Efficacité d'Avapro chez les Afro-Américains obèses normotendus/hypertendus (Avapro3)

À l'aide d'un plan croisé, nous comparerons les effets d'un placebo à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II sur la réponse d'excrétion urinaire de sodium chez des sujets obèses normotendus et des sujets afro-américains hypertendus non traités. Nous nous attendons à ce que la réponse d'excrétion urinaire de sodium au traitement par antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II soit moindre chez les sujets hypertendus en surpoids/obèses par rapport aux sujets normotendus en surpoids/obèses. Cette étude utilisera également une étude croisée contrôlée par placebo en double aveugle. La moitié des sujets seront normotendus et l'autre moitié hypertendus naïfs. Les sujets normotendus seront identifiés comme décrit ci-dessus pour les études 1 et 2. Les sujets hypertendus seront identifiés par le Dr White ou son équipe à la clinique d'hypertension. Ces patients seront limités à ceux qui ne sont pas actuellement sous traitement antihypertenseur.

Cette étude impliquera une visite de dépistage, deux visites de première dose et deux semaines de test sur une période d'environ 5 semaines (cela comprend une période de "lavage" d'une semaine).

Chaque semaine de test comprendra un régime contrôlé en sel de 3 jours avant le test et une période de test d'environ 3 heures le jour 4. La période de test de 3 heures comprendra 10 minutes de repos de base, 45 minutes de stress léger (vidéo compétitive jeu), et 45 minutes de repos de récupération. Au total, 4 échantillons de sang et 4 échantillons d'urine seront prélevés au cours de la période de 3 heures. Chaque prise de sang consistera en environ 7 cuillères à café pour un total de 28 cuillères à café par semaine. S'il s'agit d'une femme, un test de grossesse sera effectué au début de chaque visite de test (dépistage, première dose-1, test jour-1, première dose -2 et test jour-2) pour confirmer qu'elle n'est pas enceinte. La semaine avant le test, le sujet viendra au Georgia Prevention Institute ou à l'unité de recherche pour enfants pour la première visite de dose et rencontrera l'un des médecins de l'étude qui me donnera des instructions sur la façon de prendre Avapro. Ce rendez-vous durera environ 2h30. Ils prendront leur première dose d'Avapro ou du placebo et seront surveillés pendant les 2 heures suivantes. S'il s'agit d'une femme, elle fournira un échantillon d'urine pour un test de grossesse afin de s'assurer qu'elle n'est pas enceinte avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Pendant ce temps, leur tension artérielle sera prise toutes les 15 minutes.

Lors du dépistage et des tests, chaque sujet sera invité à passer le test MoCA (Montréal Cognitive Assessment) afin de mesurer la pensée cognitive après le stress. Il s'agit d'un bref test de 30 questions qui prend environ 10 minutes. Il mesure différents types de capacités cognitives, y compris l'orientation (la position approximative de quelque chose/quelqu'un), la mémoire à court terme (se souvenir d'informations pendant une courte période de temps), la fonction exécutive (planification et résolution de problèmes), les capacités linguistiques (attribuer des noms appropriés aux éléments appropriés) et la capacité visuospatiale (déterminer la distance d'un objet à un autre). Chaque question est attribuée un certain nombre de points en fonction de l'exactitude des réponses données. Nous chercherons à voir si le nombre total de points gagnés change en réponse avant et après le stress. Au cours de la visite de sélection, le sujet passera le test MoCA qui prendra environ 10 minutes. Quelqu'un de l'équipe de recherche indiquera au sujet ce qu'il faut faire pour chaque question et il répondra à chacune au mieux de ses capacités.

Le jour du test, une infirmière/phlébotomiste insère une petite aiguille fixée à un tube en plastique appelé cathéter dans une veine de la main ou du bras. Cette procédure permettra à l'infirmière/phlébotomiste de prélever les 4 échantillons de sang au cours de la période de test de 3 heures. La piqûre d'aiguille peut causer une douleur temporaire et peut entraîner une marque noire et bleue. Un appareil qui prend automatiquement la tension artérielle sera alors placé sur le bras opposé. Le sujet recevra également de l'eau à siroter pendant la durée du test. Avant le début du test, le sujet reçoit l'instruction de prendre sa dernière dose de médicament. Au cours de la première période de repos de référence de 10 minutes, ils se détendront dans un fauteuil inclinable. Ils peuvent écouter de la musique, lire un livre ou un magazine ou regarder des films pour passer le temps. La tension artérielle sera prise avant et après cette période de repos de 10 minutes. Une fois la période de repos de base terminée, un échantillon de sang et d'urine sera prélevé.

Pendant la période de stress, le sujet jouera à un jeu vidéo contre un autre sujet pendant 45 minutes. La tension artérielle continuera d'être mesurée toutes les 10 minutes. Ils continueront également à siroter de l'eau pendant cette période. À la fin du jeu, un autre échantillon de sang et d'urine sera prélevé.

Le sujet sera ensuite invité à passer le test MoCA une seconde fois. Ce seront les mêmes questions qui ont été posées lors de la visite de dépistage. Un membre de l'équipe de recherche expliquera à nouveau au sujet comment répondre à chaque question et il y répondra au mieux de ses capacités.

La dernière période de relaxation de récupération de 45 minutes sera la même que la première (lecture, écoute de musique ou visionnage de films). La pression artérielle continuera d'être prise toutes les 10 minutes. Une fois les 45 minutes écoulées, le dernier échantillon de sang et d'urine sera prélevé et la journée de test sera terminée. Ils répéteront tout ce processus une seconde fois.

Au cours de la première ou de la deuxième journée de test, chaque sujet subira une analyse de l'absorptiomètre à rayons X à double énergie (DEXA) et une analyse de tomographie informatique quantitative périphérique (pQCT) effectuée sur eux. La DEXA consiste à évaluer la densité minérale osseuse (DMO), le corps pourcentage de graisse et tissu maigre. Le pQCT évaluera la résistance osseuse au niveau du radius et du tibia. Pour la DEXA, le sujet retirera tous les objets pouvant contenir du métal, y compris les bijoux, les ceintures, les chaussures et les piercings. Une blouse sera fournie si besoin. Le sujet sera allongé sur une table pendant environ 6 minutes, tandis que la table tourne et qu'un bras mécanique se déplace au-dessus du corps du sujet en mesurant l'IMC. Pour le pQCT, le sujet sera assis et placera son avant-bras dans le dispositif pQCT et restera immobile pendant 3 à 5 minutes. Ils placeront ensuite leur jambe inférieure dans le même appareil pendant 3 à 5 minutes supplémentaires pour être scannées. Si le sujet est une femme, un test de grossesse sera effectué avant le début de tout test pour chaque visite de test afin de confirmer que le sujet n'est pas enceinte.

Mesures de la composition osseuse et corporelle

Une absorptiométrie à rayons X à double énergie sera effectuée au départ et après le test pour évaluer la composition corporelle totale. Les variables de composition corporelle d'intérêt seront la masse des tissus mous sans graisse et la masse grasse.

Une tomodensitométrie quantitative périphérique sera effectuée lors de la visite de référence uniquement pour évaluer la résistance osseuse au niveau du radius et du tibia. Pendant l'analyse, le participant doit placer son avant-bras ou sa jambe dans l'unité pQCT et rester immobile pendant trois à cinq minutes (durée réelle de l'analyse pour chacun).

Pour l'analyse de l'avant-bras, le participant est assis sur une chaise à côté de l'unité pQCT. Le participant s'assied le plus près possible de l'unité. L'épaule doit être proche de la face avant du portique. L'accoudoir de la machine est ajusté à la longueur mesurée de l'avant-bras. Le coude est fixé au coin de l'accoudoir avec la bande Velcro et l'avant-bras distal est fixé avec la pince. L'angle entre le bras et l'avant-bras ne doit pas dépasser 90°. La main repose sur le repose-main. La fixation du bras doit éviter les artéfacts de mouvement mais ne doit pas blesser. Le participant est invité à rechercher une position pratique et naturelle pour éviter tout mouvement ou inconfort pendant la période de numérisation de 3 à 5 minutes.

Pour l'analyse de la jambe inférieure, le participant est assis sur une chaise devant l'unité pQCT. Lorsque la machine est en position de départ, la jambe inférieure du participant est déplacée à travers le portique et le pied repose sur le repose-pied. Avec le support de pied positionné complètement à l'avant de l'unité pQCT, la jambe inférieure est centrée et fixée dans le cylindre acrylique concentrique (diamètre 18 cm), qui est situé à l'ouverture du portique. Le pied est maintenant fixé avec la bande velcro au repose-pied. Avant le scan, le participant est invité à trouver une position pratique et naturelle pour réduire les artefacts de mouvement pendant le scan de 3 à 5 minutes.

Des mesures radiales et tibiales seront prises aux sites 4 % et 20 % pour les résultats osseux, à proximité de la surface articulaire de l'extrémité distale du tibia et du radius. Les sites 4 % et 20 % représentent respectivement des zones riches en os trabéculaire et cortical. Chaque scan sera acquis avec une taille de voxel de 0,4 mm et une épaisseur de tranche de 2,4 mm. La ligne de référence anatomique (pour la détermination de l'extrémité distale du radius ou du tibia) sera identifiée par l'acquisition d'une vue de reconnaissance planaire de 30 mm de la ligne articulaire et automatiquement définie par le logiciel à 4 % ou 20 % des sites. Le traitement des images et le calcul des mesures osseuses seront déterminés à l'aide du logiciel Stratec (version 6.02 d).

Aux sites trabéculaires du radius et du tibia, la densité minérale osseuse volumétrique totale (vDMO, mg/cm3) et la surface transversale totale (CSA, mm2) seront mesurées pour calculer l'indice de résistance osseuse (BSI ; mg2/mm4, équation 1 ), une estimation de la capacité de l'os à résister aux contraintes de compression. Aux sites osseux corticaux du radius et du tibia, la vBMD corticale (mg/cm3), la CSA corticale (mm2) et l'épaisseur corticale (mm) seront mesurées pour calculer l'indice de résistance-déformation (SSI, mm3), qui reflète la torsion la solidité des os. Le SSI est calculé comme le produit intégré du module de section et de la densité de l'os cortical (équation 2). Le module de section est calculé comme (a x d2)/dmax, où a est le CSA d'un voxel, d est la distance du voxel au centre de gravité et dmax est la distance maximale d'un voxel au centre de gravité. Le rapport entre la vBMD corticale et la densité physiologique normale (ND = 1200 mg/cm3) fournit une estimation du module d'élasticité.