Obrazowanie MR molekularne i całego ciała w chłoniakach (MILY)

Chłoniaki to złośliwe nowotwory układu odpornościowego. Chłoniaki są klasyfikowane jako chłoniaki Hodgkina lub nieziarnicze z kilkoma podtypami. W Finlandii liczba nowo rozpoznanych chłoniaków Hodgkina wynosi 120-150 nowych przypadków rocznie i stanowi 12% wszystkich chłoniaków. Chłoniak nieziarniczy jest szóstym najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn i ósmym najczęściej występującym nowotworem u kobiet w Finlandii. Każdego roku odnotowuje się około 1200 nowych przypadków, a częstość występowania wzrasta w ciągu ostatniej dekady. (1, 2)

Etiologia chłoniaków jest w większości nieznana, ale zidentyfikowano wiele czynników ryzyka. Diagnostyka i klasyfikacja do różnych podgrup opiera się na badaniach klinicznych, patologicznych, molekularnych i radiologicznych. Niektóre z podtypów chłoniaka można wyleczyć za pomocą obecnych metod leczenia, jednak wiele z nich pozostaje nadal nieuleczalnych. (1) Oczywiście potrzebne są dokładniejsze narzędzia diagnostyczne z późniejszymi ukierunkowanymi terapiami przeciw chłoniakom.

Receptory somatostatyny (SST) są wyrażane przez wiele różnych typów komórek nowotworowych, w tym chłoniaki złośliwe. (8, 9, 10, 11) Obrazowanie receptora somatostatyny za pomocą scyntygrafii oktreotydu wykazało czułość 95-100% w przypadku chłoniaka Hodgkina i 80% w przypadku chłoniaka nieziarniczego. Wydaje się jednak, że scyntygrafia receptorów somatostatynowych nie odgrywa istotnej roli w procesie diagnostycznym ze względu na stosunkowo niski wychwyt stosowanego analogu somatostatyny (oktreotydu) oraz ograniczoną czułość akwizycji tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) w wykrywaniu i lokalizacji małych zmian chorobowych. węzły. (11, 25) W związku z tym obrazowanie receptora somatostatyny było dalej rozwijane wraz z pojawieniem się hybrydowych skanerów SPECT i pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) oraz tomografii komputerowej (CT). Zbadano kilka innych radioligandów w celu poprawy powinowactwa wiązania (15). Dało to również nowy cel dla terapii swoistej dla komórek nowotworowych przy użyciu różnych analogów somatostatyny znakowanych terapeutycznymi radionuklidami, takimi jak 90Y-DOTATOC, ligand swoisty dla receptora somatostatyny podtypu 2 (SST2). Badania kliniczne nad terapią radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) szeroko koncentrowały się na guzach neuroendokrynnych jako paliatywnej metodzie leczenia (12, 13, 14). Innym nowym kandydatem do obrazowania i leczenia opartego na SST jest 68Ga-DOTANOC, ligand o wysokim powinowactwie do receptorów somatostatynowych podtypów 2, 3 i 5 (SST2, SST3, SST5) (16). Wiadomo, że guzy neuroendokrynne wykazują ekspresję SST2 i wykazują wysoki wychwyt znakowanych radioaktywnie analogów somatostatyny na PET. Jednak chłoniaki mogą naśladować NET w badaniu DOTANOC PET/CT, jak wykazano w niedawnym opisie przypadku (17). Dlatego dalsze badania nad statusem SST2 i wychwytem DOTANOC mają na celu ustalenie roli obrazowania opartego na peptydach w diagnostyce i możliwej PRRT w chłoniakach.

Celem pracy jest określenie wychwytu 68Ga-DOTANOC przez guz u pacjentów z chłoniakami nieziarniczymi i Hodgkina w celu scharakteryzowania statusu receptorów SST2, SST3 i SST5 guza in vivo za pomocą 68Ga-DOTANOC PET/CT. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza immunohistochemiczna statusu podtypów SST2, SST3 i SST5 próbek guza pobranych w ramach rutynowej resekcji biopsji diagnostycznej. Ponadto wyniki badań PET zostaną skorelowane z zaawansowanymi technikami MRI, takimi jak obrazowanie ważone dyfuzją (DWI), w celu znalezienia metod ograniczających ekspozycję na promieniowanie, zwłaszcza u młodych pacjentów. W związku z tym badanie PET/CT zostanie wykonane przy użyciu 68Ga-DOTANOC i 18F-FDG i porównane z rezonansem magnetycznym całego ciała (w tym DWI) w celu określenia najbardziej czułej i swoistej metody obrazowania odpowiedniej do rutynowej diagnostyki i obserwacji pacjentów z chłoniakiem.

Według wiedzy badaczy, do tej pory nie opublikowano prospektywnych badań porównujących obrazowanie PET/CT z użyciem analogu oktreodytu ze standardowymi procedurami diagnostycznymi. PET/CT oferuje wyraźną przewagę nad scyntygrafią pod względem czułości i rozdzielczości, co powinno być pomocne w określaniu statusu SST różnych postaci histologicznych chłoniaków. niektórych podtypów SST w chłoniakach, co jest prawdopodobnie związane z bardziej powolnym przebiegiem choroby. Ponadto postawiono hipotezę, że obrazowanie 68Ga-DOTANOC PET/CT zapewnia odpowiednią metodę selekcji pacjentów z chłoniakiem do terapii radionuklidowej za pomocą 177Lu-DOTATATE. Po trzecie, diagnostyka różnicowa z NET może również ulec poprawie po otrzymaniu informacji o statusie SST w chłoniakach. Zatem wyniki tego badania mogą być przydatne nie tylko do charakterystyki biologicznej, ale także do diagnozowania i leczenia tych heterogennych chorób wywodzących się z układu limfatycznego