Ressonância magnética molecular e de corpo inteiro em linfomas (MILY)

Os linfomas são tumores malignos do sistema imunológico. Os linfomas são classificados como linfomas de Hodgkin ou não-Hodgkin com vários subtipos. Na Finlândia, a quantidade de linfomas de Hodgkin recém-diagnosticados é de 120-150 novos casos por ano e representa 12% de todos os linfomas. O linfoma não-Hodgkin é o sexto câncer mais comum em homens e o oitavo câncer mais comum em mulheres na Finlândia. Existem aproximadamente 1200 novos casos por ano e a incidência tem aumentado durante a última década. (1, 2)

A etiologia dos linfomas é praticamente desconhecida, mas muitos fatores de risco foram identificados. O diagnóstico e classificação para diferentes subgrupos é baseado em estudos clínicos, patológicos, moleculares e radiológicos. Alguns dos subtipos de linfoma podem ser curados com os métodos de tratamento atuais, no entanto, muitos deles permanecem incuráveis. (1) Claramente, são necessárias ferramentas de diagnóstico mais precisas com terapias direcionadas subsequentes contra linfomas.

Os receptores de somatostatina (SSTs) são expressos por uma grande variedade de diferentes tipos de células tumorais, incluindo linfomas malignos. (8, 9, 10, 11) A imagem do receptor de somatostatina pela cintilografia com octreotida mostrou uma sensibilidade de 95-100% no linfoma de Hodgkin e de 80% no linfoma não-Hodgkin. No entanto, a cintilografia do receptor de somatostatina não parece ter um papel significativo no processo de diagnóstico por causa da captação relativamente baixa do análogo de somatostatina usado (octreotida) e sensibilidade limitada da aquisição de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) para detectar e localizar pequenos envolvidos nós. (11, 25) Portanto, a imagem do receptor de somatostatina foi desenvolvida com o advento do SPECT híbrido e tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada (TC). Vários outros radioligantes foram estudados para melhorar a afinidade de ligação (15). Isso também ofereceu um novo alvo para a terapia específica de células tumorais usando diferentes análogos da somatostatina marcados com radionuclídeos terapêuticos, como 90Y-DOTATOC, um ligante específico do subtipo 2 do receptor de somatostatina (SST2). Estudos clínicos de terapia com radionuclídeos de receptores de peptídeos (PRRT) têm se concentrado extensivamente em tumores neuroendócrinos como uma modalidade de tratamento paliativo (12, 13, 14). Outro novo candidato para imagens e tratamento com base em SST é o 68Ga-DOTANOC, um ligante de alta afinidade dos subtipos 2, 3 e 5 do receptor de somatostatina (SST2, SST3, SST5) (16). Tumores neuroendócrinos são conhecidos por expressar SST2 e mostram alta captação de análogos de somatostatina radiomarcados em PET. No entanto, os linfomas podem imitar NETs em DOTANOC PET/CT, como foi demonstrado em um relato de caso recente (17). Portanto, mais estudos sobre o status do SST2 e a captação de DOTANOC são para estabelecer o papel da imagem baseada em peptídeos no diagnóstico e possível PRRT em linfomas.

O objetivo do estudo é determinar a captação tumoral de 68Ga-DOTANOC em pacientes com linfoma não-Hodgkin e Hodgkin para caracterizar o estado dos receptores SST2, SST3 e SST5 do tumor in vivo com 68Ga-DOTANOC PET/CT. Além disso, a análise imuno-histoquímica do estado dos subtipos SST2, SST3 e SST5 será feita das amostras tumorais obtidas na ressecção de biópsia diagnóstica de rotina. Além disso, os achados do PET serão correlacionados com técnicas avançadas de ressonância magnética, como imagem ponderada por difusão (DWI), na tentativa de encontrar métodos que limitem a exposição à radiação, especialmente em pacientes jovens. Assim, PET/CT será realizada com 68Ga-DOTANOC e 18F-FDG e comparada com ressonância magnética de corpo inteiro (incluindo DWI) para definir o método de imagem mais sensível e específico apropriado para diagnóstico de rotina e acompanhamento de pacientes com linfoma.

Para o conhecimento dos investigadores, nenhum estudo prospectivo comparando imagens de PET/CT baseadas em análogos de octreodita com procedimentos de diagnóstico padrão foi publicado até agora. PET/CT oferece uma clara vantagem sobre a cintilografia em termos de sensibilidade e resolução, o que deve ser útil para determinar o status SST de várias formas histológicas de linfomas. alguns subtipos de SST em linfomas, o que possivelmente está ligado a um comportamento mais indolente da doença. Além disso, existe a hipótese de que a imagem de 68Ga-DOTANOC PET/CT fornece um método válido para selecionar pacientes com linfoma para terapia com radionuclídeos com 177Lu-DOTATATE. Em terceiro lugar, o diagnóstico diferencial com TNEs também pode melhorar após receber informações sobre o status de SST em linfomas. Assim, os achados deste estudo podem ser úteis não apenas para a caracterização biológica, mas também para o diagnóstico e manejo dessas doenças heterogêneas com origem no sistema linfático.