淋巴瘤的分子和全身 MR 成像 (MILY)
淋巴瘤被分类为霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤,其中尤其是后者代表具有不同预后模式、生物学行为和对治疗的反应的异质性组。 18F-FDG PET/CT 可用于分期和反应监测,但具有相关辐射暴露的缺点,这对于年轻患者而言可能并不理想。 包括弥散加权成像 (DWI) 在内的高级 MRI 技术越来越多地用于改进淋巴瘤的病变检测和表征,并且在全身模式下提供了一种有前途的 CT 无辐射替代方案。 反过来,分子成像在治疗诊断学医学中很重要,其中治疗靶点的检测是必不可少的。 治疗诊断学的概念已成功应用于神经内分泌肿瘤 (NET) 的管理,其中肽受体放射疗法 (PRRT) 被提供给接受长效生长抑素类似物治疗取得进展的患者。
最近在研究者所在的医院,一例弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 最初被误诊为 NET,因为 PET/CT 显示胰腺肿瘤中 68Ga-DOTANOC 的高摄取。 PubMed 搜索揭示了一个类似的支气管肿瘤病例报告,结果证明是 DLBCL(Jain 等人。 临床核医学 2014 年;39:358-359)。 考虑到这两个案例,研究人员现在的目标是通过使用 PET/CT 测量新诊断的非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者的 68Ga-DOTANOC 摄取,从而系统地研究生长抑素受体状态 (ssr)。 成像结果将与从治疗前新鲜肿瘤样本和作为标准诊断评估一部分的 18F-FDG PET/CT 获得的免疫组织化学确定的 ssr 亚型 2,3 和 5 进行比较。 此外,将在化疗前、化疗期间和化疗后进行全身 MRI 和 DWI,以确定适合常规诊断和随访的最灵敏和特异的成像方法。 这项研究对恶性淋巴瘤患者的未来反应监测和后续成像技术具有潜在影响,并提供额外的生物学特征,可能对 PRRT 等新型治疗方法有用。
研究概览
详细说明
淋巴瘤是免疫系统的恶性肿瘤。 淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤,有几种亚型。 在芬兰,新诊断出的霍奇金淋巴瘤每年有 120-150 例新病例,占所有淋巴瘤的 12%。 在芬兰,非霍奇金淋巴瘤是男性第六大常见癌症,女性第八大常见癌症。 每年大约有 1200 例新病例,并且在过去十年中发病率一直在增加。 (1, 2)
淋巴瘤的病因大多未知,但已确定许多危险因素。 不同亚组的诊断和分类基于临床、病理学、分子学和放射学研究。 一些淋巴瘤的亚型可以用目前的治疗方法治愈,然而,其中许多仍然无法治愈。 (1) 显然,需要更准确的诊断工具以及针对淋巴瘤的后续靶向治疗。
生长抑素受体 (SST) 由多种不同的肿瘤细胞类型表达,包括恶性淋巴瘤。 (8, 9, 10, 11) 通过奥曲肽闪烁显像法进行的生长抑素受体成像显示,霍奇金淋巴瘤的敏感性为 95-100%,非霍奇金淋巴瘤的敏感性为 80%。 然而,生长抑素受体闪烁显像在诊断过程中似乎没有重要作用,因为使用的生长抑素类似物(奥曲肽)的摄取相对较低,而且单光子发射计算机断层扫描(SPECT)采集检测和定位小受累的灵敏度有限节点。 (11, 25) 因此,随着混合 SPECT 和正电子发射断层扫描 (PET) 和计算机断层扫描 (CT) 扫描仪的出现,生长抑素受体成像得到了进一步发展。 已经研究了几种其他放射性配体来提高结合亲和力 (15)。 这也为肿瘤细胞特异性治疗提供了一个新的目标,使用不同的生长抑素类似物标记有治疗性放射性核素,例如 90Y-DOTATOC,一种生长抑素受体亚型 2 (SST2) 特异性配体。 肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 的临床研究广泛关注神经内分泌肿瘤作为姑息治疗方式 (12, 13, 14)。 基于 SST 的成像和治疗的另一个新候选物是 68Ga-DOTANOC,它是生长抑素受体亚型 2、3 和 5(SST2、SST3、SST5)的高亲和力配体 (16)。 已知神经内分泌肿瘤表达 SST2,并且它们在 PET 上表现出高摄取放射性标记的生长抑素类似物。 然而,淋巴瘤可能在 DOTANOC PET/CT 上模仿 NET,如最近的病例报告所示 (17)。 因此,对 SST2 状态和 DOTANOC 摄取的进一步研究是为了确定基于肽的成像在淋巴瘤诊断和可能的 PRRT 中的作用。
该研究的目的是确定非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者对 68Ga-DOTANOC 的肿瘤摄取,以使用 68Ga-DOTANOC PET/CT 表征体内肿瘤的 SST2、SST3 和 SST5 受体状态。 此外,将对在常规诊断性活检切除中获得的肿瘤标本进行SST2、SST3和SST5亚型状态的免疫组织化学分析。 此外,PET 结果将与先进的 MRI 技术相关联,例如弥散加权成像 (DWI),以试图找到限制辐射暴露的方法,尤其是在年轻患者中。 因此,将使用 68Ga-DOTANOC 和 18F-FDG 进行 PET/CT,并与全身 MRI(包括 DWI)进行比较,以确定适用于淋巴瘤患者常规诊断和随访的最灵敏和特异的成像方法。
据研究人员所知,到目前为止,还没有发表任何前瞻性研究,将基于奥曲二钠类似物的 PET/CT 成像与标准诊断程序进行比较。 PET/CT 在灵敏度和分辨率方面明显优于闪烁显像,这有助于确定各种组织学形式的淋巴瘤的 SST 状态 研究人员假设 68Ga-DOTANOC PET/CT 扫描阳性与所有或淋巴瘤中的某些 SST 亚型,这可能与该疾病的更惰性行为有关。 此外,假设 68Ga-DOTANOC PET/CT 成像提供了一种选择淋巴瘤患者进行 177Lu-DOTATATE 放射性核素治疗的有效方法。 第三,在收到有关淋巴瘤 SST 状态的信息后,与 NETs 的鉴别诊断也可能得到改善。 因此,本研究的发现不仅可用于生物学表征,还可用于诊断和管理这些起源于淋巴系统的异质性疾病
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Turku、芬兰、20521
- Turku University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄:18-75岁
- 使用语言:芬兰语或瑞典语
- 诊断为未经治疗的非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤且具有可测量疾病的患者(诊断基于放射学、组织学和临床依据)
- 治疗前进行 CT 和 FDG-PET
- 精神状态:患者必须能够理解研究的意义
- 患者在指定人员在场的情况下签署适当的伦理委员会 (EC) 批准的知情同意书
排除标准:
- 任何影响受试者参与研究能力的医学或精神疾病
- 任何其他重大疾病,包括肝脏或肾脏疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- MR 成像的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:淋巴瘤
新诊断的淋巴瘤,允许所有亚型
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PET/CT:使用短寿命同位素 Ga-68 的放射性核素成像;无钆造影剂的 MRI 成像
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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68Ga-DOTANOC 在淋巴瘤中的 PET/CT 摄取
大体时间:化疗开始前 30 天内
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68Ga-DOTANOC 在淋巴瘤中的摄取表示为 SUVmax
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化疗开始前 30 天内
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Juhani Knuuti, M.D., Ph.D.、Turku PET Centre
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
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