Wirksamkeit von Avapro bei übergewichtigen normotensiven/hypertensiven Afroamerikanern (Avapro3)

Mithilfe eines Crossover-Designs werden wir die Wirkungen eines Placebos mit einem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten auf die Natriumausscheidungsreaktion im Urin bei adipösen normotensiven Probanden und unbehandelten hypertensiven afroamerikanischen Probanden vergleichen. Wir gehen davon aus, dass die Reaktion der Natriumausscheidung im Urin auf die Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie bei übergewichtigen/fettleibigen Hypertonikern im Vergleich zu übergewichtigen/fettleibigen normotensiven Patienten geringer sein wird. Diese Studie wird auch eine doppelblinde, placebokontrollierte Cross-Over-Arzneimittelstudie verwenden. Die Hälfte der Probanden wird normotensiv und die andere Hälfte medikamentennaiv hypertensiv sein. Die normotensiven Probanden werden wie oben für die Studien 1 und 2 beschrieben identifiziert. Die hypertensiven Probanden werden von Dr. White oder seinem Team in der Hypertonie-Klinik identifiziert. Diese Patienten werden auf diejenigen beschränkt, die derzeit keine blutdrucksenkende Therapie erhalten.

Diese Studie umfasst einen Screening-Besuch, zwei Besuche mit der ersten Dosis und zwei Testwochen über einen Zeitraum von ca. 5 Wochen (einschließlich einer einwöchigen „Auswaschphase“).

In jeder Testwoche wird vor dem Test eine 3-tägige salzkontrollierte Diät eingehalten und am 4. Tag ein Testzeitraum von etwa 3 Stunden. Der 3-stündige Testzeitraum umfasst 10 Minuten Grundruhe und 45 Minuten leichten Stress (Wettbewerbsvideo). Spiel) und 45 Minuten Erholungspause. Während des Zeitraums von 3 Stunden werden insgesamt 4 Blut- und 4 Urinproben entnommen. Jede Blutentnahme umfasst etwa 7 Teelöffel, also insgesamt 28 Teelöffel pro Woche. Bei Frauen wird zu Beginn jedes Testbesuchs (Screening, erste Dosis 1, Testtag 1, erste Dosis 2 und Testtag 2) ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um zu bestätigen, dass sie nicht schwanger sind. In der Woche vor dem Test kommt der Proband zum ersten Dosisbesuch zum Georgia Prevention Institute oder zur Children's Research Unit und trifft sich mit einem der Studienärzte, der mir Anweisungen zur Einnahme von Avapro geben wird. Dieser Termin wird etwa 2 ½ Stunden dauern. Sie nehmen ihre erste Dosis Avapro oder das Placebo ein und werden die nächsten 2 Stunden überwacht. Wenn es sich um eine weibliche Probandin handelt, stellt sie eine Urinprobe für einen Schwangerschaftstest zur Verfügung, um sicherzustellen, dass sie nicht schwanger ist, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhält. Während dieser Zeit wird ihr Blutdruck alle 15 Minuten gemessen.

Während des Screenings und Tests wird jeder Proband gebeten, den MoCA-Test (Montreal Cognitive Assessment) zu absolvieren, um das kognitive Denken nach Stress zu messen. Es handelt sich um einen kurzen Test mit 30 Fragen, dessen Bearbeitung etwa 10 Minuten dauert. Es misst verschiedene Arten kognitiver Fähigkeiten, darunter Orientierung (die ungefähre Position von etwas/jemandem), Kurzzeitgedächtnis (Informationen für kurze Zeit speichern), exekutive Funktionen (Planung und Problemlösung) und Sprachfähigkeiten (geeignete Namen zuweisen). zu geeigneten Gegenständen) und visuell-räumliche Fähigkeit (Entfernung von einem Objekt zu einem anderen bestimmen). Für jede Frage wird abhängig von der Genauigkeit der Antworten eine bestimmte Punktzahl vergeben. Wir werden untersuchen, ob sich die Gesamtpunktzahl als Reaktion vor und nach Stress verändert. Während des Screening-Besuchs wird der Proband den MoCA-Test absolvieren, der etwa 10 Minuten dauert. Jemand aus dem Forschungsteam wird dem Probanden erklären, was bei jeder Frage zu tun ist, und er wird jede einzelne Frage so gut wie möglich beantworten.

Am Testtag führt eine Krankenschwester/Plebotomistin eine kleine Nadel, die an einem Kunststoffschlauch, einem sogenannten Katheter, befestigt ist, in eine Vene in der Hand oder im Arm ein. Dieses Verfahren ermöglicht es der Krankenschwester/dem Phlebotomiker, die 4 Blutproben während des dreistündigen Testzeitraums zu entnehmen. Der Nadelstich kann vorübergehende Schmerzen verursachen und zu einem schwarzen und blauen Fleck führen. Am gegenüberliegenden Arm wird dann ein Gerät angebracht, das automatisch den Blutdruck misst. Während der Testdauer erhält der Proband außerdem Wasser zum Trinken. Vor Beginn des Tests wird der Proband angewiesen, seine letzte Medikamentendosis einzunehmen. Während der ersten 10-minütigen Grundruhezeit entspannen sie sich auf einem Liegestuhl. Um sich die Zeit zu vertreiben, können sie Musik hören, ein Buch oder eine Zeitschrift lesen oder Filme schauen. Der Blutdruck wird vor und nach dieser 10-minütigen Ruhezeit gemessen. Sobald die Grundruhezeit abgelaufen ist, wird eine Blut- und Urinprobe entnommen.

Während der Stressphase spielt die Testperson 45 Minuten lang ein Videospiel gegen eine andere Testperson. Der Blutdruck wird weiterhin alle 10 Minuten gemessen. Während dieser Zeit trinken sie auch weiterhin Wasser. Am Ende des Spiels wird eine weitere Blut- und Urinprobe entnommen.

Anschließend wird der Proband gebeten, den MoCA-Test ein zweites Mal zu absolvieren. Es werden die gleichen Fragen sein, die während des Screening-Besuchs gestellt wurden. Ein Mitglied des Forschungsteams wird dem Probanden noch einmal erklären, wie er jede Frage beantworten soll, und er wird sie nach besten Kräften beantworten.

Die letzte 45-minütige Erholungsphase der Entspannung wird die gleiche sein wie die erste (Lesen, Musik hören oder Filme schauen). Der Blutdruck wird weiterhin alle 10 Minuten gemessen. Nach Ablauf der 45 Minuten wird die letzte Blut- und Urinprobe entnommen und der Testtag ist abgeschlossen. Sie werden diesen gesamten Vorgang ein zweites Mal wiederholen.

Am ersten oder zweiten Testtag wird bei jedem Probanden ein Dual-Energy-Röntgenabsorptiometer-Scan (DEXA) und ein peripherer quantitativer Computertomographie-Scan (pQCT) durchgeführt. Der DEXA dient der Beurteilung der Knochenmineraldichte (BMD) im Körper Fettanteil und mageres Gewebe. Das pQCT beurteilt die Knochenstärke am Radius und am Schienbein. Bei der DEXA wird der Proband alle Gegenstände entfernen, die Metall enthalten könnten – einschließlich Schmuck, Gürtel, Schuhe und Piercings. Bei Bedarf wird ein Kittel zur Verfügung gestellt. Der Proband liegt etwa 6 Minuten lang auf einem Tisch, während sich der Tisch dreht und ein mechanischer Arm sich über dem Körper des Probanden bewegt und den BMI misst. Für die pQCT setzt sich der Proband hin, legt seinen Unterarm in das pQCT-Gerät und verharrt 3–5 Minuten lang still. Anschließend legen sie ihren Unterschenkel für weitere 3–5 Minuten in dasselbe Gerät, um ihn zu scannen. Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau handelt, wird vor Beginn der Tests bei jedem Testbesuch ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um zu bestätigen, dass die Testperson nicht schwanger ist.

Messungen der Knochen- und Körperzusammensetzung

Zu Beginn und nach dem Test wird eine Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie durchgeführt, um die Gesamtkörperzusammensetzung zu beurteilen. Die interessierenden Körperzusammensetzungsvariablen sind fettfreie Weichteilmasse und Fettmasse.

Bei der Erstuntersuchung wird eine periphere quantitative Computertomographie nur zur Beurteilung der Knochenstärke am Radius und am Schienbein durchgeführt. Während des Scans muss der Teilnehmer seinen Unterarm oder Unterschenkel in die pQCT-Einheit legen und drei bis fünf Minuten lang still bleiben (jeweils tatsächliche Scandauer).

Für den Unterarmscan sitzt der Teilnehmer auf einem Stuhl neben der pQCT-Einheit. Der Teilnehmer sitzt so nah wie möglich an der Einheit. Die Schulter sollte nahe an der Vorderseite des Portals liegen. Die Armlehne der Maschine wird auf die gemessene Unterarmlänge eingestellt. Der Ellenbogen wird mit dem Klettband an der Ecke der Armlehne und der distale Unterarm mit der Klemme fixiert. Der Winkel zwischen Oberarm und Unterarm sollte 90° nicht überschreiten. Die Hand liegt auf der Handauflage. Die Fixierung des Arms soll Bewegungsartefakte verhindern, darf aber nicht schmerzen. Der Teilnehmer wird gebeten, während des Scanzeitraums von 3–5 Minuten eine bequeme und natürliche Position zu suchen, um Bewegungen oder Beschwerden zu vermeiden.

Für den Unterschenkelscan sitzt der Teilnehmer auf einem Stuhl vor der pQCT-Einheit. Wenn sich die Maschine in der Startposition befindet, wird der Unterschenkel des Teilnehmers durch das Portal bewegt und der Fuß auf dem Fußhalter abgestützt. Wenn der Fußhalter ganz vor der pQCT-Einheit positioniert ist, wird der Unterschenkel zentriert und im konzentrischen Acrylzylinder (Durchmesser 18 cm) fixiert, der sich an der Gantry-Öffnung befindet. Der Fuß wird nun mit dem Klettband am Fußhalter fixiert. Vor dem Scan wird der Teilnehmer gebeten, eine bequeme und natürliche Position zu finden, um Bewegungsartefakte während des 3-5-minütigen Scans zu reduzieren.

Radiale und tibiale Messungen werden an den 4 %- und 20 %-Stellen für Knochenergebnisse durchgeführt, proximal zur Gelenkfläche des distalen Endes der Tibia und des Radius. Die 4 %- und 20 %-Stellen stellen Bereiche mit hohem trabekulärem bzw. kortikalem Knochen dar. Jeder Scan wird mit einer Voxelgröße von 0,4 mm und einer Schichtdicke von 2,4 mm erfasst. Die anatomische Referenzlinie (zur Bestimmung des distalen Endes des Radius oder der Tibia) wird durch die Aufnahme einer 30-mm-Planar-Scout-Ansicht der Gelenklinie identifiziert und von der Software automatisch auf 4 % oder 20 % eingestellt. Die Bildverarbeitung und Berechnung der Knochenmaße erfolgt mit der Stratec-Software (Version 6.02 d).

An den Trabekelstellen des Radius und der Tibia werden die gesamte volumetrische Knochenmineraldichte (vBMD, mg/cm3) und die gesamte Querschnittsfläche (CSA, mm2) gemessen, um den Knochenstärkeindex (BSI; mg2/mm4, Gleichung 1) zu berechnen ), eine Schätzung der Fähigkeit des Knochens, Druckbelastungen standzuhalten. An den kortikalen Knochenstellen des Radius und der Tibia werden kortikaler vBMD (mg/cm3), kortikaler CSA (mm2) und kortikale Dicke (mm) gemessen, um den Kraft-Dehnungs-Index (SSI, mm3) zu berechnen, der die Torsion widerspiegelt Knochenstärke. Der SSI wird als integriertes Produkt des Widerstandsmoments und der Dichte des kortikalen Knochens berechnet (Gleichung 2). Der Abschnittsmodul wird als (a x d2)/dmax berechnet, wobei a der CSA eines Voxels, d der Abstand des Voxels vom Schwerpunkt und dmax der maximale Abstand eines Voxels vom Schwerpunkt ist. Das Verhältnis von kortikalem vBMD und normaler physiologischer Dichte (ND = 1200 mg/cm3) liefert eine Schätzung des Elastizitätsmoduls.