Molekylær og helkrops MR-billeddannelse i lymfomer (MILY)

Lymfomer er ondartede tumorer i immunsystemet. Lymfomer er klassificeret som Hodgkins eller non-Hodgkins lymfomer med flere undertyper. I Finland er mængden af ​​nydiagnosticerede Hodgkins lymfomer 120-150 nye tilfælde om året, og det tegner sig for 12 % af alle lymfomer. Non-Hodgkins lymfom er den sjette hyppigste kræftsygdom hos mænd og den otte hyppigste kræftsygdom hos kvinder i Finland. Der er cirka 1200 nye tilfælde om året, og forekomsten har været stigende i løbet af det sidste årti. (1, 2)

Ætiologi af lymfomer er for det meste ukendt, men mange risikofaktorer er blevet identificeret. Diagnostik og klassificering til forskellige undergrupper er baseret på kliniske, patologiske, molekylære og radiologiske undersøgelser. Nogle af lymfoms undertyper kan helbredes med de nuværende behandlingsmetoder, men mange af dem forbliver stadig uhelbredelige. (1) Det er klart, at der er behov for mere præcise diagnostiske værktøjer med efterfølgende målrettede behandlinger mod lymfomer.

Somatostatinreceptorer (SST'er) udtrykkes af en lang række forskellige tumorcelletyper, herunder maligne lymfomer. (8, 9, 10, 11) Somatostatinreceptorbilleddannelse ved octreotidscintigrafi har vist en følsomhed på 95-100 % ved Hodgkins lymfom og 80 % ved non-Hodgkins lymfom. Somatostatinreceptorscintigrafi ser dog ikke ud til at spille en væsentlig rolle i den diagnostiske proces på grund af den relativt lave optagelse af den brugte somatostatinanalog (octreotid) og begrænset følsomhed af enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT) til at detektere og lokalisere små involverede noder. (11, 25) Somatostatin-receptor-billeddannelse er derfor blevet videreudviklet med fremkomsten af ​​hybrid SPECT og positronemissionstomografi (PET) og computertomografi (CT) scannere. Adskillige andre radioligander er blevet undersøgt for at forbedre bindingsaffiniteten (15). Dette har også tilbudt et nyt mål for tumorcellespecifik terapi ved hjælp af forskellige somatostatinanaloger mærket med terapeutiske radionuklider såsom 90Y-DOTATOC, en somatostatinreceptor subtype 2 (SST2)-specifik ligand. Kliniske studier af peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) har i vid udstrækning fokuseret på neuroendokrine tumorer som en palliativ behandlingsmodalitet (12, 13, 14). En anden ny kandidat til SST-baseret billeddannelse og behandling er 68Ga-DOTANOC, en højaffinitetsligand af somatostatinreceptorsubtype 2, 3 og 5 (SST2, SST3, SST5) (16). Neuroendokrine tumorer er kendt for at udtrykke SST2, og de viser høj optagelse af radioaktivt mærkede somatostatinanaloger på PET. Lymfomer kan dog efterligne NET'er på DOTANOC PET/CT, som det blev vist i en nylig case-rapport (17). Derfor er yderligere undersøgelser af SST2-status og DOTANOC-optagelse for at fastslå, hvilken rolle peptidbaseret billeddannelse spiller i diagnose og mulig PRRT i lymfomer.

Formålet med studiet er at bestemme tumoroptagelse af 68Ga-DOTANOC hos patienter med non-Hodgkins og Hodgkins lymfom for at karakterisere tumorens SST2, SST3 og SST5 receptorstatus in vivo med 68Ga-DOTANOC PET/CT. Derudover vil der blive foretaget immunhistokemisk analyse af SST2-, SST3- og SST5-subtypestatus af tumorprøverne opnået ved rutinemæssig diagnostisk biopsiresektion. Ydermere vil PET-fund blive korreleret med avancerede MR-teknikker, såsom diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) i et forsøg på at finde metoder, der begrænser strålingseksponering især hos unge patienter. Derfor vil PET/CT blive udført med 68Ga-DOTANOC og 18F-FDG og sammenlignet med helkrops-MR (inklusive DWI) for at definere den mest følsomme og specifikke billeddiagnostiske metode, der er passende til rutinemæssig diagnose og opfølgning af patienter med lymfom.

Så vidt efterforskerne ved, er der indtil nu ikke offentliggjort nogen prospektive undersøgelser, der sammenligner octreodit-analog baseret PET/CT-billeddannelse med standarddiagnostiske procedurer. PET/CT giver en klar fordel i forhold til scintigrafi med hensyn til følsomhed og opløsning, hvilket burde være nyttigt til at bestemme SST-statussen for forskellige histologiske former for lymfomer. Efterforskerne antager, at en positiv 68Ga-DOTANOC PET/CT-scanning korrelerer med overekspression af alle eller nogle SST-undertyper i lymfomer, hvilket muligvis er forbundet med en mere indolent adfærd af sygdommen. Endvidere antages det, at 68Ga-DOTANOC PET/CT-billeddannelse giver en valid metode til at udvælge patienter med lymfom til radionuklidbehandling med 177Lu-DOTATATE. For det tredje kan differentialdiagnose med NET'er også forbedres efter at have modtaget information om SST-status i lymfomer. Derfor kan resultaterne i denne undersøgelse være nyttige ikke kun til biologisk karakterisering, men også til diagnose og håndtering af disse heterogene sygdomme, der stammer fra lymfesystemet