Účinnost Avapro u obézních normotenzních/hypertenzních Afroameričanů (Avapro3)

S použitím zkříženého designu porovnáme účinky placeba s antagonistou receptoru angiotenzinu II na reakci vylučování sodíku močí u obézních normotenzních subjektů a neléčených hypertoniků Afroameričanů. Očekáváme, že odezva vylučování sodíku močí na léčbu antagonisty receptoru angiotenzinu II bude nižší u hypertoniků s nadváhou/obezitou ve srovnání s normotenzními subjekty s nadváhou/obezitou. Tato studie bude také využívat dvojitě slepou placebem kontrolovanou zkříženou studii léčiv. Polovina subjektů bude normotenzní a polovina naivní hypertonici. Normotenzní subjekty budou identifikovány tak, jak je popsáno výše pro studie 1 a 2. Osoby s hypertenzí budou identifikovány Dr. Whitem nebo jeho týmem na klinice pro hypertenzi. Tito pacienti budou omezeni na ty, kteří v současné době neužívají antihypertenzní léčbu.

Tato studie bude zahrnovat screeningovou návštěvu, dvě návštěvy s první dávkou a dva testovací týdny po dobu přibližně 5 týdnů (to zahrnuje jednotýdenní "vymývací" období).

Každý testovací týden bude mít 3denní dietu s kontrolovanou solí před testováním a přibližně 3hodinové testovací období v den 4. 3hodinové testovací období bude zahrnovat 10 minut základního odpočinku, 45 minut mírného stresu (soutěžní video hru) a 45 minut odpočinku na zotavenou. Během 3 hodin budou odebrány celkem 4 vzorky krve a 4 vzorky moči. Každý odběr krve bude obsahovat asi 7 čajových lžiček, celkem tedy 28 čajových lžiček týdně. Pokud jde o ženu, provede se těhotenský test na začátku každé testovací návštěvy (screening, první dávka-1, testovací den-1, první dávka -2 a testovací den-2), aby se potvrdilo, že nejsou březí. Týden před testováním se subjekt dostaví do Georgia Prevention Institute nebo Dětské výzkumné jednotky na návštěvu první dávky a setká se s jedním z lékařů studie, který mi dá instrukce, jak Avapro užívat. Tato schůzka bude trvat asi 2 ½ hodiny. Vezmou svou první dávku přípravku Avapro nebo placeba a budou sledováni další 2 hodiny. Pokud jde o ženy, poskytnou vzorek moči pro těhotenský test, aby se ujistily, že nejsou těhotné, než jim bude podána první dávka studovaného léku. Během této doby jim bude každých 15 minut měřen krevní tlak.

Během screeningu a testování bude každý subjekt požádán, aby provedl test MoCA (The Montreal Cognitive Assessment) za účelem měření kognitivního myšlení po stresu. Jedná se o krátký test o 30 otázkách, jehož vyplnění zabere přibližně 10 minut. Měří různé typy kognitivních schopností, včetně orientace (přibližná poloha něčeho/někoho), krátkodobé paměti (zapamatovat si informace na krátkou dobu), exekutivní funkce (plánování a řešení problémů), jazykových schopností (přiřazování vhodných jmen k příslušným předmětům) a vizuoprostorová schopnost (určení vzdálenosti od jednoho objektu k druhému). Každá otázka je ohodnocena určitým počtem bodů v závislosti na přesnosti daných odpovědí. Budeme sledovat, zda se celkový počet získaných bodů změní v reakci před a po stresu. Během screeningové návštěvy jejich subjekt podstoupí test MoCA, který zabere přibližně 10 minut. Někdo z výzkumného týmu dá subjektu pokyn, co má pro každou otázku udělat, a na každou odpoví podle svých nejlepších schopností.

V den testování sestra/flebotomista zavede do žíly na ruce nebo paži malou jehlu připojenou k plastové hadičce zvané katétr. Tento postup umožní sestře/flebotomovi odebrat 4 vzorky krve během 3hodinového testovacího období. Jehla může způsobit dočasnou bolest a může mít za následek černomodrou značku. Zařízení, které automaticky měří krevní tlak, se poté nasadí na opačné rameno. Subjektu bude také během trvání testování podávána voda k popíjení. Před zahájením testování je subjekt instruován, aby si vzal svou poslední dávku léku. Během prvních 10 minut základního odpočinku budou relaxovat v polohovacím křesle. Mohou poslouchat hudbu, číst knihu nebo časopis nebo sledovat filmy a trávit čas. Před a po této 10minutové přestávce bude změřen krevní tlak. Jakmile skončí základní doba odpočinku, bude odebrán vzorek krve a moči.

Během stresového období bude subjekt hrát videohru proti jinému subjektu po dobu 45 minut. Krevní tlak bude nadále měřen každých 10 minut. Během této doby budou také nadále popíjet vodu. Na konci hry bude odebrán další vzorek krve a moči.

Poté bude subjekt požádán, aby dokončil test MoCA podruhé. Budou to stejné otázky, jaké byly položeny během promítací návštěvy. Člen výzkumného týmu znovu poučí subjekt, jak odpovědět na jednotlivé otázky, a oni na ně odpoví podle svých nejlepších schopností.

Posledních 45 minut relaxace bude stejných jako první (čtení, poslech hudby nebo sledování filmů). Krevní tlak bude nadále měřen každých 10 minut. Po uplynutí 45 minut bude odebrán poslední vzorek krve a moči a testovací den bude dokončen. Celý tento proces zopakují podruhé.

Během prvního nebo druhého testovacího dne bude každému subjektu provedeno skenování pomocí rentgenového absorbéru s duální energií (DEXA) a skenování periferní kvantitativní počítačovou tomografií (pQCT). procento tuku a libové tkáně. pQCT vyhodnotí sílu kosti v radiu a tibii. Pro The DEXA subjekt odstraní veškeré předměty, které mohou obsahovat kov – včetně šperků, opasků, bot a piercingů. V případě potřeby bude poskytnut župan. Subjekt bude ležet na stole přibližně 6 minut, přičemž se stůl otáčí a nad tělem subjektu se pohybuje mechanické rameno, které měří BMI. Pro pQCT se subjekt posadí a umístí své předloktí do zařízení pQCT a zůstane v klidu po dobu 3-5 minut. Poté vloží spodní nohu do stejného zařízení na dalších 3-5 minut, aby bylo možné skenovat. Pokud je subjektem žena, provede se těhotenský test před zahájením jakéhokoli testování pro každou testovací návštěvu, aby se potvrdilo, že subjekt není březí.

Měření kostí a tělesného složení

Na začátku a po testu bude provedena dvouenergetická rentgenová absorpciometrie k posouzení celkové tělesné stavby. Proměnné tělesného složení, které nás budou zajímat, budou beztuková hmota měkkých tkání a tuková hmota.

Periferní kvantitativní počítačová tomografie bude provedena při vstupní návštěvě pouze za účelem posouzení síly kosti v radiu a tibii. Během skenování musí účastník umístit předloktí nebo bérci do jednotky pQCT a zůstat v klidu po dobu tří až pěti minut (skutečná doba trvání každého skenování).

Při skenování předloktí se účastník posadí na židli po straně jednotky pQCT. Účastník sedí co nejblíže k jednotce. Rameno by mělo být blízko přední strany portálu. Loketní opěrka stroje se nastaví na změřenou délku předloktí. Loket je fixován v rohu loketní opěrky páskem na suchý zip a distální předloktí je fixováno svorkou. Úhel mezi nadloktím a předloktím by neměl přesáhnout 90°. Ruka leží na opěrce ruky. Fixace paže by měla zabránit pohybovým artefaktům, ale nesmí bolet. Účastník je požádán, aby hledal vhodnou a přirozenou polohu, aby se vyhnul pohybu nebo nepohodlí během doby skenování 3-5 minut.

Při skenování bérce sedí účastník na židli před jednotkou pQCT. Když je stroj ve výchozí poloze, dolní noha účastníka se pohybuje portálem a chodidlo se opírá o držák nohou. S držákem nohou umístěným až k přední části jednotky pQCT je spodní noha vystředěna a upevněna do soustředného akrylového válce (průměr 18 cm), který je umístěn u otvoru portálu. Noha je nyní upevněna páskem na suchý zip k držáku nohy. Před skenováním je účastník požádán, aby si během 3-5minutového skenování našel pohodlnou a přirozenou polohu pro omezení pohybových artefaktů.

Radiální a tibiální měření budou provedena na 4% a 20% místech pro výsledky kosti, proximálně ke kloubnímu povrchu distálního konce tibie a radia. 4% a 20% místa představují oblasti s vysokým obsahem trabekulární a kortikální kosti. Každý sken bude získán s velikostí voxelu 0,4 mm a tloušťkou řezu 2,4 mm. Anatomická referenční čára (pro určení distálního konce radia nebo tibie) bude identifikována pořízením 30 mm rovinného průzkumného pohledu na linii kloubu a automaticky nastavena softwarem na 4 % nebo 20 % míst. Zpracování obrazu a výpočet kostních rozměrů bude určeno pomocí softwaru Stratec (verze 6.02 d).

V trabekulárních místech radia a tibie bude měřena celková objemová minerální hustota kosti (vBMD, mg/cm3) a celková plocha průřezu (CSA, mm2) pro výpočet indexu pevnosti kosti (BSI; mg2/mm4, rovnice 1 ), odhad schopnosti kosti odolávat tlakovému namáhání. V místech kortikální kosti radia a tibie budou měřeny kortikální vBMD (mg/cm3), kortikální CSA (mm2) a kortikální tloušťka (mm) za účelem výpočtu indexu pevnosti a deformace (SSI, mm3), který odráží torzní pevnost kostí. SSI se vypočítá jako integrovaný součin průřezového modulu a hustoty kortikální kosti (Rovnice 2). Modul průřezu se vypočítá jako (a x d2)/dmax, kde a je CSA voxelu, d je vzdálenost voxelu od těžiště a dmax je maximální vzdálenost jednoho voxelu k těžišti. Poměr kortikální vBMD a normální fyziologické hustoty (ND = 1200 mg/cm3) poskytuje odhad modulu pružnosti.