Эффективность Avapro у афроамериканцев с нормальным/гипертоническим ожирением, страдающих ожирением (Avapro3)

Используя перекрестный дизайн, мы сравним эффекты плацебо и антагониста рецептора ангиотензина II на реакцию экскреции натрия с мочой у нормотензивных субъектов с ожирением и афроамериканцев с гипертензией, не получавших лечения. Мы ожидаем, что экскреция натрия с мочой в ответ на терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II будет меньше у пациентов с избыточным весом/ожирением и гипертензией по сравнению с субъектами с избыточным весом/ожирением и нормотензией. В этом исследовании также будет использоваться двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование лекарств. Половина субъектов будут нормотензивными, а половина - гипертоническими. Субъекты с нормальным давлением будут идентифицированы, как описано выше для исследований 1 и 2. Субъекты с гипертонией будут идентифицированы доктором Уайтом или его командой в клинике гипертензии. Эти пациенты будут ограничены теми, кто в настоящее время не проходит антигипертензивную терапию.

Это исследование будет включать визит для скрининга, два визита для первой дозы и две недели тестирования в течение примерно 5-недельного периода (включая период «вымывания» в течение одной недели).

Каждая неделя тестирования будет состоять из 3-дневной диеты с контролем соли перед тестированием и примерно 3-часового периода тестирования в День 4. 3-часовой период тестирования будет включать 10 минут базового отдыха, 45 минут легкого стресса (конкурсное видео). игра) и 45 минут восстановительного отдыха. Всего за 3 часа будет взято 4 образца крови и 4 образца мочи. Каждый забор крови будет состоять примерно из 7 чайных ложек, всего 28 чайных ложек в неделю. Женщинам в начале каждого визита для тестирования (скрининг, первая доза-1, тестовый день-1, первая доза-2 и тестовый день-2) будет проводиться тест на беременность, чтобы подтвердить, что они не беременны. За неделю до тестирования испытуемый придет в Институт профилактики Джорджии или Детский исследовательский отдел для получения первой дозы и встретится с одним из врачей-исследователей, который даст мне инструкции о том, как принимать Авапро. Эта встреча продлится около 2 ½ часов. Они примут свою первую дозу Avapro или плацебо и будут находиться под наблюдением в течение следующих 2 часов. Если субъект женского пола, они предоставят образец мочи для теста на беременность, чтобы убедиться, что они не беременны, прежде чем им дадут первую дозу исследуемого лекарства. В течение этого времени их артериальное давление будет измеряться каждые 15 минут.

Во время скрининга и тестирования каждому субъекту будет предложено пройти тест MoCA (Монреальский когнитивный тест), чтобы измерить когнитивное мышление после стресса. Это краткий тест из 30 вопросов, на выполнение которого уходит около 10 минут. Он измеряет различные типы когнитивных способностей, в том числе ориентацию (приблизительное положение чего-либо/кого-либо), кратковременную память (запоминание информации в течение короткого периода времени), исполнительную функцию (планирование и решение проблем), языковые способности (присваивание соответствующих названий). соответствующим предметам) и зрительно-пространственные способности (определять расстояние от одного предмета до другого). За каждый вопрос начисляется определенное количество баллов в зависимости от точности данных ответов. Мы посмотрим, изменится ли общее количество заработанных баллов в ответ до и после стресса. Во время визита для скрининга испытуемый пройдет тест MoCA, который займет около 10 минут. Кто-то из исследовательской группы проинструктирует субъекта, что делать с каждым вопросом, и они ответят на каждый из них в меру своих возможностей.

В день тестирования медсестра/флеботомист вводит небольшую иглу, прикрепленную к пластиковой трубке, называемой катетером, в вену на руке или предплечье. Эта процедура позволит медсестре/флеботомисту собрать 4 образца крови в течение 3-часового периода тестирования. Укол иглой может вызвать временную боль и привести к появлению черно-синей отметки. Затем на противоположную руку надевают устройство, которое автоматически измеряет артериальное давление. Субъекту также дадут воду, чтобы он потягивал его во время тестирования. Перед началом тестирования испытуемому дают указание принять последнюю дозу лекарства. В течение первых 10 минут базового периода отдыха они будут отдыхать в кресле с откидной спинкой. Они могут слушать музыку, читать книгу или журнал или смотреть фильмы, чтобы скоротать время. Артериальное давление будет измеряться до и после этого 10-минутного периода отдыха. По окончании базового периода отдыха будут взяты образцы крови и мочи.

Во время стрессового периода субъект будет играть в видеоигру против другого субъекта в течение 45 минут. Артериальное давление будет продолжать измеряться каждые 10 минут. В это время они также будут продолжать пить воду. В конце игры будет взят еще один образец крови и мочи.

Затем субъекту будет предложено пройти тест MoCA во второй раз. Это будут те же вопросы, которые были заданы во время посещения скрининга. Член исследовательской группы снова проинструктирует испытуемого, как отвечать на каждый вопрос, и он ответит на них в меру своих возможностей.

Последние 45 минут восстановительного периода релаксации будут такими же, как и первые (чтение, прослушивание музыки или просмотр фильмов). Артериальное давление будет продолжать измеряться каждые 10 минут. По истечении 45 минут будут взяты последние образцы крови и мочи, и день тестирования будет завершен. Они повторят весь этот процесс во второй раз.

В течение первого или второго дня тестирования каждый субъект будет проходить сканирование с помощью двухэнергетического рентгеновского абсорбциометра (DEXA) и сканирование с помощью периферийной количественной компьютерной томографии (pQCT). DEXA предназначен для оценки минеральной плотности костей (BMD), тела. процент жира и мышечной ткани. pQCT оценит прочность кости в лучевой и большеберцовой костях. Для DEXA субъект удалит все предметы, которые могут содержать металл, включая украшения, ремни, обувь и пирсинг. При необходимости предоставляется халат. Субъект будет лежать на столе примерно 6 минут, пока стол вращается, а механическая рука перемещается над телом субъекта для измерения ИМТ. Для pQCT субъект будет сидеть и помещать свое предплечье в устройство pQCT и оставаться неподвижным в течение 3-5 минут. Затем они помещают свою голень в то же устройство еще на 3-5 минут для сканирования. Если субъект является женщиной, тест на беременность будет проводиться перед началом любого тестирования для каждого визита для тестирования, чтобы подтвердить, что субъект не беременна.

Измерения состава костей и тела

Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия будет проводиться на исходном уровне и после теста для оценки общего состава тела. Представляющими интерес переменными состава тела будут масса мягких тканей без жира и масса жира.

Периферическая количественная компьютерная томография будет выполняться при исходном посещении только для оценки прочности костей лучевой и большеберцовой костей. Во время сканирования участник должен поместить предплечье или голень в блок pQCT и оставаться неподвижным в течение трех-пяти минут (фактическая продолжительность сканирования для каждого).

Для сканирования предплечья участник сидит в кресле сбоку от блока pQCT. Участник садится как можно ближе к устройству. Плечо должно быть близко к передней стороне гентри. Подлокотник станка подгоняется под мерную длину предплечья. Локоть фиксируется в углу подлокотника липучкой, а дистальная часть предплечья фиксируется зажимом. Угол между плечом и предплечьем не должен превышать 90°. Рука лежит на подлокотнике. Фиксация руки должна предотвращать артефакты движения, но не причинять боли. Участника просят найти удобное и естественное положение, чтобы избежать движения или дискомфорта в течение периода сканирования 3-5 минут.

Для сканирования голени участник сидит на стуле перед устройством pQCT. Когда машина находится в исходном положении, голень участника перемещается через портал, а ступня упирается в держатель для ног. При расположении держателя стопы до упора в передней части устройства pQCT нижняя часть ноги центрируется и фиксируется в концентрическом акриловом цилиндре (диаметром 18 см), расположенном в отверстии гентри. Теперь стопа фиксируется ремешком на липучке к держателю для стопы. Перед сканированием участника просят найти удобное и естественное положение, чтобы уменьшить артефакты движения во время 3-5-минутного сканирования.

Радиальные и большеберцовые измерения будут проводиться в точках 4% и 20% выхода кости, проксимальнее суставной поверхности дистального конца большеберцовой кости и лучевой кости. Участки 4% и 20% представляют области с высоким содержанием трабекулярной и кортикальной кости соответственно. Каждое сканирование будет получено с размером вокселя 0,4 мм и толщиной среза 2,4 мм. Анатомическая контрольная линия (для определения дистального конца лучевой кости или большеберцовой кости) будет определена путем получения 30-миллиметрового плоскостного разведочного изображения линии сустава и автоматически установлена ​​программным обеспечением на 4% или 20% сайтов. Обработка изображений и расчет размеров костей будут проводиться с использованием программного обеспечения Stratec (версия 6.02 d).

В трабекулярных участках лучевой кости и большеберцовой кости будут измеряться общая объемная минеральная плотность кости (vBMD, мг/см3) и общая площадь поперечного сечения (CSA, мм2) для расчета индекса прочности кости (BSI; мг2/мм4, уравнение 1). ), оценка способности кости противостоять деформациям сжатия. В участках кортикальной кости лучевой и большеберцовой кости будут измеряться кортикальная vBMD (мг/см3), кортикальная площадь поперечного сечения (мм2) и кортикальная толщина (мм) для расчета индекса прочности-деформации (SSI, мм3), который отражает скручивание. прочность костей. SSI рассчитывается как интегрированный продукт модуля сечения и плотности кортикальной кости (уравнение 2). Модуль сечения рассчитывается как (a x d2)/dmax, где a — CSA вокселя, d — расстояние вокселя от центра тяжести, а dmax — максимальное расстояние одного вокселя до центра тяжести. Соотношение кортикальной vBMD и нормальной физиологической плотности (ND = 1200 мг/см3) позволяет оценить модуль упругости.