Effectiviteit van Avapro bij zwaarlijvige normotensieve/hypertensieve Afro-Amerikanen (Avapro3)

Met behulp van een crossover-ontwerp zullen we de effecten van een placebo vergelijken met een angiotensine II-receptorantagonist op de urinaire natriumuitscheidingsrespons bij zwaarlijvige normotensieve proefpersonen en onbehandelde hypertensieve Afro-Amerikaanse proefpersonen. We verwachten dat de urinaire natriumuitscheidingsrespons op therapie met angiotensine II-receptorantagonisten minder zal zijn bij proefpersonen met overgewicht/obesitas en hypertensie in vergelijking met proefpersonen met overgewicht/obesitas en normotensie. Deze studie zal ook gebruik maken van een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over drug studie. De helft van de proefpersonen zal normotensief zijn en de andere helft geneesmiddelnaïeve hypertensie. De normotensieve proefpersonen zullen worden geïdentificeerd zoals hierboven beschreven voor onderzoek 1 en 2. De hypertensieve proefpersonen zullen worden geïdentificeerd door Dr. White of zijn team in de hypertensiekliniek. Deze patiënten zullen worden beperkt tot degenen die momenteel geen antihypertensieve therapie ondergaan.

Deze studie omvat een screeningbezoek, twee eerste dosisbezoeken en twee testweken gedurende een periode van ongeveer 5 weken (dit omvat een "wash-out"-periode van een week).

Elke testweek heeft een zoutbeperkt dieet van 3 dagen voorafgaand aan de test en een testperiode van ongeveer 3 uur op dag 4. De testperiode van 3 uur omvat 10 minuten basisrust, 45 minuten lichte stress (competitieve video wedstrijd) en 45 minuten herstelrust. Tijdens de periode van 3 uur worden in totaal 4 bloed- en 4 urinemonsters verzameld. Elke bloedafname bestaat uit ongeveer 7 theelepels voor een totaal van 28 theelepels per week. Als het een vrouw is, wordt aan het begin van elk testbezoek een zwangerschapstest uitgevoerd (screening, eerste dosis-1, testdag-1, eerste dosis -2 en testdag-2) om te bevestigen dat ze niet zwanger zijn. De week voor de test zal de proefpersoon naar het Georgia Prevention Institute of de Children's Research Unit komen voor het eerste dosisbezoek en een ontmoeting hebben met een van de onderzoeksartsen die mij instructies zal geven over hoe ik Avapro moet innemen. Deze afspraak duurt ongeveer 2 ½ uur. Ze nemen hun eerste dosis Avapro of de placebo en worden de volgende 2 uur gecontroleerd. Als het een vrouwelijke proefpersoon betreft, zullen ze een urinemonster verstrekken voor een zwangerschapstest om er zeker van te zijn dat ze niet zwanger zijn voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie krijgen. Gedurende deze tijd wordt hun bloeddruk elke 15 minuten gemeten.

Tijdens de screening en het testen wordt elke proefpersoon gevraagd de MoCA-test (de Montreal Cognitive Assessment) af te leggen om cognitief denken na stress te meten. Het is een korte test van 30 vragen die ongeveer 10 minuten in beslag neemt. Het meet verschillende soorten cognitieve vaardigheden, waaronder oriëntatie (de geschatte positie van iets/iemand), kortetermijngeheugen (informatie voor een korte tijd onthouden), uitvoerende functie (planning en probleemoplossing), taalvaardigheid (toekennen van geschikte namen naar geschikte items), en visueel-ruimtelijk vermogen (afstand van het ene object tot het andere bepalen). Elke vraag krijgt een bepaald aantal punten, afhankelijk van de juistheid van de gegeven antwoorden. We gaan kijken of het totaal aantal verdiende punten verandert in reactie voor en na stress. Tijdens het screeningsbezoek leggen de proefpersonen de MoCA-test af, die ongeveer 10 minuten duurt. Iemand van het onderzoeksteam zal de proefpersoon instrueren wat hij voor elke vraag moet doen en zij zullen elke vraag zo goed mogelijk beantwoorden.

Op de testdag zal een verpleegkundige / aderlating een kleine naald inbrengen die is bevestigd aan een plastic buis, een katheter genaamd, in een ader in de hand of arm. Met deze procedure kan de verpleegkundige/flebotomist de 4 bloedmonsters verzamelen gedurende de testperiode van 3 uur. De naaldprik kan enige tijdelijke pijn veroorzaken en kan resulteren in een zwarte en blauwe vlek. Een apparaat dat automatisch de bloeddruk meet, wordt dan op de andere arm geplaatst. De proefpersoon krijgt ook water om van te nippen tijdens de duur van de test. Voordat het testen begint, wordt de proefpersoon geïnstrueerd om zijn laatste dosis medicatie in te nemen. Tijdens de eerste rustperiode van 10 minuten ontspannen ze in een ligstoel. Ze kunnen naar muziek luisteren, een boek of tijdschrift lezen of films kijken om de tijd te doden. Voor en na deze rustperiode van 10 minuten wordt de bloeddruk gemeten. Zodra de basisrustperiode voorbij is, wordt een bloed- en urinemonster afgenomen.

Tijdens de stressperiode speelt de proefpersoon gedurende 45 minuten een videogame tegen een andere proefpersoon. De bloeddruk wordt elke 10 minuten gemeten. Gedurende deze tijd zullen ze ook aan het water blijven nippen. Aan het einde van het spel wordt nog een bloed- en urinemonster afgenomen.

De proefpersoon wordt vervolgens gevraagd om de MoCA-test een tweede keer af te leggen. Het zijn dezelfde vragen als tijdens het screeningsbezoek. Een lid van het onderzoeksteam zal de proefpersoon opnieuw instrueren hoe elke vraag moet worden beantwoord en zij zullen deze zo goed mogelijk beantwoorden.

De laatste 45 minuten herstelperiode van ontspanning zal hetzelfde zijn als de eerste (lezen, naar muziek luisteren of films kijken). De bloeddruk wordt elke 10 minuten gemeten. Als de 45 minuten voorbij zijn, wordt het laatste bloed- en urinemonster afgenomen en is de testdag voltooid. Ze zullen dit hele proces een tweede keer herhalen.

Tijdens testdag één of testdag twee krijgt elke proefpersoon een Dual Energy X-ray Absorptiometer (DEXA)-scan en een Peripheral Quantitative Computer Tomography (pQCT)-scan. De DEXA is bedoeld om de botmineraaldichtheid (BMD), vetpercentage en mager weefsel. De pQCT beoordeelt de botsterkte bij de radius en tibia. Voor de DEXA verwijdert de proefpersoon alle items die mogelijk metaal bevatten - inclusief sieraden, riemen, schoenen en piercings. Indien nodig wordt er voor een toga gezorgd. De proefpersoon zal ongeveer 6 minuten op een tafel liggen, terwijl de tafel draait en een mechanische arm boven het lichaam van de proefpersoon beweegt om de BMI te meten. Voor de pQCT gaat de proefpersoon zitten en plaatst zijn onderarm in het pQCT-apparaat en blijft gedurende 3-5 minuten stil. Vervolgens plaatsen ze hun onderbeen nog 3-5 minuten in hetzelfde apparaat om te worden gescand. Als de proefpersoon een vrouw is, zal er een zwangerschapstest worden uitgevoerd voordat een test begint voor elk testbezoek om te bevestigen dat de proefpersoon niet zwanger is.

Metingen van bot- en lichaamssamenstelling

Dual-energy röntgenabsorptiometrie zal worden uitgevoerd bij baseline en posttest om de totale lichaamssamenstelling te beoordelen. De variabelen van de lichaamssamenstelling die van belang zijn, zijn de vetvrije massa van zacht weefsel en de vetmassa.

Perifere kwantitatieve computertomografie zal worden uitgevoerd tijdens het basisbezoek, alleen om de botsterkte bij de radius en tibia te beoordelen. Tijdens de scan moet de deelnemer zijn onderarm of onderbeen in de pQCT-eenheid plaatsen en gedurende drie tot vijf minuten stil blijven (werkelijke scanduur voor elk).

Voor de onderarmscan zit de deelnemer in een stoel aan de zijkant van de pQCT-unit. De deelnemer zit zo dicht mogelijk bij de unit. De schouder moet zich dicht bij de voorkant van het portaal bevinden. De armleuning van de machine wordt aangepast aan de gemeten onderarmlengte. De elleboog wordt vastgezet op de hoek van de armleuning met de klittenband en de distale onderarm wordt vastgezet met de klem. De hoek tussen bovenarm en onderarm mag niet groter zijn dan 90°. De hand ligt op de handsteun. De fixatie van de arm moet bewegingsartefacten voorkomen maar mag geen pijn doen. De deelnemer wordt gevraagd om te zoeken naar een gemakkelijke en natuurlijke houding om beweging of ongemak tijdens de scanperiode van 3-5 minuten te voorkomen.

Voor de onderbeenscan zit de deelnemer op een stoel voor de pQCT-unit. Als de machine in de startpositie staat, wordt het onderbeen van de deelnemer door het portaal bewogen en wordt de voet op de voetensteun geplaatst. Met de voethouder helemaal naar de voorkant van de pQCT-eenheid geplaatst, wordt het onderbeen gecentreerd en vastgezet in de concentrische acrylcilinder (diameter 18 cm), die zich bij de opening van het portaal bevindt. De voet zit nu vast met het klittenband aan de voethouder. Voorafgaand aan de scan wordt de deelnemer gevraagd een gemakkelijke en natuurlijke positie te vinden om bewegingsartefacten tijdens de scan van 3-5 minuten te verminderen.

Radiale en tibiale metingen zullen worden uitgevoerd op de 4% en 20% locaties voor botuitkomsten, proximaal van het articulaire oppervlak van het distale uiteinde van de tibia en radius. De sites van 4% en 20% vertegenwoordigen respectievelijk gebieden met veel trabeculair en corticaal bot. Elke scan wordt verkregen met een voxelgrootte van 0,4 mm en een plakdikte van 2,4 mm. De anatomische referentielijn (voor bepaling van het distale uiteinde van de radius of tibia) wordt geïdentificeerd door verwerving van een 30 mm vlak verkenningsbeeld van de gewrichtslijn en automatisch ingesteld door de software op 4% of 20% locaties. Beeldverwerking en berekening van de botmaten worden bepaald met behulp van de Stratec-software (versie 6.02 d).

Op de trabeculaire plaatsen van de radius en tibia worden de totale volumetrische botmineraaldichtheid (vBMD, mg/cm3) en het totale dwarsdoorsnedegebied (CSA, mm2) gemeten om de botsterkte-index (BSI; mg2/mm4, vergelijking 1) te berekenen ), een schatting van het vermogen van bot om compressiespanningen te weerstaan. Op de corticale botplaatsen van de radius en tibia worden corticale vBMD (mg/cm3), corticale CSA (mm2) en corticale dikte (mm) gemeten om de sterkte-rekindex (SSI, mm3) te berekenen, die de torsie weergeeft Bot sterkte. De SSI wordt berekend als het geïntegreerde product van de sectiemodulus en de dichtheid van corticaal bot (vergelijking 2). Sectiemodulus wordt berekend als (a x d2)/dmax, waarbij a de CSA van een voxel is, d de afstand is van de voxel tot het zwaartepunt en dmax de maximale afstand is van één voxel tot het zwaartepunt. De verhouding van corticale vBMD en normale fysiologische dichtheid (ND = 1200 mg/cm3) geeft een schatting van de elasticiteitsmodulus.