비만 정상혈압/고혈압 아프리카계 미국인에 대한 Avapro의 효과 (Avapro3)

교차 설계를 사용하여 비만 정상 혈압 피험자와 치료받지 않은 고혈압 아프리카계 미국인 피험자의 소변 나트륨 배설 반응에 대한 안지오텐신 II 수용체 길항제에 대한 위약의 효과를 비교할 것입니다. 우리는 안지오텐신 II 수용체 길항제 요법에 대한 소변 나트륨 배설 반응이 과체중/비만 정상 혈압 피험자에 비해 과체중/비만 고혈압 피험자에서 더 적을 것으로 예상합니다. 이 연구는 또한 이중 맹검 위약 제어 교차 약물 연구를 사용할 것입니다. 피험자의 절반은 정상 혈압이고 절반은 약물 순진성 고혈압일 것입니다. 정상 혈압 피험자는 연구 1과 2에 대해 위에서 설명한 대로 식별됩니다. 고혈압 피험자는 고혈압 클리닉의 Dr. White 또는 그의 팀에 의해 식별됩니다. 이 환자들은 현재 항고혈압 치료를 받고 있지 않은 사람들로 제한될 것입니다.

이 연구는 스크리닝 방문, 2회의 첫 번째 용량 방문 및 약 5주 동안의 2주간의 테스트를 포함할 것입니다(여기에는 1주의 "휴약" 기간이 포함됨).

각 테스트 주간에는 테스트 전에 3일간의 염분 조절 식단과 4일차에 약 3시간의 테스트 기간이 있습니다. 3시간 테스트 기간에는 10분의 기본 휴식, 45분의 가벼운 스트레스(경쟁 비디오 경기), 45분의 회복 휴식. 3시간 동안 총 4개의 혈액 및 4개의 소변 샘플을 수집합니다. 각 채혈은 주당 총 28티스푼에 대해 약 7티스푼으로 구성됩니다. 여성의 경우, 임신 여부를 확인하기 위해 각 검사 방문(선별, 첫 번째 용량-1, 검사일-1, 첫 번째 용량-2 및 검사일-2) 시작 시 임신 검사를 수행합니다. 테스트 일주일 전에 피험자는 조지아 예방 연구소 또는 아동 연구 단위에 첫 번째 복용량 방문을 위해 와서 Avapro 복용 방법에 대한 지침을 제공할 연구 의사 중 한 명을 만날 것입니다. 이 약속은 약 2시간 30분 동안 지속됩니다. 그들은 첫 번째 Avapro 또는 위약을 복용하고 다음 2시간 동안 모니터링할 것입니다. 여성 피험자의 경우 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 임신 여부를 확인하기 위해 임신 테스트를 위한 소변 샘플을 제공합니다. 이 시간 동안 혈압은 15분마다 측정됩니다.

스크리닝 및 테스트 중에 각 피험자는 스트레스 후 인지적 사고를 측정하기 위해 MoCA(몬트리올 인지 평가) 테스트를 받아야 합니다. 약 10분 정도 소요되는 간단한 30문항 테스트입니다. 그것은 방향성(무언가/누군가의 대략적인 위치), 단기 기억(단기간 동안 정보 기억), 실행 기능(계획 및 문제 해결), 언어 능력(적절한 이름 지정)을 포함하여 다양한 유형의 인지 능력을 측정합니다. 적절한 항목에) 및 시공간 능력(한 물체에서 다른 물체까지의 거리 결정). 각 질문은 주어진 답변의 정확성에 따라 특정 점수가 부여됩니다. 스트레스를 받기 전과 후에 받은 총 점수가 변화하는지 확인할 것입니다. 스크리닝 방문 동안 피험자는 약 10분이 소요되는 MoCA 테스트를 받게 됩니다. 연구팀의 누군가가 피험자에게 각 질문에 대해 무엇을 해야 하는지 지시하고 최선을 다해 각 질문에 답할 것입니다.

검사 당일에 간호사/정혈의는 카테터라고 하는 플라스틱 튜브에 부착된 작은 바늘을 손이나 팔의 정맥에 삽입합니다. 이 절차를 통해 간호사/정혈의는 3시간 테스트 기간 동안 4개의 혈액 샘플을 수집할 수 있습니다. 바늘이 찔리면 일시적인 통증이 생길 수 있으며 검은색과 파란색 표시가 나타날 수 있습니다. 그러면 자동으로 혈압을 측정하는 장치가 반대쪽 팔에 장착됩니다. 피험자에게는 테스트 기간 동안 마실 물도 제공됩니다. 테스트가 시작되기 전에 피험자는 마지막 약을 복용하도록 지시받습니다. 처음 10분의 기본 휴식 기간 동안 리클라이닝 의자에서 휴식을 취합니다. 그들은 시간을 보내기 위해 음악을 듣거나 책이나 잡지를 읽거나 영화를 볼 수 있습니다. 이 10분 휴식 시간 전후에 혈압을 측정합니다. 기본 휴식 기간이 끝나면 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다.

스트레스 기간 동안 피험자는 45분 동안 다른 피험자와 비디오 게임을 합니다. 혈압은 10분마다 계속 측정됩니다. 그들은 또한 이 시간 동안 계속해서 물을 마실 것입니다. 게임이 끝나면 또 다른 혈액과 소변 샘플이 수집됩니다.

그런 다음 피험자는 MoCA 테스트를 두 번째로 완료해야 합니다. 스크리닝 방문 중에 질문했던 것과 동일한 질문입니다. 연구팀원이 피험자에게 각 질문에 대한 답변 방법을 다시 지시하고 최선을 다해 답변합니다.

휴식의 마지막 45분 회복 기간은 첫 번째 휴식 시간(독서, 음악 감상 또는 영화 감상)과 동일합니다. 혈압은 10분마다 계속 측정됩니다. 45분이 종료되면 마지막 혈액 및 소변 샘플을 채취하고 검사일을 완료합니다. 그들은 이 모든 과정을 두 번째로 반복할 것입니다.

테스트 1일 또는 2일 동안 각 피험자는 이중 에너지 X선 흡수계(DEXA) 스캔과 주변 정량 컴퓨터 단층촬영(pQCT) 스캔을 수행합니다. DEXA는 골밀도(BMD), 신체, 지방 비율과 마른 조직. pQCT는 요골과 경골의 뼈 강도를 평가합니다. The DEXA의 경우 피험자는 보석, 벨트, 신발 및 피어싱을 포함하여 금속이 포함될 수 있는 모든 항목을 제거합니다. 필요한 경우 가운이 제공됩니다. 테이블이 회전하고 기계 팔이 BMI를 측정하는 대상 신체 위로 움직이는 동안 피험자는 약 6분 동안 테이블 위에 누워 있습니다. pQCT의 경우 피험자는 앉아서 팔뚝을 pQCT 장치에 놓고 3-5분 동안 가만히 있습니다. 그런 다음 그들은 스캔을 위해 다른 3-5분 동안 동일한 장치에 아래쪽 다리를 배치합니다. 피험자가 여성인 경우 피험자가 임신하지 않았음을 확인하기 위해 각 테스트 방문에 대한 테스트가 시작되기 전에 임신 테스트를 수행합니다.

뼈 및 체성분 측정

이중 에너지 X-선 흡수계측법은 기준선 및 사후 테스트에서 수행되어 전체 신체 조성을 평가합니다. 관심 있는 체성분 변수는 무지방 연조직 질량과 체지방량입니다.

요골과 경골의 뼈 강도를 평가하기 위해서만 기준선 방문 시 주변 정량 컴퓨터 단층 촬영을 수행합니다. 스캔하는 동안 참가자는 팔뚝이나 다리 아래쪽을 pQCT 장치에 넣고 3~5분 동안 가만히 있어야 합니다(각각의 실제 스캔 시간).

팔뚝 스캔의 경우 참가자는 pQCT 장치 측면의 의자에 앉습니다. 참가자는 장치에 최대한 가깝게 앉습니다. 숄더는 갠트리의 전면에 가까워야 합니다. 기계의 팔걸이가 측정된 팔뚝 길이에 맞게 조정됩니다. 팔꿈치는 벨크로 스트랩으로 팔걸이 모서리에 고정하고 팔뚝 말단은 클램프로 고정합니다. 팔뚝과 팔뚝 사이의 각도는 90°를 초과해서는 안 됩니다. 손은 손 받침대에 있습니다. 팔의 고정은 움직임 인공물을 방지해야 하지만 아프지 않아야 합니다. 참가자는 3-5분의 스캐닝 기간 동안 움직임이나 불편함을 피하기 위해 편리하고 자연스러운 자세를 찾도록 요청받습니다.

하퇴부 스캔의 경우 참가자는 pQCT 장치 앞 의자에 앉습니다. 기계가 시작 위치에 있을 때 참가자의 아래쪽 다리가 갠트리를 통해 이동되고 발이 발 홀더에 놓입니다. 풋 홀더가 pQCT 장치 전면에 배치된 상태에서 아래쪽 다리가 중앙에 위치하여 갠트리 개구부에 있는 동심 아크릴 실린더(직경 18cm)에 고정됩니다. 발은 이제 벨크로 스트랩으로 발 홀더에 고정됩니다. 스캔하기 전에 참가자는 3-5분 스캔 동안 움직임 아티팩트를 줄이기 위해 편리하고 자연스러운 위치를 찾도록 요청받습니다.

요골 및 경골 측정은 경골 및 요골의 원위 단부의 관절 표면에 근접한 뼈 결과에 대한 4% 및 20% 부위에서 수행됩니다. 4% 및 20% 부위는 각각 섬유주 및 피질골이 높은 부위를 나타냅니다. 각 스캔은 0.4mm 복셀 크기와 2.4mm 슬라이스 두께로 획득됩니다. 해부학적 기준선(요골 또는 경골의 원위 단부를 결정하기 위한)은 관절선의 30mm 평면 스카우트 뷰를 획득하여 식별하고 4% 또는 20% 사이트에서 소프트웨어에 의해 자동으로 설정됩니다. 뼈 측정의 이미지 처리 및 계산은 Stratec 소프트웨어(버전 6.02 d)를 사용하여 결정됩니다.

요골과 경골의 소주 부위에서 총 체적 골밀도(vBMD, mg/cm3) 및 총 단면적(CSA, mm2)을 측정하여 골강도 지수(BSI; mg2/mm4, 방정식 1)를 계산합니다. ), 압축 변형을 견디는 뼈의 능력 추정치. 요골과 경골의 피질골 부위에서 피질 vBMD(mg/cm3), 피질 CSA(mm2), 피질 두께(mm)를 측정하여 비틀림을 반영하는 강도-변형 지수(SSI, mm3)를 계산합니다. 뼈의 힘. SSI는 단면 계수와 피질골 밀도의 적분 곱으로 계산됩니다(식 2). 단면 계수는 (a x d2)/dmax로 계산되며, 여기서 a는 복셀의 CSA이고, d는 무게 중심에서 복셀까지의 거리이며, dmax는 한 복셀에서 무게 중심까지의 최대 거리입니다. 피질 vBMD와 정상적인 생리학적 밀도(ND = 1200 mg/cm3)의 비율은 탄성 계수의 추정치를 제공합니다.