- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02389101
Imagerie RM moléculaire et corps entier dans les lymphomes (MILY)
Les lymphomes sont classés en lymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens, ces derniers en particulier représentant un groupe hétérogène avec des schémas variables de pronostic, de comportement biologique et de réponse au traitement. La TEP/TDM au 18F-FDG est utile pour la stadification et le suivi de la réponse, mais présente l'inconvénient d'une exposition aux rayonnements associée qui peut ne pas être souhaitable pour les jeunes patients. Les techniques d'IRM avancées, y compris l'imagerie pondérée en diffusion (DWI), sont de plus en plus utilisées pour améliorer la détection des lésions et la caractérisation des lymphomes et, en mode corps entier, offrent une alternative prometteuse sans rayonnement à la TDM. L'imagerie moléculaire est à son tour importante en médecine théranostique où la détection de la cible thérapeutique est essentielle. Le concept de théranostic a été adapté avec succès à la prise en charge des tumeurs neuroendocrines (NET) où la radiothérapie des récepteurs peptidiques (PRRT) est proposée aux patients progressant sous traitement avec des analogues de la somatostatine à action prolongée.
Récemment, à l'hôpital de l'investigateur, un cas de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) a été initialement diagnostiqué à tort comme TNE en raison d'une forte absorption de 68Ga-DOTANOC dans la tumeur pancréatique au PET/CT. Une recherche PubMed a révélé un rapport de cas similaire dans une tumeur bronchique qui s'est avérée être un DLBCL (Jain et al. Clin Nucl Med 2014;39:358-359). Gardant ces deux cas à l'esprit, les chercheurs visent maintenant à étudier systématiquement le statut des récepteurs de la somatostatine (ssr) en mesurant l'absorption du 68Ga-DOTANOC par TEP/TDM chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien et hodgkinien nouvellement diagnostiqué. Les résultats de l'imagerie seront comparés aux sous-types 2, 3 et 5 de ssr déterminés par immunohistochimie obtenus à partir d'échantillons de tumeurs fraîches de prétraitement et de PET/CT au 18F-FDG qui fait partie de l'évaluation diagnostique standard. De plus, une IRM corps entier avec DWI sera réalisée avant, pendant et après la chimiothérapie afin de définir la méthode d'imagerie la plus sensible et spécifique appropriée pour le diagnostic de routine et le suivi. Cette étude a des implications potentielles pour les futures techniques de surveillance de la réponse et d'imagerie de suivi chez les patients atteints de lymphome malin et fournit une caractérisation biologique supplémentaire qui peut être utile pour de nouvelles approches thérapeutiques telles que PRRT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lymphomes sont des tumeurs malignes du système immunitaire. Les lymphomes sont classés comme lymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens avec plusieurs sous-types. En Finlande, le nombre de lymphomes de Hodgkin nouvellement diagnostiqués est de 120 à 150 nouveaux cas par an et représente 12 % de tous les lymphomes. Le lymphome non hodgkinien est le sixième cancer le plus fréquent chez les hommes et le huitième cancer le plus fréquent chez les femmes en Finlande. Il y a environ 1200 nouveaux cas par an et l'incidence a augmenté au cours de la dernière décennie. (1, 2)
L'étiologie des lymphomes est pour la plupart inconnue, mais de nombreux facteurs de risque ont été identifiés. Le diagnostic et la classification en différents sous-groupes sont basés sur des études cliniques, pathologiques, moléculaires et radiologiques. Certains des sous-types de lymphomes peuvent être guéris avec les méthodes de traitement actuelles, cependant, beaucoup d'entre eux restent encore incurables. (1) De toute évidence, des outils de diagnostic plus précis avec des thérapies ciblées ultérieures contre les lymphomes sont nécessaires.
Les récepteurs de la somatostatine (SST) sont exprimés par une grande variété de différents types de cellules tumorales, y compris les lymphomes malins. (8, 9, 10, 11) L'imagerie des récepteurs de la somatostatine par scintigraphie à l'octréotide a montré une sensibilité de 95 à 100 % dans le lymphome de Hodgkin et de 80 % dans le lymphome non hodgkinien. Cependant, la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine ne semble pas avoir un rôle significatif dans le processus de diagnostic en raison de l'absorption relativement faible de l'analogue de la somatostatine utilisé (octréotide) et de la sensibilité limitée de l'acquisition de la tomodensitométrie d'émission de photons uniques (SPECT) pour détecter et localiser les petites parties impliquées. nœuds. (11, 25) Par conséquent, l'imagerie des récepteurs de la somatostatine a été développée avec l'avènement des scanners hybrides SPECT et tomographie par émission de positrons (TEP) et tomodensitométrie (CT). Plusieurs autres radioligands ont été étudiés pour améliorer l'affinité de liaison (15). Cela a également offert une nouvelle cible pour la thérapie spécifique aux cellules tumorales utilisant différents analogues de la somatostatine marqués avec des radionucléides thérapeutiques tels que 90Y-DOTATOC, un ligand spécifique du sous-type 2 (SST2) du récepteur de la somatostatine. Les études cliniques sur la thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques (PRRT) se sont largement concentrées sur les tumeurs neuroendocrines en tant que modalité de traitement palliatif (12, 13, 14). Un autre nouveau candidat pour l'imagerie et le traitement basés sur la SST est le 68Ga-DOTANOC, un ligand de haute affinité des sous-types 2, 3 et 5 du récepteur de la somatostatine (SST2, SST3, SST5) (16). Les tumeurs neuroendocrines sont connues pour exprimer SST2 et elles montrent une forte absorption d'analogues radiomarqués de la somatostatine sur la TEP. Cependant, les lymphomes peuvent imiter les TNE sur DOTANOC PET/CT, comme l'a montré un rapport de cas récent (17). Par conséquent, d'autres études sur le statut SST2 et l'absorption de DOTANOC sont nécessaires pour établir le rôle de l'imagerie basée sur les peptides dans le diagnostic et l'éventuelle PRRT dans les lymphomes.
L'objectif de l'étude est de déterminer l'absorption tumorale de 68Ga-DOTANOC chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et hodgkinien afin de caractériser le statut des récepteurs SST2, SST3 et SST5 de la tumeur in vivo avec 68Ga-DOTANOC PET/CT. De plus, une analyse immunohistochimique du statut des sous-types SST2, SST3 et SST5 sera effectuée sur les échantillons de tumeur obtenus lors de la résection de biopsie diagnostique de routine. En outre, les résultats de la TEP seront corrélés avec des techniques d'IRM avancées, telles que l'imagerie pondérée en diffusion (DWI) dans le but de trouver des méthodes qui limitent l'exposition aux rayonnements, en particulier chez les jeunes patients. Par conséquent, la TEP/CT sera réalisée avec 68Ga-DOTANOC et 18F-FDG et comparée à l'IRM corps entier (y compris DWI) pour définir la méthode d'imagerie la plus sensible et spécifique appropriée pour le diagnostic de routine et le suivi des patients atteints de lymphome.
À la connaissance des investigateurs, aucune étude prospective comparant l'imagerie TEP/TDM basée sur un analogue de l'octréodite avec les procédures diagnostiques standard n'a été publiée jusqu'à présent. La TEP/TDM offre un net avantage sur la scintigraphie en termes de sensibilité et de résolution, ce qui devrait être utile pour déterminer le statut SST de diverses formes histologiques de lymphomes. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une TEP/TDM positive au 68Ga-DOTANOC est corrélée à la surexpression de tout certains sous-types de SST dans les lymphomes, ce qui est peut-être lié à un comportement plus indolent de la maladie. En outre, on suppose que l'imagerie TEP/CT 68Ga-DOTANOC fournit une méthode valide pour sélectionner les patients atteints de lymphome pour une thérapie radionucléide avec 177Lu-DOTATATE. Troisièmement, le diagnostic différentiel avec les TNE peut également s'améliorer après avoir reçu des informations sur le statut SST dans les lymphomes. Ainsi, les résultats de cette étude peuvent être utiles non seulement pour la caractérisation biologique, mais également pour le diagnostic et la gestion de ces maladies hétérogènes originaires du système lymphatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Turku, Finlande, 20521
- Turku University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 18-75 ans
- Langue parlée : finnois ou suédois
- Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien diagnostiqué non traité avec une maladie mesurable (le diagnostic repose sur des critères radiologiques, histologiques et cliniques)
- Avant traitement CT et FDG-PET réalisés
- État mental : les patients doivent être capables de comprendre le sens de l'étude
- Le patient signe les documents de consentement éclairé appropriés approuvés par le comité d'éthique (CE) en présence du personnel désigné
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale ou psychiatrique qui compromet la capacité du sujet à participer à l'étude
- Toute autre maladie importante, y compris une maladie hépatique ou rénale
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Contre-indications à l'IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Lymphome
Lymphome nouvellement diagnostiqué, tous les sous-types autorisés
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PET/CT : Imagerie des radionucléides à l'aide de l'isotope Ga-68 à courte durée de vie ; Imagerie IRM sans contraste de gadolinium
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Absorption de 68Ga-DOTANOC dans les lymphomes avec PET/CT
Délai: Dans les 30 jours précédant le début de la chimiothérapie
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Absorption de 68Ga-DOTANOC dans le lymphome exprimée en SUVmax
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Dans les 30 jours précédant le début de la chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Juhani Knuuti, M.D., Ph.D., Turku PET Centre
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, Forman D, Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer. 2013 Apr;49(6):1374-403. doi: 10.1016/j.ejca.2012.12.027. Epub 2013 Feb 26.
- Reubi JC, Schar JC, Waser B, Wenger S, Heppeler A, Schmitt JS, Macke HR. Affinity profiles for human somatostatin receptor subtypes SST1-SST5 of somatostatin radiotracers selected for scintigraphic and radiotherapeutic use. Eur J Nucl Med. 2000 Mar;27(3):273-82. doi: 10.1007/s002590050034.
- Wild D, Schmitt JS, Ginj M, Macke HR, Bernard BF, Krenning E, De Jong M, Wenger S, Reubi JC. DOTA-NOC, a high-affinity ligand of somatostatin receptor subtypes 2, 3 and 5 for labelling with various radiometals. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Oct;30(10):1338-47. doi: 10.1007/s00259-003-1255-5. Epub 2003 Aug 21.
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- Mayerhoefer ME, Karanikas G, Kletter K, Prosch H, Kiesewetter B, Skrabs C, Porpaczy E, Weber M, Pinker-Domenig K, Berzaczy D, Hoffmann M, Sillaber C, Jaeger U, Mullauer L, Simonitsch-Klupp I, Dolak W, Gaiger A, Ubl P, Lukas J, Raderer M. Evaluation of diffusion-weighted MRI for pretherapeutic assessment and staging of lymphoma: results of a prospective study in 140 patients. Clin Cancer Res. 2014 Jun 1;20(11):2984-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3355. Epub 2014 Apr 2.
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- Jain S, Sharma P, Dhull VS, Bal C, Kumar R. Lymphoma as a second malignancy in a patient with neuroendocrine tumor: mimicking dedifferentiation on dual-tracer PET/CT with 68Ga-DOTANOC and 18F-FDG. Clin Nucl Med. 2014 Apr;39(4):358-9. doi: 10.1097/RLU.0b013e31828e98c5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- T164/2014
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