リンパ腫における分子および全身の MR イメージング (MILY)

リンパ腫は免疫系の悪性腫瘍です。 リンパ腫は、いくつかのサブタイプを持つホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫に分類されます。 フィンランドでは、新たにホジキンリンパ腫と診断される患者数は年間 120 ～ 150 人で、全リンパ腫の 12 % を占めます。 非ホジキンリンパ腫は、フィンランドにおいて男性では 6 番目に多いがん、女性では 8 番目に多いがんです。 年間約 1,200 件の新規感染者が発生しており、発生率は過去 10 年間に増加しています。 (1、2)

リンパ腫の病因はほとんど不明ですが、多くの危険因子が特定されています。 診断とさまざまなサブグループへの分類は、臨床、病理学、分子、および放射線学的研究に基づいています。 リンパ腫のサブタイプの中には、現在の治療法で治癒できるものもありますが、その多くは依然として治癒不可能です。 (1) リンパ腫に対するその後の標的療法を伴う、より正確な診断ツールが必要であることは明らかです。

ソマトスタチン受容体 (SST) は、悪性リンパ腫を含むさまざまな種類の腫瘍細胞によって発現されます。 (8、9、10、11) オクトレオチドシンチグラフィーによるソマトスタチン受容体イメージングでは、ホジキンリンパ腫では 95 ～ 100 %、非ホジキンリンパ腫では 80 % の感度が示されています。 しかし、ソマトスタチン受容体シンチグラフィーは、使用されるソマトスタチン類似体（オクトレオチド）の取り込みが比較的低いことと、関与する小さな物質を検出して位置を特定するための単光子放射型コンピューター断層撮影法（SPECT）取得の感度が限られているため、診断プロセスにおいて重要な役割を果たしているようには見えません。ノード。 (11, 25) したがって、ソマトスタチン受容体イメージングは​​、ハイブリッド SPECT、陽電子放射断層撮影 (PET) およびコンピューター断層撮影 (CT) スキャナーの出現によりさらに開発されました。 結合親和性を改善するために、他のいくつかの放射性リガンドが研究されています (15)。 これにより、ソマトスタチン受容体サブタイプ 2 (SST2) 特異的リガンドである 90Y-DOTATOC などの治療用放射性核種で標識されたさまざまなソマトスタチン類似体を使用した、腫瘍細胞特異的治療の新しい標的も提供されました。 ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) の臨床研究は、緩和治療法として神経内分泌腫瘍に広く焦点を当ててきました (12、13、14)。 SST ベースのイメージングおよび治療のもう 1 つの新しい候補は、ソマトスタチン受容体サブタイプ 2、3、および 5 (SST2、SST3、SST5) の高親和性リガンドである 68Ga-DOTANOC です (16)。 神経内分泌腫瘍は SST2 を発現することが知られており、PET では放射性標識ソマトスタチン類似体の高い取り込みを示します。 しかし、最近の症例報告で示されているように、リンパ腫は DOTANOC PET/CT 上で NET を模倣する可能性があります (17)。 したがって、リンパ腫における診断およびPRRTの可能性におけるペプチドベースのイメージングの役割を確立するために、SST2の状態とDOTANOCの取り込みに関するさらなる研究が行われます。

研究の目的は、68Ga-DOTANOC PET/CTを用いて、非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫患者における68Ga-DOTANOCの腫瘍取り込みを測定し、生体内での腫瘍のSST2、SST3、およびSST5受容体の状態を特徴付けることです。 さらに、SST2、SST3、およびSST5サブタイプの状態の免疫組織化学的分析は、ルーチンの診断用生検切除で得られた腫瘍標本から行われます。 さらに、PET 所見は、特に若い患者の放射線被ばくを制限する方法を見つけるために、拡散強調画像法 (DWI) などの高度な MRI 技術と関連付けられます。 したがって、PET/CT は 68Ga-DOTANOC および 18F-FDG を使用して実行され、全身 MRI (DWI を含む) と比較され、リンパ腫患者の日常的な診断と追跡に適した最も高感度で特異的な画像化方法が定義されます。

研究者の知る限り、オクトレオダイト類似体に基づく PET/CT イメージングと標準的な診断手順を比較した前向き研究はこれまでに発表されていません。 PET/CT は、感度と分解能の点でシンチグラフィーに比べて明らかな利点があり、さまざまな組織型のリンパ腫の SST 状態を判定するのに役立つはずです。研究者らは、68Ga-DOTANOC PET/CT スキャン陽性がすべてのリンパ腫またはリンパ腫の過剰発現と相関していると仮説を立てています。リンパ腫の一部の SST サブタイプは、疾患のより緩徐な挙動に関連している可能性があります。 さらに、 68Ga-DOTANOC PET/CT イメージングは​​、177Lu-DOTANOC による放射性核種治療の対象となるリンパ腫患者を選択するための有効な方法を提供するという仮説が立てられています。 第三に、NET による鑑別診断も、リンパ腫の SST 状態に関する情報を受け取った後に改善される可能性があります。 したがって、この研究での発見は、生物学的特徴付けだけでなく、リンパ系に由来するこれらの異種疾患の診断と管理にも役立つ可能性があります。