Molekyyli- ja koko kehon MR-kuvaus lymfoomassa (MILY)

Lymfoomat ovat immuunijärjestelmän pahanlaatuisia kasvaimia. Lymfoomat luokitellaan Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfoomiksi, joilla on useita alatyyppejä. Suomessa uusien Hodgkinin lymfoomien määrä on 120-150 uutta tapausta vuodessa ja se on 12 % kaikista lymfoomista. Non-Hodgkinin lymfooma on kuudenneksi yleisin miesten syöpä ja kahdeksan yleisin naisten syöpä Suomessa. Uusia tapauksia tulee vuosittain noin 1200 ja ilmaantuvuus on lisääntynyt viimeisen vuosikymmenen aikana. (1, 2)

Lymfoomien etiologia on useimmiten tuntematon, mutta monia riskitekijöitä on tunnistettu. Diagnostiikka ja luokittelu eri alaryhmiin perustuu kliinisiin, patologisiin, molekyyli- ja radiologisiin tutkimuksiin. Jotkut lymfooman alatyypeistä voidaan parantaa nykyisillä hoitomenetelmillä, mutta monet niistä ovat edelleen parantumattomia. (1) Selvästikin tarvitaan tarkempia diagnostisia työkaluja ja myöhempiä kohdennettuja hoitoja lymfoomia vastaan.

Somatostatiinireseptoreita (SST:t) ekspressoivat laaja valikoima erilaisia ​​kasvainsolutyyppejä, mukaan lukien pahanlaatuiset lymfoomat. (8, 9, 10, 11) Somatostatiinireseptorin kuvantaminen oktreotidiskintigrafialla on osoittanut herkkyyden 95-100 % Hodgkinin lymfoomassa ja 80 % non-Hodgkinin lymfoomassa. Somatostatiinireseptorin scintigrafialla ei kuitenkaan näytä olevan merkittävää roolia diagnostisessa prosessissa, koska käytetyn somatostatiinianalogin (oktreotidin) sisäänotto on suhteellisen vähäistä ja yksittäisfotoniemissiotietokonetomografia (SPECT) -hankinnan herkkyys on rajoitettu pienten potilaiden havaitsemiseen ja paikallistamiseen. solmut. (11, 25) Tästä syystä somatostatiinireseptorin kuvantamista on kehitetty edelleen hybridi-SPECT- ja positroniemissiotomografioiden (PET) ja tietokonetomografian (CT) avulla. Useita muita radioligandeja on tutkittu parantamaan sitoutumisaffiniteettia (15). Tämä on myös tarjonnut uuden kohteen kasvainsoluspesifiseen hoitoon käyttämällä erilaisia ​​somatostatiinianalogeja, jotka on leimattu terapeuttisilla radionuklideilla, kuten 90Y-DOTATOC, somatostatiinireseptorin alatyyppi 2 (SST2) -spesifinen ligandi. Peptidireseptorin radionuklidihoidon (PRRT) kliiniset tutkimukset ovat keskittyneet laajasti neuroendokriinisiin kasvaimiin palliatiivisena hoitomuotona (12, 13, 14). Toinen uusi ehdokas SST-pohjaiseen kuvantamiseen ja hoitoon on 68Ga-DOTANOC, somatostatiinireseptorin alatyyppien 2, 3 ja 5 (SST2, SST3, SST5) korkeaaffiniteettinen ligandi (16). Neuroendokriinisten kasvainten tiedetään ilmentävän SST2:ta, ja ne osoittavat suurta radioaktiivisesti leimattujen somatostatiinianalogien ottoa PET:ssä. Lymfoomat voivat kuitenkin jäljitellä NET:iä DOTANOC PET/CT:ssä, kuten tuoreessa tapausraportissa osoitettiin (17). Siksi lisätutkimukset SST2:n tilasta ja DOTANOC:n ottamisesta ovat peptidipohjaisen kuvantamisen roolin määrittämiseksi diagnoosissa ja mahdollisessa PRRT:ssä lymfoomissa.

Tutkimuksen tavoitteena on määrittää 68Ga-DOTANOC:n kasvaimen sisäänotto potilailla, joilla on non-Hodgkinin ja Hodgkinin lymfooma, jotta voidaan karakterisoida kasvaimen SST2-, SST3- ja SST5-reseptoristatus in vivo 68Ga-DOTANOC PET/CT:llä. Lisäksi rutiininomaisessa diagnostisessa biopsiaresektiossa saaduista kasvainnäytteistä tehdään immunohistokemiallinen analyysi SST2-, SST3- ja SST5-alatyyppien tilasta. Lisäksi PET-löydöksiä korreloidaan kehittyneiden MRI-tekniikoiden, kuten diffuusiopainotteisen kuvantamisen (DWI) kanssa, jotta löydettäisiin menetelmiä, jotka rajoittavat säteilyaltistusta erityisesti nuorilla potilailla. Tästä syystä PET/CT tehdään 68Ga-DOTANOC:lla ja 18F-FDG:llä ja sitä verrataan koko kehon MRI:hen (mukaan lukien DWI), jotta voidaan määrittää herkin ja spesifisin kuvantamismenetelmä, joka sopii lymfoomapotilaiden rutiinidiagnostiikkaan ja seurantaan.

Tutkijoiden tietojen mukaan tähän mennessä ei ole julkaistu prospektiivisia tutkimuksia, joissa oktreodiittianalogipohjaista PET/CT-kuvausta verrattaisiin standardidiagnostisiin menetelmiin. PET/CT tarjoaa selkeän edun skintigrafiaan verrattuna herkkyyden ja erottelukyvyn suhteen, minkä pitäisi olla hyödyllistä määritettäessä lymfoomien eri histologisten muotojen SST-statusta. Tutkijat olettavat, että positiivinen 68Ga-DOTANOC PET/CT-skannaus korreloi kaikkien lymfoomien yliekspression kanssa. joitakin SST-alatyyppejä lymfoomissa, mikä on mahdollisesti yhteydessä taudin laimeampaan käyttäytymiseen. Lisäksi oletetaan, että 68Ga-DOTANOC PET/CT-kuvaus tarjoaa pätevän menetelmän lymfoomapotilaiden valitsemiseksi radionuklidihoitoon 177Lu-DOTATATElla. Kolmanneksi, erotusdiagnoosi NET:illä voi myös parantaa saatuaan tietoa SST-tilasta lymfoomissa. Siten tämän tutkimuksen löydökset voivat olla hyödyllisiä paitsi biologisessa karakterisoinnissa myös näiden imusolmukkeesta peräisin olevien heterogeenisten sairauksien diagnosoinnissa ja hoidossa.