Eficácia do Avapro em afro-americanos normotensos/hipertensos obesos (Avapro3)

Usando um desenho cruzado, compararemos os efeitos de um placebo a um antagonista do receptor de angiotensina II na resposta de excreção urinária de sódio em indivíduos obesos normotensos e indivíduos afro-americanos hipertensos não tratados. Esperamos que a resposta da excreção urinária de sódio à terapia com antagonista do receptor da angiotensina II seja menor em indivíduos hipertensos com sobrepeso/obesos em comparação com indivíduos normotensos com sobrepeso/obesos. Este estudo também empregará um estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo. Metade dos indivíduos serão normotensos e metade hipertensos sem uso de drogas. Os indivíduos normotensos serão identificados conforme descrito acima para os Estudos 1 e 2. Os indivíduos hipertensos serão identificados pelo Dr. White ou sua equipe na clínica de hipertensão. Esses pacientes serão restritos àqueles que não estão atualmente em terapia anti-hipertensiva.

Este estudo envolverá uma visita de triagem, duas visitas de primeira dose e duas semanas de teste durante um período aproximado de 5 semanas (isso inclui um período de "lavagem" de uma semana).

Cada semana de teste terá uma dieta controlada de sal de 3 dias antes do teste e um período de teste de aproximadamente 3 horas no dia 4. O período de teste de 3 horas incluirá 10 minutos de descanso inicial, 45 minutos de estresse leve (vídeo competitivo jogo) e 45 minutos de descanso para recuperação. Um total de 4 amostras de sangue e 4 amostras de urina serão coletadas durante o período de 3 horas. Cada coleta de sangue consistirá em cerca de 7 colheres de chá, totalizando 28 colheres de chá por semana. Se for mulher, um teste de gravidez será realizado no início de cada visita de teste (triagem, primeira dose-1, teste dia-1, primeira dose -2 e teste dia-2) para confirmar que não estão grávidas. Na semana anterior ao teste, o sujeito virá ao Instituto de Prevenção da Geórgia ou à Unidade de Pesquisa Infantil para a visita da primeira dose e se encontrará com um dos médicos do estudo que me dará instruções sobre como tomar o Avapro. Esta consulta durará cerca de 2 horas e meia. Eles tomarão a primeira dose de Avapro ou placebo e serão monitorados pelas próximas 2 horas. Se for do sexo feminino, eles fornecerão uma amostra de urina para um teste de gravidez para garantir que não estejam grávidas antes de receberem a primeira dose do medicamento do estudo. Durante esse período, a pressão arterial será medida a cada 15 minutos.

Durante a triagem e o teste, cada sujeito será solicitado a fazer o teste MoCA (a Avaliação Cognitiva de Montreal) para medir o pensamento cognitivo após o estresse. É um breve teste de 30 perguntas que leva cerca de 10 minutos para ser concluído. Ele mede diferentes tipos de habilidades cognitivas, incluindo orientação (a posição aproximada de algo/alguém), memória de curto prazo (lembrar informações por um curto período de tempo), função executiva (planejamento e resolução de problemas), habilidades de linguagem (atribuir nomes apropriados para itens apropriados) e habilidade visuoespacial (determinar a distância de um objeto para outro). Cada pergunta recebe um determinado número de pontos, dependendo da precisão das respostas dadas. Estaremos olhando para ver se o número total de pontos ganhos muda em resposta antes e depois do estresse. Durante a visita de triagem, o sujeito fará o teste MoCA, que levará aproximadamente 10 minutos. Alguém da equipe de pesquisa instruirá o sujeito sobre o que fazer para cada pergunta e responderá a cada uma da melhor maneira possível.

No dia do teste, uma enfermeira/flebotomista inserirá uma pequena agulha presa a um tubo de plástico chamado cateter em uma veia da mão ou do braço. Este procedimento permitirá que o enfermeiro/flebotomista colete as 4 amostras de sangue durante o período de teste de 3 horas. A picada da agulha pode causar alguma dor temporária e pode resultar em uma marca preta e azul. Um dispositivo que mede automaticamente a pressão sanguínea será colocado no braço oposto. O sujeito também receberá água para beber durante o teste. Antes do início do teste, o sujeito é instruído a tomar a última dose do medicamento. Durante os primeiros 10 minutos do período de descanso da linha de base, eles relaxarão em uma cadeira reclinável. Eles podem ouvir música, ler um livro ou revista ou assistir a filmes para passar o tempo. A pressão arterial será medida antes e depois desse período de descanso de 10 minutos. Uma vez terminado o período de repouso inicial, uma amostra de sangue e urina será coletada.

Durante o período de estresse, o sujeito jogará um videogame contra outro sujeito por 45 minutos. A pressão arterial continuará a ser medida a cada 10 minutos. Eles também continuarão a beber água durante esse período. Ao final do jogo, outra amostra de sangue e urina será coletada.

O sujeito será solicitado a concluir o teste MoCA uma segunda vez. Serão as mesmas perguntas que foram feitas durante a visita de triagem. Um membro da equipe de pesquisa instruirá o sujeito novamente sobre como responder a cada pergunta e eles responderão da melhor maneira possível.

Os últimos 45 minutos de relaxamento serão iguais aos primeiros (ler, ouvir música ou ver filmes). A pressão arterial continuará a ser medida a cada 10 minutos. Uma vez terminados os 45 minutos, a última amostra de sangue e urina será coletada e o dia do teste estará concluído. Eles repetirão todo esse processo uma segunda vez.

Durante o primeiro dia ou o segundo dia do teste, cada sujeito terá uma varredura de Absorciômetro de raios X de dupla energia (DEXA) e uma tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT) realizada neles. O DEXA é para avaliar a densidade mineral óssea (BMD), corpo percentual de gordura e tecido magro. O pQCT avaliará a resistência óssea no rádio e na tíbia. Para o DEXA, o sujeito retirará quaisquer itens que possam conter metal - incluindo joias, cintos, sapatos e piercings. Um vestido será fornecido, se necessário. O sujeito ficará deitado em uma mesa por aproximadamente 6 minutos, enquanto a mesa gira e um braço mecânico se move acima do corpo do sujeito medindo o IMC. Para o pQCT, o sujeito ficará sentado e posicionará seu antebraço no dispositivo pQCT e permanecerá imóvel por 3-5 minutos. Eles então colocarão a parte inferior da perna no mesmo dispositivo por mais 3 a 5 minutos para serem escaneados. Se o sujeito for do sexo feminino, um teste de gravidez será realizado antes do início de qualquer teste para cada visita de teste, a fim de confirmar que o sujeito não está grávida.

Medições da composição óssea e corporal

A absorciometria de raios X de dupla energia será realizada no início e no pós-teste para avaliar a composição corporal total. As variáveis ​​de composição corporal de interesse serão a massa de tecido mole livre de gordura e a massa de gordura.

A tomografia computadorizada quantitativa periférica será realizada na visita inicial apenas para avaliar a resistência óssea no rádio e na tíbia. Durante a varredura, o participante deve colocar seu antebraço ou perna na unidade pQCT e permanecer imóvel por três a cinco minutos (duração real da varredura para cada um).

Para a varredura do antebraço, o participante está sentado em uma cadeira ao lado da unidade pQCT. O participante senta-se o mais próximo possível da unidade. O ombro deve estar próximo à parte frontal do pórtico. O apoio de braço da máquina é ajustado ao comprimento medido do antebraço. O cotovelo é fixado no canto do apoio de braço com a tira de velcro e o antebraço distal é fixado com a pinça. O ângulo entre o braço e o antebraço não deve exceder 90°. A mão repousa sobre o descanso de mão. A fixação do braço deve evitar artefatos de movimento, mas não deve doer. O participante é solicitado a procurar uma posição conveniente e natural para evitar movimento ou desconforto durante o período de varredura de 3 a 5 minutos.

Para a varredura da perna, o participante está sentado em uma cadeira em frente à unidade pQCT. Quando a máquina está na posição inicial, a perna do participante é movida através do pórtico e o pé é apoiado no suporte do pé. Com o suporte do pé totalmente posicionado à frente da unidade pQCT, a parte inferior da perna é centralizada e fixada no cilindro acrílico concêntrico (diâmetro 18 cm), localizado na abertura do pórtico. O pé agora está fixado com a tira de velcro no suporte do pé. Antes da varredura, o participante é solicitado a encontrar uma posição conveniente e natural para reduzir os artefatos de movimento durante a varredura de 3 a 5 minutos.

Medições radiais e tibiais serão feitas nos locais de 4% e 20% para resultados ósseos, proximal à superfície articular da extremidade distal da tíbia e rádio. Os locais de 4% e 20% representam áreas altas em osso trabecular e cortical, respectivamente. Cada varredura será adquirida com um tamanho de voxel de 0,4 mm e uma espessura de corte de 2,4 mm. A linha de referência anatômica (para determinação da extremidade distal do rádio ou da tíbia) será identificada pela aquisição de uma visualização planar scout de 30 mm da linha articular e automaticamente definida pelo software em locais de 4% ou 20%. O processamento das imagens e o cálculo das medidas ósseas serão determinados por meio do software Stratec (versão 6.02 d).

Nos locais trabeculares do rádio e da tíbia, a densidade mineral óssea volumétrica total (vBMD, mg/cm3) e a área transversal total (CSA, mm2) serão medidas para calcular o índice de resistência óssea (BSI; mg2/mm4, Equação 1 ), uma estimativa da capacidade do osso de suportar tensões de compressão. Nos locais do osso cortical do rádio e da tíbia, vBMD cortical (mg/cm3), CSA cortical (mm2) e espessura cortical (mm) serão medidos para calcular o índice de força-deformação (SSI, mm3), que reflete a torção Força Óssea. O SSI é calculado como o produto integrado do módulo de seção e a densidade do osso cortical (Equação 2). O módulo de seção é calculado como (a x d2)/dmax, onde a é o CSA de um voxel, d é a distância do voxel do centro de gravidade e dmax é a distância máxima de um voxel ao centro de gravidade. A razão de vBMD cortical e densidade fisiológica normal (ND = 1200 mg/cm3) fornece uma estimativa do módulo de elasticidade.