Avapro 在肥胖正常血压/高血压非洲裔美国人中的有效性 (Avapro3)

使用交叉设计，我们将比较安慰剂与血管紧张素 II 受体拮抗剂对肥胖正常血压受试者和未经治疗的高血压非洲裔美国人受试者的尿钠排泄反应的影响。 我们预计与超重/肥胖血压正常受试者相比，超重/肥胖高血压受试者对血管紧张素 II 受体拮抗剂治疗的尿钠排泄反应较小。 该研究还将采用双盲安慰剂对照交叉药物研究。 一半的受试者血压正常，一半是未用药过的高血压。 血压正常的受试者将按照上述研究 1 和 2 的描述进行鉴定。高血压受试者将由 White 博士或其团队在高血压诊所进行鉴定。 这些患者将仅限于目前未接受抗高血压治疗的患者。

这项研究将涉及一次筛查访视、两次首次剂量访视和为期大约 5 周的两个测试周（这包括一周的“清除”期）。

每个测试周将在测试前进行 3 天的盐控制饮食，并在第 4 天进行大约 3 小时的测试。3 小时的测试期间将包括 10 分钟的基线休息、45 分钟的轻度压力（竞争视频比赛）和 45 分钟的恢复休息。 在 3 小时内将收集 4 份血液样本和 4 份尿液样本。 每次抽血将包括大约 7 茶匙，每周总共 28 茶匙。 如果是女性，将在每次测试访问开始时进行妊娠测试（筛选、第一剂 - 1、测试第 1 天、第一剂 -2 和测试第 2 天）以确认他们没有怀孕。 测试前一周，受试者将前往佐治亚州预防研究所或儿童研究室进行首次剂量访问，并与一位研究医生会面，他们将指导我如何服用 Avapro。 该约会将持续约 2.5 小时。 他们将服用第一剂 Avapro 或安慰剂，并将在接下来的 2 小时内接受监测。 如果是女性受试者，他们将提供尿液样本进行妊娠试验，以确保在给予第一剂研究药物之前他们没有怀孕。 在此期间，他们将每 15 分钟测量一次血压。

在筛选和测试期间，每个受试者都将被要求参加 MoCA（蒙特利尔认知评估）测试，以衡量压力后的认知思维。 这是一个包含 30 个问题的简短测试，大约需要 10 分钟才能完成。 它测量不同类型的认知能力，包括定向（某物/某人的大概位置）、短期记忆（短时间记住信息）、执行功能（计划和解决问题）、语言能力（分配适当的名称）适当的项目）和视觉空间能力（确定从一个物体到另一个物体的距离）。 根据给出的答案的准确性，每个问题都会获得特定数量的分数。 我们将查看获得的总点数是否会随着压力前后的反应而发生变化。 在筛选访问期间，他们的受试者将参加大约需要 10 分钟的 MoCA 测试。 研究团队的某个人将指导受试者如何处理每个问题，他们将尽其所能回答每个问题。

在测试当天，护士/抽血师会将一根连接在称为导管的塑料管上的小针头插入手或手臂的静脉中。 此程序将允许护士/抽血师在 3 小时的测试期间收集 4 份血样。 针刺可能会引起一些暂时性疼痛，并可能导致黑色和蓝色标记。 然后将自动测量血压的设备放在另一只手臂上。 在测试期间，还将给受试者喝水。 在测试开始之前，受试者将被指示服用最后一剂药物。 在前 10 分钟的基线休息期间，他们将在躺椅上放松。 他们可以听音乐、看书、看杂志或看电影来打发时间。 在这 10 分钟的休息时间前后测量血压。 一旦基线休息期结束，将收集血液和尿液样本。

在压力期间，对象将与另一个对象玩 45 分钟的视频游戏。 血压将继续每 10 分钟测量一次。 在此期间，他们还将继续喝水。 比赛结束时，将采集另一份血液和尿液样本。

然后将要求受试者第二次完成 MoCA 测试。 这将与筛选访问期间提出的问题相同。 研究小组成员将再次指导受试者如何回答每个问题，他们将尽其所能回答这些问题。

最后 45 分钟的放松恢复期与第一次相同（阅读、听音乐或看电影）。 将继续每 10 分钟测量一次血压。 一旦 45 分钟结束，将收集最后一份血液和尿液样本，测试日即告结束。 他们将第二次重复整个过程。

在测试第一天或测试第二天，每个受试者将接受双能 X 射线吸收仪 (DEXA) 扫描和周边定量计算机断层扫描 (pQCT) 扫描。DEXA 用于评估骨矿物质密度 (BMD)、身体脂肪百分比和瘦组织。 pQCT 将评估桡骨和胫骨的骨强度。 对于 DEXA，受试者将移除任何可能含有金属的物品 - 包括珠宝、腰带、鞋子和穿孔。 如果需要，将提供礼服。 受试者将躺在桌子上大约 6 分钟，同时桌子旋转，机械臂在受试者身体上方移动，测量 BMI。 对于 pQCT，受试者将坐下并将前臂放入 pQCT 设备中并保持静止 3-5 分钟。 然后，他们会将他们的小腿放入同一设备中，再扫描 3-5 分钟。 如果受试者是女性，则在每次测试访问开始任何测试之前将进行妊娠测试，以确认受试者未怀孕。

骨骼和身体成分测量

双能 X 射线吸收测定法将在基线和测试后进行，以评估全身成分。 感兴趣的身体成分变量将是无脂肪软组织质量和脂肪质量。

外周定量计算机断层扫描将在基线访视时进行，仅用于评估桡骨和胫骨的骨强度。 在扫描过程中，参与者必须将他们的前臂或小腿放入 pQCT 装置中并保持静止三到五分钟（每个的实际扫描持续时间）。

对于前臂扫描，参与者坐在 pQCT 单元旁边的椅子上。 参与者尽可能靠近设备坐下。 肩部应靠近龙门架的前侧。 机器的扶手被调整到测量的前臂长度。 肘部用魔术贴固定在扶手的一角，前臂远端用夹子固定。 上臂与前臂的夹角不应超过90°。 手放在手托上。 手臂的固定应防止运动伪影但不得造成伤害。 要求参与者在 3-5 分钟的扫描期间寻找一个方便和自然的位置，以避免移动或不适。

对于小腿扫描，参与者坐在 pQCT 单元前面的椅子上。 当机器处于起始位置时，参与者的小腿通过龙门架移动，脚放在脚架上。 将脚架一直定位到 pQCT 单元的前面，将小腿居中并固定到位于龙门开口处的同心丙烯酸圆柱体（直径 18 厘米）中。 脚现在用 Velcro 带固定在脚架上。 在扫描之前，要求参与者在 3-5 分钟的扫描过程中找到一个方便且自然的位置，以减少运动伪影。

将在靠近胫骨和桡骨远端关节面的 4% 和 20% 骨结果部位进行桡骨和胫骨测量。 4% 和 20% 的位置分别代表小梁骨和皮质骨高的区域。 每次扫描将以 0.4 mm 体素大小和 2.4 mm 切片厚度进行采集。 解剖参考线（用于确定桡骨或胫骨的远端）将通过获取关节线的 30 毫米平面侦察视图来识别，并由软件自动设置在 4% 或 20% 的位置。 骨骼测量的图像处理和计算将使用 Stratec 软件（版本 6.02 d）确定。

在桡骨和胫骨的小梁部位，将测量总体积骨矿物质密度（vBMD，mg/cm3）和总横截面积（CSA，mm2）以计算骨强度指数（BSI；mg2/mm4，公式 1 )，估计骨骼承受压缩应变的能力。 在桡骨和胫骨皮质骨部位，测量皮质vBMD（mg/cm3）、皮质CSA（mm2）和皮质厚度（mm），计算强度-应变指数（SSI，mm3），反映扭转骨强度。 SSI 计算为截面模量和皮质骨密度的综合乘积（公式 2）。 截面模量计算为 (a x d2)/dmax，其中 a 是体素的 CSA，d 是体素到重心的距离，dmax 是一个体素到重心的最大距离。 皮质 vBMD 与正常生理密度 (ND = 1200 mg/cm3) 的比率提供了弹性模量的估计值。