Effektiviteten til Avapro hos overvektige Normotensive/Hypertensive afroamerikanere (Avapro3)

Ved å bruke et crossover-design vil vi sammenligne effekten av en placebo med en angiotensin II-reseptorantagonist på den urinære natriumutskillelsesresponsen hos overvektige normotensive personer og ubehandlede hypertensive afroamerikanere. Vi forventer at natriumutskillelsesresponsen i urinen på behandling med angiotensin II-reseptorantagonist vil være mindre hos overvektige/fedme hypertensive individer sammenlignet med overvektige/obese normotensive. Denne studien vil også benytte en dobbeltblind placebokontrollert cross-over-medisinstudie. Halvparten av forsøkspersonene vil være normotensive og halvparten medikamentnaive hypertensive. De normotensive individene vil bli identifisert som beskrevet ovenfor for studie 1 og 2. De hypertensive individene vil bli identifisert av Dr. White eller hans team i hypertensjonsklinikken. Disse pasientene vil være begrenset til de som for øyeblikket ikke får antihypertensiv behandling.

Denne studien vil involvere et screeningbesøk, to første dosebesøk og to testuker over en omtrentlig 5 ukers periode (dette inkluderer en ukes "utvaskingsperiode").

Hver testuke vil ha en 3-dagers saltkontrollert diett før testing og en omtrentlig 3-timers testperiode på dag 4. Den 3-timers testperioden vil inkludere 10 minutter med baseline-hvile, 45 minutter med mildt stress (konkurransevideo) spill), og 45 minutter med en restitusjonshvil. Det vil bli tatt totalt 4 blod- og 4 urinprøver i løpet av 3-timersperioden. Hver blodprøve vil bestå av ca 7 teskjeer for totalt 28 teskjeer per uke. Hvis kvinnen er kvinne, vil det bli utført en graviditetstest i begynnelsen av hvert testbesøk (screening, første dose-1, testdag-1, første dose -2 og testdag-2) for å bekrefte at de ikke er gravide. Uken før testing vil forsøkspersonen komme til Georgia Prevention Institute eller Children's Research Unit for det første dosebesøket og møte en av studielegene som vil gi meg instruksjoner om hvordan jeg skal ta Avapro. Denne avtalen vil vare i ca 2 ½ time. De vil ta sin første dose av Avapro eller placebo og vil bli overvåket i de neste 2 timene. Hvis de er kvinnelige, vil de gi en urinprøve for en graviditetstest for å sikre at de ikke er gravide før de får den første dosen av studiemedisinen. I løpet av denne tiden vil blodtrykket deres bli tatt hvert 15. minutt.

Under screeningen og testingen vil hvert forsøksperson bli bedt om å ta MoCA (den Montreal Cognitive Assessment) testen for å måle kognitiv tenkning etter stress. Det er en kort test på 30 spørsmål som tar rundt 10 minutter å fullføre. Den måler ulike typer kognitive evner, inkludert orientering (den omtrentlige posisjonen til noe/noen), korttidshukommelse (husk informasjon for en kort periode), eksekutiv funksjon (planlegging og problemløsning), språklige evner (gi passende navn til passende gjenstander), og visuospatial evne (bestemme avstand fra ett objekt til et annet). Hvert spørsmål tildeles et bestemt antall poeng avhengig av nøyaktigheten av svarene som er gitt. Vi vil se om det totale antallet poeng opptjent endres som respons før og etter stress. Under screeningbesøket vil forsøkspersonen ta MoCA-testen som vil ta omtrent 10 minutter. Noen fra forskerteamet vil instruere emnet om hva de skal gjøre for hvert spørsmål, og de vil svare på hvert enkelt spørsmål etter beste evne.

På testdagen vil en sykepleier/flebotomist sette inn en liten nål festet til et plastrør kalt kateter i en vene i hånden eller armen. Denne prosedyren vil tillate sykepleieren/flebotomisten å samle de 4 blodprøvene i løpet av den 3-timers testperioden. Nålestikket kan forårsake midlertidig smerte og kan føre til et svart og blått merke. En enhet som automatisk tar blodtrykket vil da settes på motsatt arm. Forsøkspersonen vil også få vann å nippe til under testens varighet. Før testingen begynner, instrueres forsøkspersonen om å ta sin siste dose medisin. I løpet av den første 10-minutters hvileperioden vil de slappe av i en lenestol. De kan lytte til musikk, lese en bok eller et blad eller se filmer for å fordrive tiden. Blodtrykket vil bli målt før og etter denne 10 minutters hvileperioden. Når baseline hvileperioden er over, vil en blod- og urinprøve bli tatt.

Under stressperioden vil forsøkspersonen spille et videospill mot et annet emne i 45 minutter. Blodtrykket vil fortsette å bli målt hvert 10. minutt. De vil også fortsette å nippe til vann i løpet av denne tiden. På slutten av spillet vil det bli tatt en ny blod- og urinprøve.

Emnet vil deretter bli bedt om å fullføre MoCA-testen en gang til. Det vil være de samme spørsmålene som ble stilt under visningsbesøket. Et medlem av forskerteamet vil instruere emnet på nytt om hvordan de skal svare på hvert spørsmål, og de vil svare etter beste evne.

Den siste restitusjonsperioden på 45 minutter med avslapning vil være den samme som den første (lese, lytte til musikk eller se film). Blodtrykket vil fortsette å bli tatt hvert 10. minutt. Når de 45 minuttene er over, vil den siste blod- og urinprøven bli tatt og testdagen er fullført. De vil gjenta hele denne prosessen en gang til.

I løpet av testdag én eller testdag to, vil hvert forsøksperson få en Dual Energy X-ray Absorptiometer (DEXA) skanning og en Perifer Quantitative Computer Tomography (pQCT) skanning utført på dem. DEXA skal vurdere beinmineraltetthet (BMD), kropp fettprosent og magert vev. pQCT vil vurdere beinstyrke ved radius og tibia. For The DEXA vil motivet fjerne alle gjenstander som kan inneholde metall - inkludert smykker, belter, sko og piercinger. En kjole vil bli gitt om nødvendig. Motivet vil ligge på et bord i ca. 6 minutter, mens bordet roterer og en mekanisk arm beveger seg over motivets kropp for å måle BMI. For pQCT vil forsøkspersonen sitte og plassere underarmen inn i pQCT-enheten og forbli i ro i 3-5 minutter. De vil deretter plassere underbenet i den samme enheten i ytterligere 3-5 minutter for å bli skannet. Hvis forsøkspersonen er kvinne, vil en graviditetstest bli utført før noen testing begynner for hvert testbesøk for å bekrefte at forsøkspersonen ikke er gravid.

Bein- og kroppssammensetningsmålinger

Dual-energy røntgen absorptiometri vil bli utført ved baseline og posttest for å vurdere total kroppssammensetning. Kroppssammensetningsvariablene av interesse vil være fettfri bløtvevsmasse og fettmasse.

Perifer kvantitativ datatomografi vil kun bli utført ved baseline-besøk for å vurdere beinstyrke ved radius og tibia. Under skanningen må deltakeren plassere underarmen eller underbenet i pQCT-enheten og forbli i ro i tre til fem minutter (faktisk skanningsvarighet for hver).

For underarmsskanningen sitter deltakeren i en stol ved siden av pQCT-enheten. Deltakeren sitter så nær enheten som mulig. Skulderen skal være nær forsiden av portalen. Armlenet på maskinen justeres til målt underarmslengde. Albuen festes i hjørnet av armlenet med borrelåsremmen og den distale underarmen festes med klemmen. Vinkelen mellom overarm og underarm bør ikke overstige 90°. Hånden ligger på håndstøtten. Fikseringen av armen skal forhindre bevegelsesartefakter, men må ikke gjøre vondt. Deltakeren blir bedt om å søke etter en praktisk og naturlig posisjon for å unngå bevegelse eller ubehag i løpet av skanningsperioden på 3-5 minutter.

For underbensskanningen blir deltakeren satt på en stol foran pQCT-enheten. Når maskinen er i startposisjon, flyttes deltakerens underben gjennom portalen og foten hviler på fotholderen. Med fotholderen plassert helt foran pQCT-enheten, er underbenet sentrert og festet i den konsentriske akrylsylinderen (diameter 18 cm), som er plassert ved portalåpningen. Foten er nå festet med borrelås til fotholderen. Før skanningen blir deltakeren bedt om å finne en praktisk og naturlig posisjon for å redusere bevegelsesartefakter under skanningen på 3-5 minutter.

Radiale og tibiale målinger vil bli tatt på 4% og 20% ​​steder for benutfall, proksimalt til den artikulære overflaten av den distale enden av tibia og radius. De 4 % og 20 % stedene representerer områder høye i henholdsvis trabekulært og kortikalt bein. Hver skanning vil bli innhentet med en voxelstørrelse på 0,4 mm og en skivetykkelse på 2,4 mm. Den anatomiske referanselinjen (for bestemmelse av den distale enden av radius eller tibia) vil bli identifisert ved anskaffelse av en 30 mm plan speidervisning av leddlinjen og automatisk satt av programvaren til 4 % eller 20 % steder. Bildebehandling og beregning av beinmålene vil bli bestemt ved hjelp av Stratec-programvaren (versjon 6.02 d).

Ved de trabekulære stedene i radius og tibia vil total volumetrisk benmineraltetthet (vBMD, mg/cm3) og totalt tverrsnittsareal (CSA, mm2) bli målt for å beregne benstyrkeindeks (BSI; mg2/mm4, ligning 1) ), et estimat av beinets evne til å motstå kompresjonsbelastninger. Ved de kortikale benstedene i radius og tibia vil kortikal vBMD (mg/cm3), kortikal CSA (mm2) og kortikal tykkelse (mm) bli målt for å beregne styrke-belastningsindeksen (SSI, mm3), som reflekterer torsjon beinstyrke. SSI beregnes som det integrerte produktet av seksjonsmodulen og tettheten av kortikalt bein (ligning 2). Seksjonsmodulen beregnes som (a x d2)/dmax, der a er CSA for en voxel, d er avstanden til voxel fra tyngdepunktet, og dmax er den maksimale avstanden av en voxel til tyngdepunktet. Forholdet mellom kortikal vBMD og normal fysiologisk tetthet (ND = 1200 mg/cm3) gir et estimat av elastisitetsmodulen.