Molekulare und Ganzkörper-MR-Bildgebung bei Lymphomen (MILY)

Lymphome sind bösartige Tumoren des Immunsystems. Lymphome werden in Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphome mit mehreren Subtypen eingeteilt. In Finnland liegt die Zahl der neu diagnostizierten Hodgkin-Lymphome bei 120–150 Neuerkrankungen pro Jahr und macht 12 % aller Lymphome aus. Das Non-Hodgkin-Lymphom ist in Finnland die sechsthäufigste Krebserkrankung bei Männern und die achthäufigste Krebserkrankung bei Frauen. Es gibt etwa 1200 neue Fälle pro Jahr und die Inzidenz ist im letzten Jahrzehnt gestiegen. (1, 2)

Die Ätiologie von Lymphomen ist größtenteils unbekannt, es wurden jedoch viele Risikofaktoren identifiziert. Die Diagnostik und Einteilung in verschiedene Untergruppen basiert auf klinischen, pathologischen, molekularen und radiologischen Studien. Einige Subtypen von Lymphomen können mit aktuellen Behandlungsmethoden geheilt werden, viele davon sind jedoch immer noch unheilbar. (1) Es besteht eindeutig Bedarf an genaueren Diagnoseinstrumenten und anschließenden gezielten Therapien gegen Lymphome.

Somatostatinrezeptoren (SSTs) werden von einer Vielzahl unterschiedlicher Tumorzelltypen exprimiert, darunter auch maligne Lymphome. (8, 9, 10, 11) Die Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung mittels Octreotid-Szintigraphie zeigte eine Sensitivität von 95–100 % beim Hodgkin-Lymphom und 80 % beim Non-Hodgkin-Lymphom. Allerdings scheint die Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie aufgrund der relativ geringen Aufnahme des verwendeten Somatostatin-Analogon (Octreotid) und der begrenzten Empfindlichkeit der Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) zur Erkennung und Lokalisierung kleinerer beteiligter Patienten keine wesentliche Rolle im diagnostischen Prozess zu spielen Knoten. (11, 25) Daher wurde die Somatostatinrezeptor-Bildgebung mit der Einführung hybrider SPECT- und Positronenemissionstomographie- (PET) und Computertomographie- (CT) Scanner weiterentwickelt. Mehrere andere Radioliganden wurden untersucht, um die Bindungsaffinität zu verbessern (15). Dies hat auch ein neues Ziel für die tumorzellspezifische Therapie unter Verwendung verschiedener Somatostatin-Analoga eröffnet, die mit therapeutischen Radionukliden wie 90Y-DOTATOC, einem Somatostatin-Rezeptor-Subtyp-2 (SST2)-spezifischen Liganden, markiert sind. Klinische Studien zur Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) haben sich weitgehend auf neuroendokrine Tumoren als palliative Behandlungsmethode konzentriert (12, 13, 14). Ein weiterer neuer Kandidat für die SST-basierte Bildgebung und Behandlung ist 68Ga-DOTANOC, ein hochaffiner Ligand der Somatostatinrezeptor-Subtypen 2, 3 und 5 (SST2, SST3, SST5) (16). Es ist bekannt, dass neuroendokrine Tumoren SST2 exprimieren und eine hohe Aufnahme radioaktiv markierter Somatostatin-Analoga im PET zeigen. Allerdings können Lymphome NETs im DOTANOC-PET/CT imitieren, wie in einem aktuellen Fallbericht gezeigt wurde (17). Daher sollen weitere Studien zum SST2-Status und zur DOTANOC-Aufnahme durchgeführt werden, um die Rolle der peptidbasierten Bildgebung bei der Diagnose und möglichen PRRT bei Lymphomen zu ermitteln.

Ziel der Studie ist es, die Tumoraufnahme von 68Ga-DOTANOC bei Patienten mit Non-Hodgkin- und Hodgkin-Lymphom zu bestimmen, um den SST2-, SST3- und SST5-Rezeptorstatus des Tumors in vivo mit 68Ga-DOTANOC PET/CT zu charakterisieren. Darüber hinaus wird eine immunhistochemische Analyse des SST2-, SST3- und SST5-Subtypstatus der Tumorproben durchgeführt, die bei der routinemäßigen diagnostischen Biopsieresektion entnommen werden. Darüber hinaus werden PET-Befunde mit fortschrittlichen MRT-Techniken wie der diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI) korreliert, um Methoden zu finden, die die Strahlenbelastung insbesondere bei jungen Patienten begrenzen. Daher wird PET/CT mit 68Ga-DOTANOC und 18F-FDG durchgeführt und mit der Ganzkörper-MRT (einschließlich DWI) verglichen, um die empfindlichste und spezifischste Bildgebungsmethode zu definieren, die für die Routinediagnose und Nachsorge von Patienten mit Lymphomen geeignet ist.

Nach Kenntnis der Forscher wurden bisher keine prospektiven Studien zum Vergleich der auf Octreodit-Analogon basierenden PET/CT-Bildgebung mit Standarddiagnoseverfahren veröffentlicht. PET/CT bietet einen klaren Vorteil gegenüber der Szintigraphie in Bezug auf Empfindlichkeit und Auflösung, was bei der Bestimmung des SST-Status verschiedener histologischer Formen von Lymphomen hilfreich sein sollte. Die Forscher nehmen an, dass ein positiver 68Ga-DOTANOC-PET/CT-Scan mit der Überexpression aller oder korreliert einige SST-Subtypen bei Lymphomen, was möglicherweise mit einem trägeren Verhalten der Krankheit zusammenhängt. Darüber hinaus wird die Hypothese aufgestellt, dass die 68Ga-DOTANOC-PET/CT-Bildgebung eine gültige Methode zur Auswahl von Patienten mit Lymphomen für eine Radionuklidtherapie mit 177Lu-DOTATATE darstellt. Drittens kann sich die Differenzialdiagnose bei NETs auch verbessern, wenn Informationen zum SST-Status bei Lymphomen vorliegen. Daher können die Ergebnisse dieser Studie nicht nur für die biologische Charakterisierung, sondern auch für die Diagnose und Behandlung dieser heterogenen Erkrankungen mit Ursprung im Lymphsystem nützlich sein