림프종의 분자 및 전신 MR 영상 (MILY)
림프종은 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종으로 분류되며, 특히 후자는 다양한 패턴의 예후, 생물학적 행동 및 치료에 대한 반응을 갖는 이질적인 그룹을 나타냅니다. 18F-FDG PET/CT는 병기 결정 및 반응 모니터링에 유용하지만 젊은 환자에게는 바람직하지 않을 수 있는 관련 방사선 노출의 단점이 있습니다. DWI(확산 강조 영상)를 포함한 고급 MRI 기술은 림프종의 향상된 병변 감지 및 특성화를 위해 점점 더 많이 사용되고 있으며 전신 모드에서는 CT에 대한 유망한 무방사선 대안을 제공합니다. 분자 이미징은 치료 표적의 검출이 필수적인 치료진단 의학에서 중요합니다. Theranostics의 개념은 장기간 지속되는 소마토스타틴 유사체로 치료를 진행 중인 환자에게 펩티드 수용체 방사선 요법(PRRT)이 제공되는 신경 내분비 종양(NET)의 관리에 성공적으로 적용되었습니다.
최근 연구자의 병원에서 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 사례는 PET/CT에서 췌장 종양에서 68Ga-DOTANOC의 높은 흡수로 인해 처음에 NET으로 오진되었습니다. PubMed 검색 결과 기관지 종양에서 DLBCL로 판명된 유사한 사례 보고가 나타났습니다(Jain et al. Clin Nucl Med 2014;39:358-359). 이 두 사례를 염두에 두고 연구자들은 새로 진단된 비호지킨 및 호지킨 림프종 환자에서 PET/CT로 68Ga-DOTANOC의 흡수를 측정하여 소마토스타틴 수용체 상태(ssr)를 체계적으로 연구하는 것을 목표로 합니다. 이미징 소견은 치료 전 새로운 종양 샘플에서 얻은 면역조직화학적으로 결정된 ssr-아형 2, 3 및 5와 표준 진단 평가의 일부인 18F-FDG PET/CT와 비교될 것입니다. 또한 DWI를 이용한 전신 MRI는 화학 요법 전, 도중 및 후에 수행되어 일상적인 진단 및 추적에 적합한 가장 민감하고 구체적인 이미징 방법을 정의합니다. 이 연구는 악성 림프종 환자의 향후 반응 모니터링 및 후속 영상 기술에 잠재적인 영향을 미치며 PRRT와 같은 새로운 치료 접근법에 유용할 수 있는 추가적인 생물학적 특성을 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
림프종은 면역 체계의 악성 종양입니다. 림프종은 몇 가지 아형이 있는 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종으로 분류됩니다. 핀란드에서 새로 진단된 Hodgkin 림프종의 양은 연간 120-150건이며 전체 림프종의 12%를 차지합니다. 비호지킨 림프종은 핀란드에서 남성에서 6번째로 흔한 암이며 여성에서 8번째로 흔한 암입니다. 매년 약 1200건의 새로운 사례가 있으며 지난 10년 동안 발생률이 증가했습니다. (1, 2)
림프종의 병인은 대부분 알려지지 않았지만 많은 위험 요인이 확인되었습니다. 다른 하위 그룹에 대한 진단 및 분류는 임상, 병리학, 분자 및 방사선 연구를 기반으로 합니다. 림프종의 하위 유형 중 일부는 현재의 치료 방법으로 치료할 수 있지만 대부분은 여전히 치료가 불가능합니다. (1) 분명히, 림프종에 대한 후속 표적 치료와 함께 보다 정확한 진단 도구가 필요합니다.
소마토스타틴 수용체(SST)는 악성 림프종을 비롯한 다양한 종양 세포 유형에 의해 발현됩니다. (8, 9, 10, 11) octreotide 신티그래피에 의한 소마토스타틴 수용체 영상은 Hodgkin 림프종에서 95-100%, 비호지킨 림프종에서 80%의 민감도를 보여주었습니다. 그러나, 소마토스타틴 수용체 섬광조영술은 사용된 소마토스타틴 유사체(octreotide)의 상대적으로 낮은 흡수율과 관련된 작은 병변을 감지하고 위치 파악하기 위한 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영(SPECT) 획득의 제한된 민감도 때문에 진단 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 보이지 않습니다. 노드. (11, 25) 따라서 하이브리드 SPECT와 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캐너의 출현으로 소마토스타틴 수용체 이미징이 더욱 발전했습니다. 결합 친화력을 향상시키기 위해 몇 가지 다른 방사성리간드가 연구되었습니다(15). 이것은 또한 소마토스타틴 수용체 아형 2(SST2) 특이적 리간드인 90Y-DOTATOC와 같은 치료용 방사성 핵종으로 표지된 다른 소마토스타틴 유사체를 사용하여 종양 세포 특이적 치료를 위한 새로운 표적을 제공했습니다. 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)의 임상 연구는 완화 치료 양식으로서 신경내분비 종양에 광범위하게 초점을 맞췄습니다(12, 13, 14). SST 기반 이미징 및 치료를 위한 또 다른 새로운 후보는 소마토스타틴 수용체 아형 2, 3 및 5(SST2, SST3, SST5)의 고친화성 리간드인 68Ga-DOTANOC입니다(16). 신경내분비 종양은 SST2를 발현하는 것으로 알려져 있으며 PET에서 방사성 표지된 소마토스타틴 유사체의 높은 흡수를 나타냅니다. 그러나 림프종은 최근 사례 보고서(17)에서 보여진 것처럼 DOTANOC PET/CT에서 NET를 모방할 수 있습니다. 따라서 SST2 상태 및 DOTANOC 흡수에 대한 추가 연구는 림프종에서 진단 및 가능한 PRRT에서 펩타이드 기반 이미징의 역할을 확립하기 위한 것입니다.
이 연구의 목적은 68Ga-DOTANOC PET/CT로 생체 내에서 종양의 SST2, SST3 및 SST5 수용체 상태를 특성화하기 위해 비호지킨 및 호지킨 림프종 환자에서 68Ga-DOTANOC의 종양 흡수를 결정하는 것입니다. 또한, SST2, SST3 및 SST5 아형 상태의 면역조직화학적 분석은 일상적인 진단 생검 절제술에서 얻은 종양 표본으로 이루어질 것입니다. 또한 PET 소견은 특히 젊은 환자의 방사선 노출을 제한하는 방법을 찾기 위한 시도에서 DWI(확산 강조 영상)와 같은 고급 MRI 기술과 연관될 것입니다. 따라서 PET/CT는 68Ga-DOTANOC 및 18F-FDG로 수행하고 전신 MRI(DWI 포함)와 비교하여 림프종 환자의 일상적인 진단 및 추적 관찰에 적합한 가장 민감하고 구체적인 이미징 방법을 정의합니다.
조사관이 아는 한, 옥트레오다이트 유사체 기반 PET/CT 이미징을 표준 진단 절차와 비교하는 전향적 연구는 지금까지 발표되지 않았습니다. PET/CT는 다양한 조직학적 형태의 림프종의 SST 상태를 결정하는 데 도움이 되는 민감도 및 해상도 측면에서 신티그래피에 비해 명확한 이점을 제공합니다. 연구자들은 양성 68Ga-DOTANOC PET/CT 스캔이 모든 또는 림프종의 일부 SST 아형은 질병의 나태한 행동과 관련이 있을 가능성이 있습니다. 또한 68Ga-DOTANOC PET/CT 이미징이 177Lu-DOTATATE를 사용한 방사성 핵종 치료를 위해 림프종 환자를 선택하는 유효한 방법을 제공한다는 가설이 있습니다. 셋째, 림프종의 SST 상태에 대한 정보를 받은 후 NET을 사용한 감별 진단도 향상될 수 있습니다. 따라서 본 연구의 결과는 생물학적 특성 규명뿐만 아니라 림프계에서 발생하는 이러한 이질적인 질병의 진단 및 관리에도 유용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Turku, 핀란드, 20521
- Turku University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이: 18-75세
- 구사 가능한 언어: 핀란드어 또는 스웨덴어
- 치료되지 않은 비호지킨 림프종 또는 측정 가능한 질병이 있는 호지킨 림프종으로 진단된 환자(진단은 방사선학적, 조직학적 및 임상적 근거를 기반으로 함)
- 치료 전 CT와 FDG-PET 시행
- 정신 상태: 환자는 연구의 의미를 이해할 수 있어야 합니다.
- 환자는 지정된 직원의 입회 하에 적절한 윤리 위원회(EC) 승인 정보에 입각한 동의 문서에 서명합니다.
제외 기준:
- 피험자의 연구 참여 능력을 손상시키는 모든 의학적 또는 정신과적 상태
- 간 또는 신장 질환을 포함한 기타 중요한 질병
- 임산부 또는 수유부
- MR 영상에 대한 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 림프종
새로 진단된 림프종, 모든 하위 유형 허용
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PET/CT: 단기 동위원소 Ga-68을 사용한 방사성 핵종 이미징; 가돌리늄 콘트라스트 없이 MRI 촬영
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PET/CT를 사용한 림프종에서의 68Ga-DOTANOC 흡수
기간: 화학 요법 시작 전 30일 이내
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SUVmax로 표현되는 림프종에서 68Ga-DOTANOC의 흡수
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화학 요법 시작 전 30일 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Juhani Knuuti, M.D., Ph.D., Turku PET Centre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, Forman D, Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer. 2013 Apr;49(6):1374-403. doi: 10.1016/j.ejca.2012.12.027. Epub 2013 Feb 26.
- Reubi JC, Schar JC, Waser B, Wenger S, Heppeler A, Schmitt JS, Macke HR. Affinity profiles for human somatostatin receptor subtypes SST1-SST5 of somatostatin radiotracers selected for scintigraphic and radiotherapeutic use. Eur J Nucl Med. 2000 Mar;27(3):273-82. doi: 10.1007/s002590050034.
- Wild D, Schmitt JS, Ginj M, Macke HR, Bernard BF, Krenning E, De Jong M, Wenger S, Reubi JC. DOTA-NOC, a high-affinity ligand of somatostatin receptor subtypes 2, 3 and 5 for labelling with various radiometals. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Oct;30(10):1338-47. doi: 10.1007/s00259-003-1255-5. Epub 2003 Aug 21.
- Kwekkeboom DJ, Mueller-Brand J, Paganelli G, Anthony LB, Pauwels S, Kvols LK, O'dorisio TM, Valkema R, Bodei L, Chinol M, Maecke HR, Krenning EP. Overview of results of peptide receptor radionuclide therapy with 3 radiolabeled somatostatin analogs. J Nucl Med. 2005 Jan;46 Suppl 1:62S-6S.
- Ferlay J, Autier P, Boniol M, Heanue M, Colombet M, Boyle P. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Ann Oncol. 2007 Mar;18(3):581-92. doi: 10.1093/annonc/mdl498. Epub 2007 Feb 7.
- Gallamini A, Borra A. Role of PET in lymphoma. Curr Treat Options Oncol. 2014 Jun;15(2):248-61. doi: 10.1007/s11864-014-0278-4.
- Mayerhoefer ME, Karanikas G, Kletter K, Prosch H, Kiesewetter B, Skrabs C, Porpaczy E, Weber M, Pinker-Domenig K, Berzaczy D, Hoffmann M, Sillaber C, Jaeger U, Mullauer L, Simonitsch-Klupp I, Dolak W, Gaiger A, Ubl P, Lukas J, Raderer M. Evaluation of diffusion-weighted MRI for pretherapeutic assessment and staging of lymphoma: results of a prospective study in 140 patients. Clin Cancer Res. 2014 Jun 1;20(11):2984-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3355. Epub 2014 Apr 2.
- Reubi JC, Waser B, van Hagen M, Lamberts SW, Krenning EP, Gebbers JO, Laissue JA. In vitro and in vivo detection of somatostatin receptors in human malignant lymphomas. Int J Cancer. 1992 Apr 1;50(6):895-900. doi: 10.1002/ijc.2910500613.
- Lugtenburg PJ, Krenning EP, Valkema R, Oei HY, Lamberts SW, Eijkemans MJ, van Putten WL, Lowenberg B. Somatostatin receptor scintigraphy useful in stage I-II Hodgkin's disease: more extended disease identified. Br J Haematol. 2001 Mar;112(4):936-44. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02583.x.
- Ferone D, Hofland LJ, Colao A, Lamberts SW, van Hagen PM. Neuroendocrine aspects of immunolymphoproliferative diseases. Ann Oncol. 2001;12 Suppl 2:S125-30. doi: 10.1093/annonc/12.suppl_2.s125.
- Ferone D, Semino C, Boschetti M, Cascini GL, Minuto F, Lastoria S. Initial staging of lymphoma with octreotide and other receptor imaging agents. Semin Nucl Med. 2005 Jul;35(3):176-85. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2005.03.001.
- Jain S, Sharma P, Dhull VS, Bal C, Kumar R. Lymphoma as a second malignancy in a patient with neuroendocrine tumor: mimicking dedifferentiation on dual-tracer PET/CT with 68Ga-DOTANOC and 18F-FDG. Clin Nucl Med. 2014 Apr;39(4):358-9. doi: 10.1097/RLU.0b013e31828e98c5.
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- T164/2014
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