Imaging RM molecolare e di tutto il corpo nei linfomi (MILY)

I linfomi sono tumori maligni del sistema immunitario. I linfomi sono classificati come linfomi di Hodgkin o non-Hodgkin con diversi sottotipi. In Finlandia la quantità di linfomi di Hodgkin di nuova diagnosi è di 120-150 nuovi casi all'anno e rappresenta il 12% di tutti i linfomi. Il linfoma non Hodgkin è il sesto tumore più comune negli uomini e l'ottavo tumore più comune nelle donne in Finlandia. Ci sono circa 1200 nuovi casi all'anno e l'incidenza è aumentata durante l'ultimo decennio. (1, 2)

L'eziologia dei linfomi è per lo più sconosciuta, ma sono stati identificati molti fattori di rischio. La diagnostica e la classificazione in diversi sottogruppi si basa su studi clinici, patologici, molecolari e radiologici. Alcuni dei sottotipi di linfoma possono essere curati con gli attuali metodi di trattamento, tuttavia molti di essi rimangono ancora incurabili. (1) Chiaramente, sono necessari strumenti diagnostici più accurati con successive terapie mirate contro i linfomi.

I recettori della somatostatina (SST) sono espressi da un'ampia varietà di diversi tipi di cellule tumorali, compresi i linfomi maligni. (8, 9, 10, 11) L'imaging del recettore della somatostatina mediante scintigrafia con octreotide ha mostrato una sensibilità del 95-100 % nel linfoma di Hodgkin e dell'80 % nel linfoma non-Hodgkin. Tuttavia, la scintigrafia del recettore della somatostatina non sembra avere un ruolo significativo nel processo diagnostico a causa dell'assorbimento relativamente basso dell'analogo della somatostatina utilizzato (octreotide) e della sensibilità limitata dell'acquisizione della tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) per rilevare e localizzare piccoli nodi. (11, 25) Pertanto, l'imaging del recettore della somatostatina è stato ulteriormente sviluppato con l'avvento degli scanner ibridi SPECT e tomografia a emissione di positroni (PET) e tomografia computerizzata (CT). Diversi altri radioligandi sono stati studiati per migliorare l'affinità di legame (15). Ciò ha anche offerto un nuovo bersaglio per la terapia specifica per le cellule tumorali utilizzando diversi analoghi della somatostatina marcati con radionuclidi terapeutici come 90Y-DOTATOC, un ligando specifico del sottotipo 2 del recettore della somatostatina (SST2). Gli studi clinici sulla terapia con radionuclidi del recettore del peptide (PRRT) si sono ampiamente concentrati sui tumori neuroendocrini come modalità di trattamento palliativo (12, 13, 14). Un altro nuovo candidato per l'imaging e il trattamento basati sulla SST è 68Ga-DOTANOC, un ligando ad alta affinità dei sottotipi 2, 3 e 5 del recettore della somatostatina (SST2, SST3, SST5) (16). È noto che i tumori neuroendocrini esprimono SST2 e mostrano un elevato assorbimento di analoghi radiomarcati della somatostatina alla PET. Tuttavia, i linfomi possono mimare i NET su DOTANOC PET/CT come è stato mostrato in un recente case report (17). Pertanto, ulteriori studi sullo stato di SST2 e sull'assorbimento di DOTANOC sono finalizzati a stabilire il ruolo dell'imaging basato sui peptidi nella diagnosi e nella possibile PRRT nei linfomi.

Lo scopo dello studio è determinare l'assorbimento tumorale di 68Ga-DOTANOC in pazienti con linfoma non Hodgkin e Hodgkin per caratterizzare lo stato dei recettori SST2, SST3 e SST5 del tumore in vivo con 68Ga-DOTANOC PET/CT. Inoltre, verrà effettuata un'analisi immunoistochimica dello stato dei sottotipi SST2, SST3 e SST5 dei campioni tumorali ottenuti durante la resezione bioptica diagnostica di routine. Inoltre, i risultati della PET saranno correlati con tecniche avanzate di risonanza magnetica, come l'imaging pesato in diffusione (DWI) nel tentativo di trovare metodi che limitino l'esposizione alle radiazioni specialmente nei pazienti giovani. Pertanto, la PET/TC sarà eseguita con 68Ga-DOTANOC e 18F-FDG e confrontata con la risonanza magnetica di tutto il corpo (incluso DWI) per definire il metodo di imaging più sensibile e specifico appropriato per la diagnosi di routine e il follow-up dei pazienti con linfoma.

A conoscenza dei ricercatori, fino ad ora non sono stati pubblicati studi prospettici che confrontino l'imaging PET/TC basato sull'analogo dell'octreodite con le procedure diagnostiche standard. La PET/TC offre un chiaro vantaggio rispetto alla scintigrafia in termini di sensibilità e risoluzione che dovrebbe essere utile per determinare lo stato SST di varie forme istologiche di linfomi. I ricercatori ipotizzano che una scansione PET/TC positiva con 68Ga-DOTANOC sia correlata alla sovraespressione di alcuni sottotipi di SST nei linfomi, probabilmente collegati a un comportamento più indolente della malattia. Inoltre, si ipotizza che l'imaging PET/CT con 68Ga-DOTANOC fornisca un metodo valido per selezionare i pazienti con linfoma per la terapia con radionuclidi con 177Lu-DOTATATE. In terzo luogo, la diagnosi differenziale con i NET può anche migliorare dopo aver ricevuto informazioni sullo stato SST nei linfomi. Pertanto, i risultati di questo studio possono essere utili non solo per la caratterizzazione biologica, ma anche per la diagnosi e la gestione di queste malattie eterogenee che hanno origine nel sistema linfatico