Avapron tehokkuus lihavilla normaaleissa/hypertensiivisissä afroamerikkalaisissa (Avapro3)

Crossover-suunnitelman avulla vertaamme lumelääkkeen ja angiotensiini II -reseptorin antagonistin vaikutuksia natriumin virtsan erittymisvasteeseen lihavilla normotensiivisillä henkilöillä ja hoitamattomilla hypertensiivisillä afroamerikkalaisilla. Odotamme, että virtsan natriumin erittymisvaste angiotensiini II -reseptorin salpaajahoidolle on pienempi ylipainoisilla/lihavilla verenpainepotilailla verrattuna ylipainoisiin/lihaviin normotensiivisiin henkilöihin. Tässä tutkimuksessa käytetään myös kaksoissokkoutettua lumelääkekontrolloitua cross-over-lääketutkimusta. Puolet koehenkilöistä on normaalipaineisia ja puolet ei ole aiemmin käyttänyt lääkkeitä. Normotensiiviset kohteet tunnistetaan edellä tutkimuksissa 1 ja 2 kuvatulla tavalla. Tohtori White tai hänen tiiminsä tunnistaa hypertensiiviset kohteet hypertensioklinikalla. Nämä potilaat rajoitetaan niihin, jotka eivät tällä hetkellä saa verenpainelääkitystä.

Tämä tutkimus sisältää seulontakäynnin, kaksi ensimmäistä annoskäyntiä ja kaksi testausviikkoa noin 5 viikon aikana (tämä sisältää yhden viikon "pesujakson").

Jokaisella testausviikolla on 3 päivän suolakontrolloitu ruokavalio ennen testausta ja noin 3 tunnin testijakso päivänä 4. 3 tunnin testijakso sisältää 10 minuuttia peruslepoa, 45 minuuttia lievää stressiä (kilpailuvideo) peli) ja 45 minuuttia palautumislepoa. Kolmen tunnin aikana otetaan yhteensä 4 veri- ja 4 virtsanäytettä. Jokainen verenotto sisältää noin 7 teelusikallista eli yhteensä 28 teelusikallista viikossa. Naisille tehdään raskaustesti jokaisen testauskäynnin alussa (seulonta, ensimmäinen annos 1, testipäivä 1, ensimmäinen annos -2 ja testipäivä 2) sen varmistamiseksi, että he eivät ole raskaana. Testausta edeltävällä viikolla koehenkilö saapuu Georgia Prevention Institute tai Children's Research Unit -yksikköön ensimmäiselle annoskäynnille ja tapaa yhden tutkimuslääkärin, joka antaa minulle ohjeet Avapron ottamisesta. Tämä tapaaminen kestää noin 2½ tuntia. He ottavat ensimmäisen annoksensa Avaproa tai lumelääkettä ja heitä seurataan seuraavien 2 tunnin ajan. Jos kyseessä on nainen, he toimittavat virtsanäytteen raskaustestiä varten varmistaakseen, että he eivät ole raskaana, ennen kuin heille annetaan ensimmäinen tutkimuslääkeannos. Tänä aikana heidän verenpaineensa mitataan 15 minuutin välein.

Seulonnan ja testauksen aikana jokaista koehenkilöä pyydetään suorittamaan MoCA (Montreal Cognitive Assessment) -testi, jolla mitataan kognitiivista ajattelua stressin jälkeen. Se on lyhyt 30 kysymyksen testi, jonka suorittaminen kestää noin 10 minuuttia. Se mittaa erilaisia ​​kognitiivisia kykyjä, mukaan lukien orientaatio (jonkun/jonkun likimääräinen sijainti), lyhytkestoinen muisti (muista tiedot lyhyen aikaa), toimeenpanotoiminto (suunnittelu ja ongelmanratkaisu), kielitaidot (oikeat nimet). sopiviin esineisiin) ja visuospatiaalinen kyky (määrittää etäisyyden kohteesta toiseen). Jokaisesta kysymyksestä saa tietyn määrän pisteitä annettujen vastausten tarkkuuden mukaan. Katsomme, muuttuuko ansaittujen pisteiden kokonaismäärä ennen ja jälkeen stressiä. Seulontakäynnin aikana tutkittava suorittaa MoCA-testin, joka kestää noin 10 minuuttia. Joku tutkimusryhmästä opastaa kohdetta kunkin kysymyksen osalta ja vastaa kuhunkin parhaan kykynsä mukaan.

Testauspäivänä sairaanhoitaja/flebotomisti työntää pienen neulan, joka on kiinnitetty muoviputkeen, jota kutsutaan katetriksi, käden tai käsivarren laskimoon. Tämän menettelyn avulla sairaanhoitaja/flebotomisti voi kerätä 4 verinäytettä 3 tunnin testausjakson aikana. Neulanpisto voi aiheuttaa tilapäistä kipua ja aiheuttaa mustan ja sinisen jäljen. Laite, joka mittaa verenpainetta automaattisesti, asetetaan sitten vastakkaiseen käsivarteen. Tutkittavalle annetaan myös vettä siemattavaksi testin aikana. Ennen testauksen aloittamista koehenkilöä neuvotaan ottamaan viimeinen lääkeannos. Ensimmäisen 10 minuutin peruslepojakson aikana he rentoutuvat nojatuolissa. He voivat viettää aikaa kuunnella musiikkia, lukea kirjaa tai lehtiä tai katsella elokuvia. Verenpaine mitataan ennen tätä 10 minuutin lepojaksoa ja sen jälkeen. Kun peruslepoaika on ohi, otetaan veri- ja virtsanäyte.

Stressijakson aikana koehenkilö pelaa videopeliä toista kohdetta vastaan ​​45 minuutin ajan. Verenpaine mitataan edelleen 10 minuutin välein. He jatkavat myös veden siemailua tänä aikana. Pelin lopussa otetaan toinen veri- ja virtsanäyte.

Tämän jälkeen koehenkilöä pyydetään suorittamaan MoCA-testi toisen kerran. Kysymykset ovat samat kuin seulontakäynnin aikana. Tutkimusryhmän jäsen opastaa koehenkilöä uudelleen, miten kuhunkin kysymykseen vastataan, ja he vastaavat niihin parhaan kykynsä mukaan.

Viimeinen 45 minuutin rentoutumisjakso on sama kuin ensimmäinen (lukeminen, musiikin kuuntelu tai elokuvien katselu). Verenpaine mitataan edelleen 10 minuutin välein. Kun 45 minuuttia on kulunut, otetaan viimeinen veri- ja virtsanäyte ja testipäivä on suoritettu. He toistavat tämän koko prosessin toisen kerran.

Testipäivän ensimmäisen tai toisen testipäivän aikana jokaiselle koehenkilölle tehdään Dual Energy X-ray Absorptiometer (DEXA) -skannaus ja perifeerinen kvantitatiivinen tietokonetomografia (pQCT) -skannaus. rasvaprosentti ja vähärasvainen kudos. pQCT arvioi luun vahvuuden säteen ja sääriluun kohdalla. DEXAa varten tutkittava poistaa kaikki esineet, jotka voivat sisältää metallia - mukaan lukien korut, vyöt, kengät ja lävistykset. Puku toimitetaan tarvittaessa. Kohde makaa pöydällä noin 6 minuuttia, kun pöytä pyörii ja mekaaninen käsivarsi liikkuu kohteen yläpuolella mittaamalla painoindeksiä. pQCT:tä varten koehenkilö istuu ja asettaa kyynärvarrensa pQCT-laitteeseen ja pysyy paikallaan 3–5 minuuttia. Sitten he asettavat jalkansa samaan laitteeseen vielä 3–5 minuutiksi skannattavaksi. Jos koehenkilö on nainen, jokaisella testauskäynnillä tehdään raskaustesti ennen testauksen alkamista sen varmistamiseksi, ettei koehenkilö ole raskaana.

Luun ja kehon koostumuksen mittaukset

Kahden energian röntgenabsorptiometria suoritetaan lähtötilanteessa ja testin jälkeen koko kehon koostumuksen arvioimiseksi. Mielenkiintoisia kehonkoostumusmuuttujia ovat rasvaton pehmytkudosmassa ja rasvamassa.

Perifeerinen kvantitatiivinen tietokonetomografia tehdään lähtötilanteessa vain luun vahvuuden arvioimiseksi säteen ja sääriluun alueella. Skannauksen aikana osallistujan on asetettava kyynärvarsi tai jalkansa pQCT-yksikköön ja pysyttävä paikallaan 3–5 minuuttia (kummankin skannauksen todellinen kesto).

Kyynärvarren skannausta varten osallistuja istuu tuolilla pQCT-yksikön sivulla. Osallistuja istuu mahdollisimman lähellä yksikköä. Olkapään tulee olla lähellä portaalin etusivua. Koneen käsinoja on säädetty mitatun kyynärvarren pituuden mukaan. Kyynärpää kiinnitetään käsinojan kulmaan tarranauhalla ja distaalinen kyynärvarsi kiinnitetään puristimella. Olkavarren ja kyynärvarren välinen kulma ei saa ylittää 90°. Käsi makaa käsinojan päällä. Käsivarren kiinnityksen tulee estää liikeartefakteja, mutta se ei saa satuttaa. Osallistujaa pyydetään etsimään sopiva ja luonnollinen asento liikkeen tai epämukavuuden välttämiseksi 3-5 minuutin skannausjakson aikana.

Jalkojen skannausta varten osallistuja istuu tuolilla pQCT-yksikön edessä. Kun kone on lähtöasennossa, osallistujan säärettä siirretään portaalin läpi ja jalka lepää jalkatelineen päällä. Kun jalkapidike on sijoitettu pQCT-yksikön etuosaan asti, säären keskiosa keskitetään ja kiinnitetään samankeskiseen akryylisylinteriin (halkaisija 18 cm), joka sijaitsee portaalin aukossa. Jalka on nyt kiinnitetty tarranauhalla jalkatelineeseen. Ennen skannausta osallistujaa pyydetään löytämään sopiva ja luonnollinen asento, joka vähentää liikeartefakteja 3-5 minuutin skannauksen aikana.

Sääriluumittaukset tehdään 4 %:n ja 20 %:n kohdista luun tulosten selvittämiseksi, proksimaalisesti sääriluun distaalipään ja säteen nivelpinnasta. 4 %:n ja 20 %:n kohdat edustavat alueita, jotka ovat korkealla trabekulaarisessa ja kortikaalisessa luussa, vastaavasti. Jokainen skannaus hankitaan 0,4 mm:n vokselikoolla ja 2,4 mm:n siivupaksuudella. Anatominen vertailuviiva (säteen tai sääriluun distaalisen pään määrittämiseksi) tunnistetaan hankkimalla 30 mm:n tasokuva nivelviivasta ja ohjelmisto asettaa sen automaattisesti 4 % tai 20 % kohdissa. Kuvankäsittely ja luumittojen laskenta määritetään Stratec-ohjelmistolla (versio 6.02 d).

Säteen ja sääriluun trabekulaarisista kohdista mitataan luun kokonaistiheys (vBMD, mg/cm3) ja kokonaispoikkileikkausala (CSA, mm2) luun lujuusindeksin (BSI; mg2/mm4, yhtälö 1) laskemiseksi. ), arvio luun kyvystä kestää puristusjännitystä. Säteen ja sääriluun aivokuoren luun kohdissa mitataan aivokuoren vBMD (mg/cm3), aivokuoren CSA (mm2) ja aivokuoren paksuus (mm) vahvuus-venymäindeksin (SSI, mm3) laskemiseksi, joka heijastaa vääntöä. luun vahvuus. SSI lasketaan leikkausmoduulin ja kortikaalisen luun tiheyden integroituna tulona (yhtälö 2). Leikkausmoduuli lasketaan kaavalla (a x d2)/dmax, jossa a on vokselin CSA, d on vokselin etäisyys painopisteestä ja dmax on yhden vokselin maksimietäisyys painopisteeseen. Kortikaalisen vBMD:n ja normaalin fysiologisen tiheyden (ND = 1200 mg/cm3) suhde tarjoaa arvion kimmomoduulista.