Effektiviteten av Avapro hos fetma Normotensiva/Hypertensiva afroamerikaner (Avapro3)

Med hjälp av en crossover-design kommer vi att jämföra effekterna av en placebo med en angiotensin II-receptorantagonist på utsöndringssvaret av natrium i urinen hos patienter med fetma normotensiva och obehandlade hypertensiva afroamerikaner. Vi förväntar oss att natriumutsöndringssvaret i urinen vid behandling med angiotensin II-receptorantagonister kommer att vara mindre hos patienter med övervikt/fetma hypertoni jämfört med överviktiga/fetma normotensiva patienter. Denna studie kommer också att använda en dubbelblind placebokontrollerad cross-over läkemedelsstudie. Hälften av försökspersonerna kommer att vara normotensiva och hälften läkemedelsnaiva hypertensiva. De normotensiva patienterna kommer att identifieras enligt beskrivningen ovan för studierna 1 och 2. De hypertensiva patienterna kommer att identifieras av Dr. White eller hans team på hypertonikliniken. Dessa patienter kommer att begränsas till de som för närvarande inte behandlas med antihypertensiv terapi.

Denna studie kommer att involvera ett screeningbesök, två första dosbesök och två testveckor under en ungefärlig 5-veckorsperiod (detta inkluderar en "uttvättningsperiod" på en vecka).

Varje testvecka kommer att ha en 3-dagars saltkontrollerad diet före testning och en ungefärlig 3-timmars testperiod på dag 4. Den 3-timmars testperioden kommer att inkludera 10 minuters baslinjevila, 45 minuter av mild stress (konkurrensvideo spel), och 45 minuters återhämtningsvila. Totalt kommer 4 blod- och 4 urinprov att tas under 3-timmarsperioden. Varje blodprov kommer att bestå av cirka 7 teskedar för totalt 28 teskedar per vecka. Om hon är kvinna kommer ett graviditetstest att utföras i början av varje testbesök (screening, första dos-1, testdag-1, första dos -2 och testdag-2) för att bekräfta att de inte är gravida. Veckan före testet kommer försökspersonen till Georgia Prevention Institute eller Children's Research Unit för det första dosbesöket och träffa en av studieläkarna som kommer att ge mig instruktioner om hur jag ska ta Avapro. Detta möte kommer att pågå i cirka 2 ½ timme. De kommer att ta sin första dos av Avapro eller placebo och kommer att övervakas under de kommande 2 timmarna. Om de är kvinnliga kommer de att ge ett urinprov för ett graviditetstest för att säkerställa att de inte är gravida innan de får den första dosen av studiemedicinen. Under denna tid kommer deras blodtryck att tas var 15:e minut.

Under screeningen och testningen kommer varje försöksperson att bli ombedd att ta MoCA-testet (den Montreal Cognitive Assessment) för att mäta kognitivt tänkande efter stress. Det är ett kort test med 30 frågor som tar cirka 10 minuter att genomföra. Den mäter olika typer av kognitiva förmågor, inklusive orientering (den ungefärliga positionen för något/någon), korttidsminne (kom ihåg information under en kort tid), exekutiv funktion (planering och problemlösning), språkförmågor (tilldela lämpliga namn). till lämpliga föremål) och visuospatial förmåga (bestäm avståndet från ett objekt till ett annat). Varje fråga tilldelas ett visst antal poäng beroende på noggrannheten i de givna svaren. Vi kommer att undersöka om det totala antalet poäng som tjänats in ändras som svar före och efter stress. Under screeningbesöket kommer personen att göra MoCA-testet som tar cirka 10 minuter. Någon från forskargruppen kommer att instruera ämnet vad de ska göra för varje fråga och de kommer att svara på var och en efter bästa förmåga.

På testdagen kommer en sjuksköterska/flebotomist att föra in en liten nål fäst vid ett plaströr som kallas kateter i en ven i handen eller armen. Denna procedur gör det möjligt för sjuksköterskan/flebotomisten att samla in de 4 blodproverna under den 3-timmars långa testperioden. Nålstickan kan orsaka viss tillfällig smärta och kan resultera i ett svart och blått märke. En apparat som automatiskt tar blodtrycket kommer då att läggas på motsatt arm. Försökspersonen kommer också att få vatten att smutta på under testtiden. Innan testet börjar instrueras försökspersonen att ta sin sista dos medicin. Under den första 10 minuters baslinjeviloperioden kommer de att slappna av i en vilstol. De kan lyssna på musik, läsa en bok eller tidning eller titta på film för att fördriva tiden. Blodtrycket kommer att mätas före och efter denna 10 minuters viloperiod. När baslinjeviloperioden är över kommer ett blod- och urinprov att tas.

Under stressperioden kommer försökspersonen att spela ett videospel mot en annan person i 45 minuter. Blodtrycket kommer att fortsätta att mätas var 10:e minut. De kommer också att fortsätta att sippa på vatten under denna tid. I slutet av spelet kommer ytterligare ett blod- och urinprov att samlas in.

Försökspersonen kommer sedan att bli ombedd att genomföra MoCA-testet en andra gång. Det blir samma frågor som ställdes under visningsbesöket. En forskargruppmedlem kommer att instruera ämnet igen om hur man ska besvara varje fråga och de kommer att besvara dem efter bästa förmåga.

Den sista 45 minuters återhämtningsperioden av avslappning kommer att vara densamma som den första (läsa, lyssna på musik eller titta på film). Blodtrycket kommer att fortsätta att tas var 10:e minut. När de 45 minuterna har tagit slut kommer det sista blod- och urinprovet att tas och testdagen har avslutats. De kommer att upprepa hela denna process en andra gång.

Under testdag ett eller testdag två kommer varje försöksperson att ha en Dual Energy X-ray Absorptiometer (DEXA) skanning och en perifer kvantitativ datortomografi (pQCT) skanning utförd på dem. DEXA är att bedöma bentäthet (BMD), kropp fettprocent och mager vävnad. pQCT kommer att bedöma benstyrkan vid radien och tibia. För The DEXA kommer försökspersonen att ta bort alla föremål som kan innehålla metall - inklusive smycken, bälten, skor och piercingar. En klänning kommer att tillhandahållas vid behov. Motivet kommer att ligga på ett bord i cirka 6 minuter, medan bordet roterar och en mekanisk arm rör sig ovanför motivets kropp och mäter för BMI. För pQCT kommer försökspersonen att sitta och placera sin underarm i pQCT-enheten och förbli stilla i 3-5 minuter. De kommer sedan att placera sitt underben i samma enhet i ytterligare 3-5 minuter för att skannas. Om försökspersonen är kvinna, kommer ett graviditetstest att utföras innan någon testning påbörjas för varje testbesök för att bekräfta att försökspersonen inte är gravid.

Mätningar av ben och kroppssammansättning

Dubbelenergiröntgenabsorptiometri kommer att utföras vid baslinjen och efter testet för att bedöma den totala kroppssammansättningen. Kroppssammansättningsvariablerna av intresse kommer att vara fettfri mjukvävnadsmassa och fettmassa.

Perifer kvantitativ datortomografi kommer endast att utföras vid baslinjebesöket för att bedöma benstyrkan vid radien och tibia. Under skanningen måste deltagaren placera sin underarm eller underben i pQCT-enheten och förbli stilla i tre till fem minuter (faktisk skanningstid för varje).

För underarmsskanningen sitter deltagaren i en stol vid sidan av pQCT-enheten. Deltagaren sitter så nära enheten som möjligt. Axeln ska vara nära framsidan av portalen. Maskinens armstöd justeras till den uppmätta underarmslängden. Armbågen fixeras i hörnet av armstödet med kardborrebandet och den distala underarmen fixeras med klämman. Vinkeln mellan överarm och underarm bör inte överstiga 90°. Handen ligger på handstödet. Armens fixering ska förhindra rörelseartefakter men får inte göra ont. Deltagaren uppmanas att söka efter en bekväm och naturlig position för att undvika rörelse eller obehag under skanningsperioden på 3-5 minuter.

För underbensskanningen sitter deltagaren på en stol framför pQCT-enheten. När maskinen är i startposition förs deltagarens underben genom portalen och foten vilar på fothållaren. Med fothållaren placerad hela vägen fram till pQCT-enheten, centreras underbenet och fixeras i den koncentriska akrylcylindern (diameter 18 cm), som är placerad vid portalöppningen. Foten är nu fixerad med kardborrebandet på fothållaren. Innan skanningen ombeds deltagaren att hitta en bekväm och naturlig position för att minska rörelseartefakter under den 3-5 minuters skanningen.

Radiella och tibiamätningar kommer att göras vid 4% och 20% platserna för benutfall, proximalt till artikulär yta av den distala änden av tibia och radien. De 4% och 20% platserna representerar områden med högt trabekulärt och kortikalt ben, respektive. Varje skanning kommer att förvärvas med en 0,4 mm voxelstorlek och en skivtjocklek på 2,4 mm. Den anatomiska referenslinjen (för bestämning av den distala änden av radien eller skenbenet) kommer att identifieras genom förvärv av en 30 mm plan scoutvy av ledlinjen och automatiskt inställd av programvaran på 4 % eller 20 % platser. Bildbehandling och beräkning av benmåtten kommer att bestämmas med hjälp av Stratec-mjukvaran (version 6.02 d).

Vid de trabekulära platserna i radien och skenbenet kommer total volymetrisk benmineraldensitet (vBMD, mg/cm3) och total tvärsnittsarea (CSA, mm2) att mätas för att beräkna benstyrkaindex (BSI; mg2/mm4, ekvation 1 ), en uppskattning av benets förmåga att motstå kompressionspåkänningar. Vid de kortikala benställena i radien och skenbenet kommer kortikal vBMD (mg/cm3), kortikal CSA (mm2) och kortikal tjocklek (mm) att mätas för att beräkna styrka-töjningsindex (SSI, mm3), som reflekterar vridning benstyrka. SSI beräknas som den integrerade produkten av sektionsmodulen och tätheten av kortikalt ben (ekvation 2). Sektionsmodulen beräknas som (a x d2)/dmax, där a är CSA för en voxel, d är avståndet för voxeln från tyngdpunkten och dmax är det maximala avståndet för en voxel till tyngdpunkten. Förhållandet mellan kortikal vBMD och normal fysiologisk densitet (ND = 1200 mg/cm3) ger en uppskattning av elasticitetsmodulen.