Molekylär och helkropps-MR-avbildning vid lymfom (MILY)

Lymfom är maligna tumörer i immunsystemet. Lymfom klassificeras som Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom med flera undertyper. I Finland är mängden nydiagnostiserade Hodgkins lymfom 120-150 nya fall per år och det står för 12 % av alla lymfom. Non-Hodgkins lymfom är den sjätte vanligaste cancerformen hos män och den åtta vanligaste cancerformen hos kvinnor i Finland. Det finns cirka 1200 nya fall per år och incidensen har ökat under det senaste decenniet. (1, 2)

Etiologin för lymfom är till största delen okänd men många riskfaktorer har identifierats. Diagnostik och klassificering till olika undergrupper baseras på kliniska, patologiska, molekylära och radiologiska studier. Vissa av lymfomens subtyper kan botas med nuvarande behandlingsmetoder, men många av dem är fortfarande obotliga. (1) Uppenbarligen behövs mer exakta diagnostiska verktyg med efterföljande riktade terapier mot lymfom.

Somatostatinreceptorer (SST) uttrycks av en mängd olika tumörcelltyper, inklusive maligna lymfom. (8, 9, 10, 11) Somatostatinreceptoravbildning med oktreotidscintigrafi har visat en känslighet på 95-100 % vid Hodgkins lymfom och 80 % vid non-Hodgkins lymfom. Somatostatinreceptorscintigrafi tycks dock inte ha någon betydande roll i diagnostisk process på grund av det relativt låga upptaget av den använda somatostatinanalogen (oktreotid) och begränsad känslighet för inhämtningen av enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT) för att detektera och lokalisera små involverade knutpunkter. (11, 25) Därför har somatostatinreceptoravbildning utvecklats ytterligare med tillkomsten av hybrid SPECT och positronemissionstomografi (PET) och datortomografi (CT) skannrar. Flera andra radioligander har studerats för att förbättra bindningsaffiniteten (15). Detta har också erbjudit ett nytt mål för tumörcellsspecifik terapi med olika somatostatinanaloger märkta med terapeutiska radionuklider såsom 90Y-DOTATOC, en somatostatinreceptorsubtyp 2 (SST2)-specifik ligand. Kliniska studier av peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) har i stor utsträckning fokuserat på neuroendokrina tumörer som en palliativ behandlingsmodalitet (12, 13, 14). En annan ny kandidat för SST-baserad avbildning och behandling är 68Ga-DOTANOC, en högaffinitetsligand av somatostatinreceptorsubtyperna 2, 3 och 5 (SST2, SST3, SST5) (16). Neuroendokrina tumörer är kända för att uttrycka SST2 och de visar högt upptag av radiomärkta somatostatinanaloger på PET. Lymfom kan dock härma NET på DOTANOC PET/CT, vilket visades i en nyligen genomförd fallrapport (17). Därför är ytterligare studier av SST2-status och DOTANOC-upptag för att fastställa vilken roll peptidbaserad avbildning har vid diagnos och eventuell PRRT vid lymfom.

Syftet med studien är att fastställa tumörupptag av 68Ga-DOTANOC hos patienter med non-Hodgkins och Hodgkins lymfom för att karakterisera tumörens SST2, SST3 och SST5 receptorstatus in vivo med 68Ga-DOTANOC PET/CT. Dessutom kommer immunhistokemisk analys av SST2-, SST3- och SST5-subtypstatus att göras av de tumörprover som erhållits vid rutindiagnostisk biopsiresektion. Vidare kommer PET-fynd att korreleras med avancerade MRT-tekniker, såsom diffusionsviktad avbildning (DWI) i ett försök att hitta metoder som begränsar strålningsexponering, särskilt hos unga patienter. Därför kommer PET/CT att utföras med 68Ga-DOTANOC och 18F-FDG och jämföras med helkropps-MRT (inklusive DWI) för att definiera den mest känsliga och specifika avbildningsmetoden som är lämplig för rutindiagnostik och uppföljning av patienter med lymfom.

Såvitt utredarna vet har inga prospektiva studier som jämför octreoditanalogbaserad PET/CT-avbildning med standarddiagnostiska procedurer publicerats förrän nu. PET/CT erbjuder en klar fördel jämfört med scintigrafi när det gäller känslighet och upplösning, vilket borde vara till hjälp för att bestämma SST-statusen för olika histologiska former av lymfom. Utredarna antar att en positiv 68Ga-DOTANOC PET/CT-skanning korrelerar med överuttrycket av alla eller vissa SST-subtyper i lymfom, vilket möjligen är kopplat till ett mer indolent beteende av sjukdomen. Dessutom antas det att 68Ga-DOTANOC PET/CT-avbildning ger en giltig metod för att välja patienter med lymfom för radionuklidbehandling med 177Lu-DOTATATE. För det tredje kan differentialdiagnos med NET också förbättras efter att ha fått information om SST-status i lymfom. Sålunda kan fynden i denna studie vara användbara inte bara för biologisk karakterisering utan också för diagnos och hantering av dessa heterogena sjukdomar med ursprung i lymfsystemet