Imágenes por RM moleculares y de cuerpo entero en linfomas (MILY)

Los linfomas son tumores malignos del sistema inmunitario. Los linfomas se clasifican como linfomas de Hodgkin o no Hodgkin con varios subtipos. En Finlandia, la cantidad de linfomas de Hodgkin recién diagnosticados es de 120 a 150 casos nuevos por año y representa el 12 % de todos los linfomas. El linfoma no Hodgkin es el sexto cáncer más común en hombres y el octavo cáncer más común en mujeres en Finlandia. Hay aproximadamente 1200 casos nuevos por año y la incidencia ha ido en aumento durante la última década. (1, 2)

La etiología de los linfomas es mayormente desconocida, pero se han identificado muchos factores de riesgo. El diagnóstico y la clasificación en diferentes subgrupos se basan en estudios clínicos, patológicos, moleculares y radiológicos. Algunos de los subtipos de linfoma se pueden curar con los métodos de tratamiento actuales; sin embargo, muchos de ellos siguen siendo incurables. (1) Claramente, se necesitan herramientas de diagnóstico más precisas con terapias dirigidas posteriores contra los linfomas.

Los receptores de somatostatina (SST) se expresan en una amplia variedad de diferentes tipos de células tumorales, incluidos los linfomas malignos. (8, 9, 10, 11) La imagen del receptor de somatostatina por gammagrafía con octreótido ha mostrado una sensibilidad del 95-100 % en el linfoma de Hodgkin y del 80 % en el linfoma no Hodgkin. Sin embargo, la gammagrafía del receptor de somatostatina no parece tener un papel importante en el proceso de diagnóstico debido a la captación relativamente baja del análogo de somatostatina utilizado (octreotide) y la sensibilidad limitada de la adquisición de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) para detectar y localizar pequeños compromisos. nodos. (11, 25) Por lo tanto, las imágenes del receptor de somatostatina se han desarrollado aún más con la llegada de los escáneres híbridos SPECT y tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (TC). Se han estudiado varios otros radioligandos para mejorar la afinidad de unión (15). Esto también ha ofrecido un nuevo objetivo para la terapia específica de células tumorales utilizando diferentes análogos de somatostatina marcados con radionúclidos terapéuticos como 90Y-DOTATOC, un ligando específico del receptor de somatostatina subtipo 2 (SST2). Los estudios clínicos de la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) se han centrado ampliamente en los tumores neuroendocrinos como modalidad de tratamiento paliativo (12, 13, 14). Otro nuevo candidato para la obtención de imágenes y el tratamiento basados ​​en SST es el 68Ga-DOTANOC, un ligando de alta afinidad de los subtipos 2, 3 y 5 del receptor de somatostatina (SST2, SST3, SST5) (16). Se sabe que los tumores neuroendocrinos expresan SST2 y muestran una alta captación de análogos de somatostatina radiomarcados en PET. Sin embargo, los linfomas pueden simular TNE en DOTANOC PET/CT como se demostró en un informe de caso reciente (17). Por lo tanto, se requieren más estudios sobre el estado de SST2 y la captación de DOTANOC para establecer el papel de las imágenes basadas en péptidos en el diagnóstico y la posible PRRT en los linfomas.

El objetivo del estudio es determinar la captación tumoral de 68Ga-DOTANOC en pacientes con linfoma no Hodgkin y de Hodgkin para caracterizar el estado de los receptores SST2, SST3 y SST5 del tumor in vivo con 68Ga-DOTANOC PET/CT. Además, se realizarán análisis inmunohistoquímicos del estado de los subtipos SST2, SST3 y SST5 de las muestras tumorales obtenidas en la resección de biopsia diagnóstica de rutina. Además, los hallazgos de PET se correlacionarán con técnicas avanzadas de resonancia magnética, como imágenes ponderadas por difusión (DWI), en un intento de encontrar métodos que limiten la exposición a la radiación, especialmente en pacientes jóvenes. Por lo tanto, la PET/TC se realizará con 68Ga-DOTANOC y 18F-FDG y se comparará con la resonancia magnética de cuerpo entero (incluida la DWI) para definir el método de imagen más sensible y específico apropiado para el diagnóstico y seguimiento de rutina de pacientes con linfoma.

Según el conocimiento de los investigadores, hasta ahora no se han publicado estudios prospectivos que comparen imágenes de PET/TC basadas en análogos de octreodita con procedimientos de diagnóstico estándar. PET/CT ofrece una clara ventaja sobre la gammagrafía en términos de sensibilidad y resolución, lo que debería ser útil para determinar el estado de SST de varias formas histológicas de linfomas. algunos subtipos de SST en los linfomas, lo que posiblemente esté relacionado con un comportamiento más indolente de la enfermedad. Además, se plantea la hipótesis de que las imágenes PET/TC con 68Ga-DOTANOC proporcionan un método válido para seleccionar pacientes con linfoma para la terapia con radionucleidos con 177Lu-DOTATATE. Tercero, el diagnóstico diferencial con TNE también puede mejorar después de recibir información sobre el estado de SST en linfomas. Por lo tanto, los hallazgos de este estudio pueden ser útiles no solo para la caracterización biológica sino también para el diagnóstico y manejo de estas enfermedades heterogéneas que se originan en el sistema linfático.