Molekulární a celotělové MR zobrazování u lymfomů (MILY)

Lymfomy jsou zhoubné nádory imunitního systému. Lymfomy jsou klasifikovány jako Hodgkinovy ​​nebo non-Hodgkinovy ​​lymfomy s několika podtypy. Ve Finsku je množství nově diagnostikovaných Hodgkinových lymfomů 120-150 nových případů ročně a tvoří 12 % všech lymfomů. Non-Hodgkinův lymfom je ve Finsku šestým nejčastějším zhoubným nádorem u mužů a osmým nejčastějším zhoubným nádorem u žen. Ročně se objeví přibližně 1 200 nových případů a výskyt v posledním desetiletí roste. (1, 2)

Etiologie lymfomů je většinou neznámá, ale bylo identifikováno mnoho rizikových faktorů. Diagnostika a klasifikace do různých podskupin je založena na klinických, patologických, molekulárních a radiologických studiích. Některé podtypy lymfomů lze vyléčit současnými léčebnými metodami, avšak mnohé z nich zůstávají stále nevyléčitelné. (1) Je zřejmé, že jsou zapotřebí přesnější diagnostické nástroje s následnou cílenou terapií proti lymfomům.

Somatostatinové receptory (SST) jsou exprimovány širokou škálou různých typů nádorových buněk, včetně maligních lymfomů. (8, 9, 10, 11) Zobrazování somatostatinových receptorů oktreotidovou scintigrafií prokázalo senzitivitu 95-100 % u Hodgkinova lymfomu a 80 % u non-Hodgkinova lymfomu. Nezdá se však, že by scintigrafie somatostatinových receptorů měla v diagnostickém procesu významnou roli, a to z důvodu relativně nízkého vychytávání použitého analogu somatostatinu (oktreotidu) a omezené citlivosti akvizice pomocí jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT) k detekci a lokalizaci malých postižených. uzly. (11, 25) Zobrazování somatostatinových receptorů bylo tedy dále rozvíjeno s příchodem hybridních SPECT a pozitronových emisních tomografií (PET) a počítačové tomografie (CT). Pro zlepšení vazebné afinity bylo studováno několik dalších radioligandů (15). To také nabídlo nový cíl pro terapii specifickou pro nádorové buňky s použitím různých analogů somatostatinu značených terapeutickými radionuklidy, jako je 90Y-DOTATOC, ligand specifický pro somatostatinový receptor subtypu 2 (SST2). Klinické studie radionuklidové terapie peptidových receptorů (PRRT) se rozsáhle zaměřily na neuroendokrinní nádory jako paliativní léčebnou modalitu (12, 13, 14). Dalším novým kandidátem na zobrazování a léčbu založenou na SST je 68Ga-DOTANOC, vysokoafinitní ligand somatostatinových receptorů podtypů 2, 3 a 5 (SST2, SST3, SST5) (16). Je známo, že neuroendokrinní nádory exprimují SST2 a vykazují vysokou absorpci radioaktivně značených analogů somatostatinu na PET. Lymfomy však mohou napodobovat NET na DOTANOC PET/CT, jak bylo ukázáno v nedávné kazuistice (17). Proto jsou další studie stavu SST2 a vychytávání DOTANOC za účelem stanovení role zobrazování založeného na peptidech v diagnostice a možné PRRT u lymfomů.

Cílem studie je stanovit vychytávání 68Ga-DOTANOC nádorem u pacientů s non-Hodgkinským a Hodgkinovým lymfomem a charakterizovat stav receptorů SST2, SST3 a SST5 nádoru in vivo pomocí 68Ga-DOTANOC PET/CT. Kromě toho bude provedena imunohistochemická analýza stavu subtypů SST2, SST3 a SST5 u vzorků nádorů získaných při rutinní diagnostické bioptické resekci. Kromě toho budou nálezy PET korelovány s pokročilými technikami MRI, jako je difúzně vážené zobrazování (DWI), ve snaze najít metody, které omezují radiační zátěž zejména u mladých pacientů. Proto bude PET/CT provedeno s 68Ga-DOTANOC a 18F-FDG a porovnáno s celotělovou MRI (včetně DWI), aby se definovala nejcitlivější a nejspecifičtější zobrazovací metoda vhodná pro rutinní diagnostiku a sledování pacientů s lymfomem.

Pokud je vědcům známo, nebyly dosud publikovány žádné prospektivní studie, které by porovnávaly zobrazování PET/CT pomocí analogu oktreoditu se standardními diagnostickými postupy. PET/CT nabízí jasnou výhodu oproti scintigrafii, pokud jde o citlivost a rozlišení, což by mělo být užitečné při určování stavu SST u různých histologických forem lymfomů. Výzkumníci předpokládají, že pozitivní 68Ga-DOTANOC PET/CT sken koreluje s nadměrnou expresí všech nebo některé podtypy SST u lymfomů, což je možná spojeno s indolentnějším chováním onemocnění. Dále se předpokládá, že zobrazení 68Ga-DOTANOC PET/CT poskytuje validní metodu pro výběr pacientů s lymfomem pro radionuklidovou terapii pomocí 177Lu-DOTATATE. Za třetí, diferenciální diagnostika s NET se může také zlepšit po obdržení informací o stavu SST u lymfomů. Výsledky této studie tak mohou být užitečné nejen pro biologickou charakterizaci, ale také pro diagnostiku a léčbu těchto heterogenních onemocnění pocházejících z lymfatického systému.