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Imagerie RM moléculaire et corps entier dans les lymphomes (MILY)

18 juin 2019 mis à jour par: Heikki Minn, Turku University Hospital

Les lymphomes sont classés en lymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens, ces derniers en particulier représentant un groupe hétérogène avec des schémas variables de pronostic, de comportement biologique et de réponse au traitement. La TEP/TDM au 18F-FDG est utile pour la stadification et le suivi de la réponse, mais présente l'inconvénient d'une exposition aux rayonnements associée qui peut ne pas être souhaitable pour les jeunes patients. Les techniques d'IRM avancées, y compris l'imagerie pondérée en diffusion (DWI), sont de plus en plus utilisées pour améliorer la détection des lésions et la caractérisation des lymphomes et, en mode corps entier, offrent une alternative prometteuse sans rayonnement à la TDM. L'imagerie moléculaire est à son tour importante en médecine théranostique où la détection de la cible thérapeutique est essentielle. Le concept de théranostic a été adapté avec succès à la prise en charge des tumeurs neuroendocrines (NET) où la radiothérapie des récepteurs peptidiques (PRRT) est proposée aux patients progressant sous traitement avec des analogues de la somatostatine à action prolongée.

Récemment, à l'hôpital de l'investigateur, un cas de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) a été initialement diagnostiqué à tort comme TNE en raison d'une forte absorption de 68Ga-DOTANOC dans la tumeur pancréatique au PET/CT. Une recherche PubMed a révélé un rapport de cas similaire dans une tumeur bronchique qui s'est avérée être un DLBCL (Jain et al. Clin Nucl Med 2014;39:358-359). Gardant ces deux cas à l'esprit, les chercheurs visent maintenant à étudier systématiquement le statut des récepteurs de la somatostatine (ssr) en mesurant l'absorption du 68Ga-DOTANOC par TEP/TDM chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien et hodgkinien nouvellement diagnostiqué. Les résultats de l'imagerie seront comparés aux sous-types 2, 3 et 5 de ssr déterminés par immunohistochimie obtenus à partir d'échantillons de tumeurs fraîches de prétraitement et de PET/CT au 18F-FDG qui fait partie de l'évaluation diagnostique standard. De plus, une IRM corps entier avec DWI sera réalisée avant, pendant et après la chimiothérapie afin de définir la méthode d'imagerie la plus sensible et spécifique appropriée pour le diagnostic de routine et le suivi. Cette étude a des implications potentielles pour les futures techniques de surveillance de la réponse et d'imagerie de suivi chez les patients atteints de lymphome malin et fournit une caractérisation biologique supplémentaire qui peut être utile pour de nouvelles approches thérapeutiques telles que PRRT.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les lymphomes sont des tumeurs malignes du système immunitaire. Les lymphomes sont classés comme lymphomes hodgkiniens ou non hodgkiniens avec plusieurs sous-types. En Finlande, le nombre de lymphomes de Hodgkin nouvellement diagnostiqués est de 120 à 150 nouveaux cas par an et représente 12 % de tous les lymphomes. Le lymphome non hodgkinien est le sixième cancer le plus fréquent chez les hommes et le huitième cancer le plus fréquent chez les femmes en Finlande. Il y a environ 1200 nouveaux cas par an et l'incidence a augmenté au cours de la dernière décennie. (1, 2)

L'étiologie des lymphomes est pour la plupart inconnue, mais de nombreux facteurs de risque ont été identifiés. Le diagnostic et la classification en différents sous-groupes sont basés sur des études cliniques, pathologiques, moléculaires et radiologiques. Certains des sous-types de lymphomes peuvent être guéris avec les méthodes de traitement actuelles, cependant, beaucoup d'entre eux restent encore incurables. (1) De toute évidence, des outils de diagnostic plus précis avec des thérapies ciblées ultérieures contre les lymphomes sont nécessaires.

Les récepteurs de la somatostatine (SST) sont exprimés par une grande variété de différents types de cellules tumorales, y compris les lymphomes malins. (8, 9, 10, 11) L'imagerie des récepteurs de la somatostatine par scintigraphie à l'octréotide a montré une sensibilité de 95 à 100 % dans le lymphome de Hodgkin et de 80 % dans le lymphome non hodgkinien. Cependant, la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine ne semble pas avoir un rôle significatif dans le processus de diagnostic en raison de l'absorption relativement faible de l'analogue de la somatostatine utilisé (octréotide) et de la sensibilité limitée de l'acquisition de la tomodensitométrie d'émission de photons uniques (SPECT) pour détecter et localiser les petites parties impliquées. nœuds. (11, 25) Par conséquent, l'imagerie des récepteurs de la somatostatine a été développée avec l'avènement des scanners hybrides SPECT et tomographie par émission de positrons (TEP) et tomodensitométrie (CT). Plusieurs autres radioligands ont été étudiés pour améliorer l'affinité de liaison (15). Cela a également offert une nouvelle cible pour la thérapie spécifique aux cellules tumorales utilisant différents analogues de la somatostatine marqués avec des radionucléides thérapeutiques tels que 90Y-DOTATOC, un ligand spécifique du sous-type 2 (SST2) du récepteur de la somatostatine. Les études cliniques sur la thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques (PRRT) se sont largement concentrées sur les tumeurs neuroendocrines en tant que modalité de traitement palliatif (12, 13, 14). Un autre nouveau candidat pour l'imagerie et le traitement basés sur la SST est le 68Ga-DOTANOC, un ligand de haute affinité des sous-types 2, 3 et 5 du récepteur de la somatostatine (SST2, SST3, SST5) (16). Les tumeurs neuroendocrines sont connues pour exprimer SST2 et elles montrent une forte absorption d'analogues radiomarqués de la somatostatine sur la TEP. Cependant, les lymphomes peuvent imiter les TNE sur DOTANOC PET/CT, comme l'a montré un rapport de cas récent (17). Par conséquent, d'autres études sur le statut SST2 et l'absorption de DOTANOC sont nécessaires pour établir le rôle de l'imagerie basée sur les peptides dans le diagnostic et l'éventuelle PRRT dans les lymphomes.

L'objectif de l'étude est de déterminer l'absorption tumorale de 68Ga-DOTANOC chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et hodgkinien afin de caractériser le statut des récepteurs SST2, SST3 et SST5 de la tumeur in vivo avec 68Ga-DOTANOC PET/CT. De plus, une analyse immunohistochimique du statut des sous-types SST2, SST3 et SST5 sera effectuée sur les échantillons de tumeur obtenus lors de la résection de biopsie diagnostique de routine. En outre, les résultats de la TEP seront corrélés avec des techniques d'IRM avancées, telles que l'imagerie pondérée en diffusion (DWI) dans le but de trouver des méthodes qui limitent l'exposition aux rayonnements, en particulier chez les jeunes patients. Par conséquent, la TEP/CT sera réalisée avec 68Ga-DOTANOC et 18F-FDG et comparée à l'IRM corps entier (y compris DWI) pour définir la méthode d'imagerie la plus sensible et spécifique appropriée pour le diagnostic de routine et le suivi des patients atteints de lymphome.

À la connaissance des investigateurs, aucune étude prospective comparant l'imagerie TEP/TDM basée sur un analogue de l'octréodite avec les procédures diagnostiques standard n'a été publiée jusqu'à présent. La TEP/TDM offre un net avantage sur la scintigraphie en termes de sensibilité et de résolution, ce qui devrait être utile pour déterminer le statut SST de diverses formes histologiques de lymphomes. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une TEP/TDM positive au 68Ga-DOTANOC est corrélée à la surexpression de tout certains sous-types de SST dans les lymphomes, ce qui est peut-être lié à un comportement plus indolent de la maladie. En outre, on suppose que l'imagerie TEP/CT 68Ga-DOTANOC fournit une méthode valide pour sélectionner les patients atteints de lymphome pour une thérapie radionucléide avec 177Lu-DOTATATE. Troisièmement, le diagnostic différentiel avec les TNE peut également s'améliorer après avoir reçu des informations sur le statut SST dans les lymphomes. Ainsi, les résultats de cette étude peuvent être utiles non seulement pour la caractérisation biologique, mais également pour le diagnostic et la gestion de ces maladies hétérogènes originaires du système lymphatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Turku, Finlande, 20521
        • Turku University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 18-75 ans
  • Langue parlée : finnois ou suédois
  • Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien diagnostiqué non traité avec une maladie mesurable (le diagnostic repose sur des critères radiologiques, histologiques et cliniques)
  • Avant traitement CT et FDG-PET réalisés
  • État mental : les patients doivent être capables de comprendre le sens de l'étude
  • Le patient signe les documents de consentement éclairé appropriés approuvés par le comité d'éthique (CE) en présence du personnel désigné

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale ou psychiatrique qui compromet la capacité du sujet à participer à l'étude
  • Toute autre maladie importante, y compris une maladie hépatique ou rénale
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Contre-indications à l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lymphome
Lymphome nouvellement diagnostiqué, tous les sous-types autorisés
PET/CT : Imagerie des radionucléides à l'aide de l'isotope Ga-68 à courte durée de vie ; Imagerie IRM sans contraste de gadolinium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absorption de 68Ga-DOTANOC dans les lymphomes avec PET/CT
Délai: Dans les 30 jours précédant le début de la chimiothérapie
Absorption de 68Ga-DOTANOC dans le lymphome exprimée en SUVmax
Dans les 30 jours précédant le début de la chimiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Juhani Knuuti, M.D., Ph.D., Turku PET Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2015

Première publication (Estimation)

17 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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