Molekylær og MR-avbildning for hele kroppen i lymfomer (MILY)

Lymfomer er ondartede svulster i immunsystemet. Lymfomer er klassifisert som Hodgkins eller ikke-Hodgkins lymfomer med flere undertyper. I Finland er mengden av nydiagnostiserte Hodgkins lymfomer 120-150 nye tilfeller per år og utgjør 12 % av alle lymfomer. Non-Hodgkins lymfom er den sjette vanligste kreftformen hos menn og den åtte vanligste kreftformen hos kvinner i Finland. Det er omtrent 1200 nye tilfeller per år, og forekomsten har vært økende det siste tiåret. (1, 2)

Etiologien til lymfomer er stort sett ukjent, men mange risikofaktorer er identifisert. Diagnostikk og klassifisering til ulike undergrupper er basert på kliniske, patologiske, molekylære og radiologiske studier. Noen av lymfoms undertyper kan kureres med dagens behandlingsmetoder, men mange av dem er fortsatt uhelbredelige. (1) Det er klart at det er behov for mer nøyaktige diagnostiske verktøy med påfølgende målrettede terapier mot lymfomer.

Somatostatinreseptorer (SSTs) uttrykkes av en lang rekke forskjellige tumorcelletyper, inkludert maligne lymfomer. (8, 9, 10, 11) Somatostatinreseptoravbildning ved oktreotidscintigrafi har vist en sensitivitet på 95-100 % ved Hodgkins lymfom og 80 % ved non-Hodgkins lymfom. Somatostatinreseptorscintigrafi ser imidlertid ikke ut til å ha en signifikant rolle i diagnostisk prosess på grunn av det relativt lave opptaket av den brukte somatostatinanalogen (oktreotid) og begrenset følsomhet for enkeltfotonemisjons-datatomografi (SPECT) for å oppdage og lokalisere små involverte noder. (11, 25) Somatostatinreseptoravbildning har derfor blitt videreutviklet med bruk av hybrid SPECT og positronemisjonstomografi (PET) og computertomografi (CT) skannere. Flere andre radioligander er studert for å forbedre bindingsaffiniteten (15). Dette har også tilbudt et nytt mål for tumorcellespesifikk terapi ved bruk av forskjellige somatostatinanaloger merket med terapeutiske radionuklider som 90Y-DOTATOC, en somatostatinreseptor subtype 2 (SST2)-spesifikk ligand. Kliniske studier av peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) har i stor grad fokusert på nevroendokrine svulster som en palliativ behandlingsmodalitet (12, 13, 14). En annen ny kandidat for SST-basert bildediagnostikk og behandling er 68Ga-DOTANOC, en høyaffinitetsligand av somatostatinreseptor subtype 2, 3 og 5 (SST2, SST3, SST5) (16). Nevroendokrine svulster er kjent for å uttrykke SST2 og de viser høyt opptak av radiomerkede somatostatinanaloger på PET. Imidlertid kan lymfomer etterligne NET på DOTANOC PET/CT, slik det ble vist i en fersk kasusrapport (17). Derfor er ytterligere studier på SST2-status og DOTANOC-opptak for å etablere rollen til peptidbasert avbildning i diagnose og mulig PRRT ved lymfomer.

Målet med studien er å bestemme tumoropptak av 68Ga-DOTANOC hos pasienter med non-Hodgkins og Hodgkins lymfom for å karakterisere SST2-, SST3- og SST5-reseptorstatusen til tumoren in vivo med 68Ga-DOTANOC PET/CT. I tillegg vil immunhistokjemisk analyse av SST2-, SST3- og SST5-subtypestatus bli gjort av tumorprøvene som er oppnådd ved rutinemessig diagnostisk biopsireseksjon. Videre vil PET-funn korreleres med avanserte MR-teknikker, som diffusjonsvektet bildediagnostikk (DWI) i et forsøk på å finne metoder som begrenser strålingseksponering, spesielt hos unge pasienter. Derfor vil PET/CT bli utført med 68Ga-DOTANOC og 18F-FDG og sammenlignet med helkropps-MR (inkludert DWI) for å definere den mest sensitive og spesifikke avbildningsmetoden som passer for rutinemessig diagnose og oppfølging av pasienter med lymfom.

Så vidt etterforskerne vet, har det ikke blitt publisert noen prospektive studier som sammenligner octreodite-analogbasert PET/CT-avbildning med standard diagnostiske prosedyrer. PET/CT gir en klar fordel fremfor scintigrafi når det gjelder sensitivitet og oppløsning, noe som bør være nyttig for å bestemme SST-statusen til ulike histologiske former for lymfomer. Etterforskerne antar at en positiv 68Ga-DOTANOC PET/CT-skanning korrelerer med overuttrykk av alle eller noen SST-subtyper i lymfomer, som muligens er knyttet til en mer sløv oppførsel av sykdommen. Videre er det antatt at 68Ga-DOTANOC PET/CT-avbildning gir en gyldig metode for å velge pasienter med lymfom for radionuklidbehandling med 177Lu-DOTATATE. For det tredje kan differensialdiagnose med NET-er også forbedres etter å ha mottatt informasjon om SST-status ved lymfomer. Derfor kan funn i denne studien være nyttige ikke bare for biologisk karakterisering, men også for diagnose og behandling av disse heterogene sykdommene med opprinnelse i lymfesystemet