Skuteczność Avapro u otyłych Afroamerykanów z normotensją/nadciśnieniem (Avapro3)

Korzystając z projektu krzyżowego, porównamy wpływ placebo z antagonistą receptora angiotensyny II na odpowiedź wydalania sodu z moczem u otyłych osób z prawidłowym ciśnieniem i nieleczonych Afroamerykanów z nadciśnieniem. Oczekujemy, że odpowiedź wydalania sodu z moczem na leczenie antagonistą receptora angiotensyny II będzie mniejsza u osób z nadwagą/otyłych z nadciśnieniem w porównaniu z osobami z nadwagą/otyłością z prawidłowym ciśnieniem. To badanie będzie również wykorzystywać podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie leku. Połowa badanych będzie miała nadciśnienie tętnicze, a połowa nieleczonych z nadciśnieniem. Osoby z prawidłowym ciśnieniem zostaną zidentyfikowane w sposób opisany powyżej dla badań 1 i 2. Osoby z nadciśnieniem zostaną zidentyfikowane przez dr White'a lub jego zespół w klinice nadciśnienia. Tacy pacjenci będą ograniczeni do pacjentów, którzy nie są obecnie leczeni przeciwnadciśnieniowo.

Badanie to obejmie wizytę przesiewową, dwie wizyty z podaniem pierwszej dawki i dwa tygodnie testowania w okresie około 5 tygodni (obejmuje to tygodniowy okres „wymywania”).

Każdy tydzień testowy będzie obejmował 3-dniową dietę z kontrolowaną zawartością soli przed badaniem i około 3-godzinny okres testowy w dniu 4. 3-godzinny okres testowy będzie obejmował 10 minut podstawowego odpoczynku, 45 minut łagodnego stresu (konkurencja wideo meczu) i 45 minut odpoczynku regeneracyjnego. W ciągu 3 godzin zostaną pobrane łącznie 4 próbki krwi i 4 próbki moczu. Każde pobranie krwi będzie się składać z około 7 łyżeczek, co daje w sumie 28 łyżeczek tygodniowo. W przypadku kobiet test ciążowy zostanie przeprowadzony na początku każdej wizyty testowej (badanie przesiewowe, pierwsza dawka – 1, dzień testu – 1, pierwsza dawka – 2 i dzień testu – 2), aby potwierdzić, że nie są w ciąży. Tydzień przed badaniem pacjent przyjedzie do Georgia Prevention Institute lub Children's Research Unit na wizytę z pierwszą dawką i spotka się z jednym z lekarzy biorących udział w badaniu, który udzieli mi instrukcji, jak przyjmować Avapro. To spotkanie potrwa około 2,5 godziny. Przyjmą pierwszą dawkę Avapro lub placebo i będą monitorowani przez następne 2 godziny. Jeśli pacjentka to kobieta, dostarczy próbkę moczu do testu ciążowego, aby upewnić się, że nie jest w ciąży, zanim otrzyma pierwszą dawkę badanego leku. W tym czasie ciśnienie krwi będzie mierzone co 15 minut.

Podczas selekcji i testów każdy badany zostanie poproszony o wykonanie testu MoCA (Montreal Cognitive Assessment) w celu zmierzenia myślenia poznawczego po stresie. Jest to krótki test składający się z 30 pytań, którego wypełnienie zajmuje około 10 minut. Mierzy różne rodzaje zdolności poznawczych, w tym orientację (przybliżone położenie czegoś/kogoś), pamięć krótkotrwałą (zapamiętywanie informacji przez krótki czas), funkcje wykonawcze (planowanie i rozwiązywanie problemów), zdolności językowe (przypisywanie odpowiednich nazw do odpowiednich przedmiotów) oraz zdolności wzrokowo-przestrzenne (określanie odległości od jednego obiektu do drugiego). Każdemu pytaniu przyznawana jest określona liczba punktów w zależności od trafności udzielonych odpowiedzi. Będziemy sprawdzać, czy całkowita liczba zdobytych punktów zmienia się w odpowiedzi przed i po stresie. Podczas wizyty przesiewowej badani podejmą test MoCA, który potrwa około 10 minut. Ktoś z zespołu badawczego poinstruuje osobę badaną, co należy zrobić w przypadku każdego pytania, a oni odpowiedzą na każde z nich najlepiej, jak potrafią.

W dniu badania pielęgniarka / flebotomista wprowadzi małą igłę przymocowaną do plastikowej rurki zwanej cewnikiem do żyły w dłoni lub ramieniu. Ta procedura pozwoli pielęgniarce/specjalistowi od pobierania krwi pobrać 4 próbki krwi w ciągu 3-godzinnego okresu testowania. Kłucie igłą może powodować chwilowy ból i może skutkować powstaniem czarnego i niebieskiego śladu. Urządzenie, które automatycznie mierzy ciśnienie krwi, zostanie następnie umieszczone na przeciwległym ramieniu. Osobnik otrzyma również wodę do popijania podczas trwania testu. Przed rozpoczęciem badania należy poinstruować pacjenta, aby przyjął ostatnią dawkę leku. Podczas pierwszych 10 minut podstawowego okresu odpoczynku będą relaksować się w rozkładanym fotelu. Mogą słuchać muzyki, czytać książkę lub czasopismo lub oglądać filmy dla zabicia czasu. Ciśnienie krwi zostanie zmierzone przed i po tym 10-minutowym okresie odpoczynku. Po zakończeniu podstawowego okresu odpoczynku zostanie pobrana próbka krwi i moczu.

W okresie stresu badany gra w grę wideo z innym badanym przez 45 minut. Ciśnienie krwi będzie nadal mierzone co 10 minut. W tym czasie będą również nadal popijać wodę. Na koniec gry zostanie pobrana kolejna próbka krwi i moczu.

Osoba badana zostanie następnie poproszona o wypełnienie testu MoCA po raz drugi. Będą to te same pytania, które zadawano podczas wizyty przesiewowej. Członek zespołu badawczego ponownie poinstruuje badanego, jak odpowiedzieć na każde pytanie, a oni odpowiedzą na nie najlepiej, jak potrafią.

Ostatnie 45 minut odpoczynku będzie takie samo jak pierwsze (czytanie, słuchanie muzyki lub oglądanie filmów). Ciśnienie krwi będzie nadal mierzone co 10 minut. Po upływie 45 minut zostanie pobrana ostatnia próbka krwi i moczu, a dzień badania zostanie zakończony. Cały proces powtórzą po raz drugi.

Podczas pierwszego dnia testu lub drugiego dnia testu każdy uczestnik zostanie poddany badaniu Absorpcjometrem rentgenowskim o podwójnej energii (DEXA) oraz skanowi obwodowej ilościowej tomografii komputerowej (pQCT). DEXA ma na celu ocenę gęstości mineralnej kości (BMD), procent tkanki tłuszczowej i beztłuszczowej. pQCT oceni wytrzymałość kości promieniowej i piszczelowej. W przypadku The DEXA podmiot usunie wszelkie przedmioty, które mogą zawierać metal – w tym biżuterię, paski, buty i kolczyki. W razie potrzeby zostanie dostarczona suknia. Badany leży na stole przez około 6 minut, podczas gdy stół obraca się, a mechaniczne ramię przesuwa się nad ciałem badanego, mierząc BMI. W przypadku pQCT pacjent siada, umieszcza przedramię w urządzeniu pQCT i pozostaje nieruchomy przez 3-5 minut. Następnie umieszczają dolną nogę w tym samym urządzeniu na kolejne 3-5 minut w celu zeskanowania. Jeśli pacjentka jest kobietą, test ciążowy zostanie przeprowadzony przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań podczas każdej wizyty testowej w celu potwierdzenia, że ​​pacjentka nie jest w ciąży.

Pomiary składu kości i ciała

Absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii zostanie przeprowadzona na początku badania i po teście w celu oceny całkowitego składu ciała. Interesującymi zmiennymi składu ciała będą beztłuszczowa masa tkanki miękkiej i masa tkanki tłuszczowej.

Obwodowa ilościowa tomografia komputerowa zostanie przeprowadzona podczas wizyty wyjściowej tylko w celu oceny wytrzymałości kości promieniowej i piszczelowej. Podczas skanowania uczestnik musi umieścić przedramię lub podudzie w urządzeniu pQCT i pozostać nieruchomo przez trzy do pięciu minut (rzeczywisty czas trwania każdego skanowania).

W przypadku skanowania przedramienia uczestnik siedzi na krześle z boku jednostki pQCT. Uczestnik siada jak najbliżej urządzenia. Ramię powinno znajdować się blisko przedniej strony gantry. Podłokietnik maszyny jest dostosowany do zmierzonej długości przedramienia. Łokieć mocuje się w rogu podłokietnika za pomocą paska na rzep, a dystalne przedramię mocuje się za pomocą zacisku. Kąt między ramieniem a przedramieniem nie powinien przekraczać 90°. Ręka leży na podłokietniku. Unieruchomienie ramienia powinno zapobiegać powstawaniu artefaktów ruchowych, ale nie może powodować bólu. Uczestnik jest proszony o znalezienie dogodnej i naturalnej pozycji, aby uniknąć ruchu lub dyskomfortu podczas skanowania trwającego 3-5 minut.

W przypadku skanowania dolnej części nogi uczestnik siedzi na krześle przed jednostką pQCT. Kiedy maszyna znajduje się w pozycji startowej, dolna część nogi uczestnika jest przesuwana przez portal, a stopa spoczywa na uchwycie na stopę. Gdy uchwyt na stopę jest ustawiony całkowicie z przodu urządzenia pQCT, dolna część nogi jest wyśrodkowana i przymocowana do koncentrycznego akrylowego cylindra (średnica 18 cm), który znajduje się przy otworze gantry. Stopa jest teraz przymocowana paskiem na rzep do uchwytu na stopę. Przed skanowaniem uczestnik jest proszony o znalezienie wygodnej i naturalnej pozycji, aby zredukować artefakty ruchowe podczas 3-5 minutowego skanowania.

Pomiary kości promieniowej i piszczelowej zostaną wykonane w miejscach 4% i 20% wyników kostnych, proksymalnie do powierzchni stawowej dystalnego końca kości piszczelowej i kości promieniowej. Miejsca 4% i 20% reprezentują odpowiednio obszary o dużej zawartości kości beleczkowej i korowej. Każdy skan zostanie pobrany z wielkością woksela 0,4 mm i grubością warstwy 2,4 mm. Anatomiczna linia odniesienia (w celu określenia dystalnego końca kości promieniowej lub kości piszczelowej) zostanie zidentyfikowana poprzez pozyskanie 30-milimetrowego widoku zwiadowczego linii stawu i automatycznie ustawiona przez oprogramowanie w miejscach 4% lub 20%. Przetwarzanie obrazu i obliczanie wymiarów kości zostanie określone przy użyciu oprogramowania Stratec (wersja 6.02 d).

W miejscach beleczkowania kości promieniowej i piszczelowej zmierzona zostanie całkowita objętościowa gęstość mineralna kości (vBMD, mg/cm3) i całkowita powierzchnia przekroju poprzecznego (CSA, mm2) w celu obliczenia wskaźnika wytrzymałości kości (BSI; mg2/mm4, równanie 1) ), oszacowanie zdolności kości do wytrzymania naprężeń ściskających. W obszarach korowych kości promieniowej i piszczelowej zostanie zmierzona korowa vBMD (mg/cm3), korowa CSA (mm2) i grubość korowa (mm) w celu obliczenia wskaźnika wytrzymałości na odkształcenie (SSI, mm3), który odzwierciedla skręcanie wytrzymałość kości. SSI oblicza się jako zintegrowany iloczyn modułu przekroju i gęstości kości korowej (Równanie 2). Moduł przekroju oblicza się jako (a x d2)/dmax, gdzie a to CSA woksela, d to odległość woksela od środka ciężkości, a dmax to maksymalna odległość jednego woksela do środka ciężkości. Stosunek vBMD kory i normalnej gęstości fizjologicznej (ND = 1200 mg/cm3) zapewnia oszacowanie modułu sprężystości.