancia del vóxel al centro de gravedad y dmax es la distancia máxima de un vóxel al centro de gravedad. La relación entre la DMOv cortical y la densidad fisiológica normal (ND = 1200 mg/cm3) proporciona una estimación del módulo de elasticidad.