Effektiviteten af ​​Avapro hos overvægtige Normotensive/Hypertensive afroamerikanere (Avapro3)

Ved hjælp af et crossover-design vil vi sammenligne virkningerne af en placebo med en angiotensin II-receptorantagonist på urin-natriumudskillelsesresponsen hos overvægtige normotensive personer og ubehandlede hypertensive afroamerikanere. Vi forventer, at natriumudskillelsesreaktionen i urinen på angiotensin II-receptorantagonistbehandling vil være mindre hos de overvægtige/fede hypertensive patienter sammenlignet med de overvægtige/fede normotensive patienter. Denne undersøgelse vil også anvende et dobbeltblindt placebokontrolleret cross-over lægemiddelstudie. Halvdelen af ​​forsøgspersonerne vil være normotensive og halvdelen lægemiddelnaive hypertensive. De normotensive forsøgspersoner vil blive identificeret som beskrevet ovenfor for undersøgelse 1 og 2. De hypertensive forsøgspersoner vil blive identificeret af Dr. White eller hans team i hypertensionsklinikken. Disse patienter vil være begrænset til dem, der ikke i øjeblikket er i antihypertensiv behandling.

Denne undersøgelse vil involvere et screeningsbesøg, to første dosisbesøg og to testuger over en cirka 5 ugers periode (dette inkluderer en en uges "udvaskningsperiode").

Hver testuge vil have en 3-dages saltkontrolleret diæt forud for testning og en cirka 3-timers testperiode på dag 4. Den 3-timers testperiode vil omfatte 10 minutters baseline-hvile, 45 minutters mild stress (konkurrencevideo) spil), og 45 minutters hviletid. I alt vil der blive udtaget 4 blod- og 4 urinprøver i løbet af 3-timersperioden. Hver blodprøve vil bestå af omkring 7 teskefulde til i alt 28 teskefulde om ugen. Hvis hun er kvinde, vil der blive udført en graviditetstest i begyndelsen af ​​hvert testbesøg (screening, første dosis-1, testdag-1, første dosis -2 og testdag-2) for at bekræfte, at de ikke er gravide. Ugen før testning vil forsøgspersonen komme til Georgia Prevention Institute eller Children's Research Unit for det første dosisbesøg og mødes med en af ​​undersøgelsens læger, som vil give mig instruktioner om, hvordan jeg skal tage Avapro. Denne aftale varer cirka 2½ time. De vil tage deres første dosis Avapro eller placebo og vil blive overvåget i de næste 2 timer. Hvis de er kvindelige, vil de give en urinprøve til en graviditetstest for at sikre, at de ikke er gravide, før de får den første dosis af undersøgelsesmedicinen. I løbet af denne tid vil deres blodtryk blive taget hvert 15. minut.

Under screeningen og testen vil hver enkelt forsøgsperson blive bedt om at tage MoCA (den Montreal Cognitive Assessment)-test for at måle kognitiv tænkning efter stress. Det er en kort test på 30 spørgsmål, som tager omkring 10 minutter at gennemføre. Den måler forskellige typer kognitive evner, herunder orientering (den omtrentlige position af noget/nogen), korttidshukommelse (husk information i en kort periode), eksekutiv funktion (planlægning og problemløsning), sproglige evner (tildel passende navne). til passende genstande) og visuospatial evne (bestemme afstanden fra et objekt til et andet). Hvert spørgsmål tildeles et bestemt antal point afhængigt af nøjagtigheden af ​​de afgivne svar. Vi vil se på, om det samlede antal optjente point ændrer sig som reaktion før og efter stress. Under screeningbesøget vil vedkommende tage MoCA-testen, som vil tage cirka 10 minutter. En fra forskerholdet vil instruere emnet i, hvad de skal gøre for hvert spørgsmål, og de vil besvare hvert enkelt spørgsmål efter bedste evne.

På testdagen vil en sygeplejerske/phlebotomist indsætte en lille nål fastgjort til et plastikrør kaldet et kateter i en vene i hånden eller armen. Denne procedure vil gøre det muligt for sygeplejersken/phlebotomist at indsamle de 4 blodprøver i løbet af den 3-timers testperiode. Nålestikket kan forårsage nogle midlertidige smerter og kan resultere i et sort og blåt mærke. Et apparat, der automatisk tager blodtrykket, vil så blive sat på den modsatte arm. Forsøgspersonen vil også få vand at nippe til i løbet af testens varighed. Inden testningen begynder, instrueres forsøgspersonen i at tage deres sidste dosis medicin. I løbet af de første 10 minutters baseline hvileperiode vil de slappe af i en lænestol. De kan lytte til musik, læse en bog eller et blad eller se film for at fordrive tiden. Blodtrykket vil blive taget før og efter denne 10 minutters hvileperiode. Når baseline-hvileperioden er overstået, vil der blive udtaget en blod- og urinprøve.

I stressperioden vil forsøgspersonen spille et videospil mod et andet emne i 45 minutter. Blodtrykket vil fortsat blive målt hvert 10. minut. De vil også fortsætte med at nippe til vand i løbet af denne tid. Ved slutningen af ​​spillet vil der blive indsamlet endnu en blod- og urinprøve.

Forsøgspersonen vil derefter blive bedt om at gennemføre MoCA-testen en anden gang. Det vil være de samme spørgsmål, som blev stillet under screeningsbesøget. Et forskerholdsmedlem vil instruere emnet igen om, hvordan man besvarer hvert spørgsmål, og de vil besvare dem efter bedste evne.

Den sidste 45 minutters restitutionsperiode med afslapning vil være den samme som den første (læse, lytte til musik eller se film). Blodtrykket vil fortsat blive taget hvert 10. minut. Når de 45 minutter er slut, vil den sidste blod- og urinprøve blive udtaget, og testdagen vil være afsluttet. De vil gentage hele denne proces en anden gang.

I løbet af testdag et eller testdag to vil hvert forsøgsperson få en Dual Energy X-ray Absorptiometer (DEXA) scanning og en Perifer Quantitative Computer Tomography (pQCT) scanning udført på dem. DEXA skal vurdere knoglemineraltæthed (BMD), krop fedtprocent og magert væv. pQCT vil vurdere knoglestyrke ved radius og tibia. For The DEXA vil forsøgspersonen fjerne alle genstande, der kan indeholde metal - inklusive smykker, bælter, sko og piercinger. En kjole vil blive leveret, hvis det er nødvendigt. Forsøgspersonen vil ligge på et bord i cirka 6 minutter, mens bordet roterer, og en mekanisk arm bevæger sig over motivets krop og måler efter BMI. For pQCT'en vil forsøgspersonen sidde og placere deres underarm i pQCT-enheden og forblive stille i 3-5 minutter. De vil derefter placere deres underben i den samme enhed i yderligere 3-5 minutter for at blive scannet. Hvis forsøgspersonen er kvinde, vil der blive udført en graviditetstest, før enhver testning begynder for hvert testbesøg for at bekræfte, at forsøgspersonen ikke er gravid.

Målinger af knogle- og kropssammensætning

Dobbelt-energi røntgenabsorptiometri vil blive udført ved baseline og posttest for at vurdere den samlede kropssammensætning. Kropssammensætningsvariablerne af interesse vil være fedtfri bløddelsmasse og fedtmasse.

Perifer kvantitativ computertomografi vil kun blive udført ved baseline besøg for at vurdere knoglestyrken ved radius og tibia. Under scanningen skal deltageren placere deres underarm eller underben i pQCT-enheden og forblive stille i tre til fem minutter (faktisk scanningsvarighed for hver).

Til underarmsscanningen sidder deltageren i en stol ved siden af ​​pQCT-enheden. Deltageren sidder så tæt som muligt på enheden. Skulderen skal være tæt på forsiden af ​​portalen. Maskinens armlæn tilpasses den målte underarmslængde. Albuen fastgøres i hjørnet af armlænet med velcroremmen og den distale underarm fastgøres med klemmen. Vinklen mellem overarm og underarm bør ikke overstige 90°. Hånden ligger på håndstøtten. Fikseringen af ​​armen skal forhindre bevægelsesartefakter, men må ikke gøre ondt. Deltageren bliver bedt om at søge efter en bekvem og naturlig stilling for at undgå bevægelse eller ubehag under scanningsperioden på 3-5 minutter.

Til underbensscanningen sidder deltageren på en stol foran pQCT-enheden. Når maskinen er i startposition, bevæges deltagerens underben gennem portalen, og foden hviler på fodholderen. Med fodholderen placeret helt foran pQCT-enheden, er underbenet centreret og fastgjort i den koncentriske akrylcylinder (diameter 18 cm), som er placeret ved portalåbningen. Foden er nu fastgjort med velcroremmen til fodholderen. Før scanningen bliver deltageren bedt om at finde en bekvem og naturlig position for at reducere bevægelsesartefakter under 3-5 minutters scanning.

Radiale og tibiale målinger vil blive taget på 4% og 20% ​​steder for knogleudfald, proksimalt til den artikulære overflade af den distale ende af tibia og radius. Stederne på 4% og 20% ​​repræsenterer områder med et højt indhold af henholdsvis trabekulær og kortikal knogle. Hver scanning vil blive erhvervet med en 0,4 mm voxelstørrelse og en skivetykkelse på 2,4 mm. Den anatomiske referencelinje (til bestemmelse af den distale ende af radius eller tibia) vil blive identificeret ved erhvervelse af et 30 mm plant spejderbillede af ledlinjen og automatisk indstillet af softwaren til 4 % eller 20 % steder. Billedbehandling og beregning af knoglemålingerne vil blive bestemt ved hjælp af Stratec-softwaren (version 6.02 d).

På de trabekulære steder i radius og skinneben vil total volumetrisk knoglemineraltæthed (vBMD, mg/cm3) og det samlede tværsnitsareal (CSA, mm2) blive målt for at beregne knoglestyrkeindeks (BSI; mg2/mm4, ligning 1) ), et skøn over knoglernes evne til at modstå kompressionsbelastninger. Ved de kortikale knoglesteder i radius og skinneben vil kortikal vBMD (mg/cm3), cortical CSA (mm2) og kortikal tykkelse (mm) blive målt for at beregne styrke-belastningsindekset (SSI, mm3), som afspejler torsion knoglestyrke. SSI beregnes som det integrerede produkt af sektionsmodulet og tætheden af ​​kortikal knogle (ligning 2). Sektionsmodul beregnes som (a x d2)/dmax, hvor a er CSA for en voxel, d er afstanden af ​​voxel fra tyngdepunktet, og dmax er den maksimale afstand af en voxel til tyngdepunktet. Forholdet mellem kortikal vBMD og normal fysiologisk tæthed (ND = 1200 mg/cm3) giver et skøn over elasticitetsmodulet.