Moleculaire en MR-beeldvorming van het hele lichaam bij lymfomen (MILY)

Lymfomen zijn kwaadaardige tumoren van het immuunsysteem. Lymfomen worden geclassificeerd als Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfomen met verschillende subtypen. In Finland bedraagt ​​het aantal nieuw gediagnosticeerde Hodgkin-lymfomen 120-150 nieuwe gevallen per jaar en is het goed voor 12% van alle lymfomen. Non-Hodgkin-lymfoom is de zesde meest voorkomende kanker bij mannen en de acht meest voorkomende kanker bij vrouwen in Finland. Er zijn ongeveer 1200 nieuwe gevallen per jaar en de incidentie is de afgelopen tien jaar toegenomen. (1, 2)

De etiologie van lymfomen is grotendeels onbekend, maar er zijn veel risicofactoren geïdentificeerd. Diagnostiek en classificatie naar verschillende subgroepen is gebaseerd op klinische, pathologische, moleculaire en radiologische studies. Sommige subtypes van lymfoom kunnen worden genezen met de huidige behandelmethoden, maar velen van hen blijven ongeneeslijk. (1) Het is duidelijk dat er behoefte is aan nauwkeurigere diagnostische hulpmiddelen met daaropvolgende gerichte therapieën tegen lymfomen.

Somatostatinereceptoren (SST's) worden tot expressie gebracht door een grote verscheidenheid aan verschillende tumorceltypen, waaronder kwaadaardige lymfomen. (8, 9, 10, 11) Beeldvorming van de somatostatinereceptor door middel van octreotide-scintigrafie heeft een gevoeligheid van 95-100% aangetoond bij Hodgkin-lymfoom en 80% bij non-Hodgkin-lymfoom. Somatostatine-receptorscintigrafie lijkt echter geen significante rol te spelen in het diagnostisch proces vanwege de relatief lage opname van de gebruikte somatostatine-analoog (octreotide) en de beperkte gevoeligheid van de single photon emission computed tomography (SPECT)-acquisitie voor het detecteren en lokaliseren van kleine betrokken knooppunten. (11, 25) Vandaar dat somatostatinereceptorbeeldvorming verder is ontwikkeld met de komst van hybride SPECT- en positronemissietomografie (PET) en computertomografie (CT) scanners. Verschillende andere radioliganden zijn bestudeerd om de bindingsaffiniteit te verbeteren (15). Dit heeft ook een nieuw doelwit opgeleverd voor tumorcelspecifieke therapie met behulp van verschillende somatostatine-analogen gelabeld met therapeutische radionucliden zoals 90Y-DOTATOC, een somatostatinereceptorsubtype 2 (SST2) -specifiek ligand. Klinische studies van peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) hebben zich uitgebreid gericht op neuro-endocriene tumoren als een palliatieve behandelingsmodaliteit (12, 13, 14). Een andere nieuwe kandidaat voor op SST gebaseerde beeldvorming en behandeling is 68Ga-DOTANOC, een ligand met hoge affiniteit van somatostatinereceptorsubtypen 2, 3 en 5 (SST2, SST3, SST5) (16). Van neuro-endocriene tumoren is bekend dat ze SST2 tot expressie brengen en ze vertonen een hoge opname van radioactief gemerkte somatostatine-analogen op PET. Lymfomen kunnen echter NET's nabootsen op DOTANOC PET/CT, zoals werd aangetoond in een recent casusrapport (17). Daarom zijn verdere studies naar de SST2-status en de opname van DOTANOC bedoeld om de rol van op peptiden gebaseerde beeldvorming bij de diagnose en mogelijke PRRT bij lymfomen vast te stellen.

Het doel van de studie is om de tumoropname van 68Ga-DOTANOC te bepalen bij patiënten met non-Hodgkin- en Hodgkin-lymfoom om de SST2-, SST3- en SST5-receptorstatus van de tumor in vivo te karakteriseren met 68Ga-DOTANOC PET/CT. Bovendien zal immunohistochemische analyse van de SST2-, SST3- en SST5-subtypestatus worden gemaakt van de tumorspecimens die zijn verkregen bij routinematige diagnostische biopsie-resectie. Bovendien zullen PET-bevindingen worden gecorreleerd met geavanceerde MRI-technieken, zoals diffusiegewogen beeldvorming (DWI), in een poging methoden te vinden die de blootstelling aan straling beperken, vooral bij jonge patiënten. Daarom zal PET/CT worden uitgevoerd met 68Ga-DOTANOC en 18F-FDG en worden vergeleken met MRI van het hele lichaam (inclusief DWI) om de meest gevoelige en specifieke beeldvormingsmethode te bepalen die geschikt is voor routinematige diagnose en follow-up van patiënten met lymfoom.

Voor zover de onderzoekers weten, zijn er tot nu toe geen prospectieve studies gepubliceerd waarin op octreodiet-analoge gebaseerde PET/CT-beeldvorming wordt vergeleken met standaard diagnostische procedures. PET/CT biedt een duidelijk voordeel ten opzichte van scintigrafie in termen van gevoeligheid en resolutie, wat nuttig zou moeten zijn bij het bepalen van de SST-status van verschillende histologische vormen van lymfomen. De onderzoekers veronderstellen dat een positieve 68Ga-DOTANOC PET/CT-scan correleert met de overexpressie van alle of sommige SST-subtypen in lymfomen, wat mogelijk verband houdt met een meer indolent gedrag van de ziekte. Verder wordt verondersteld dat 68Ga-DOTANOC PET/CT-beeldvorming een geldige methode biedt om patiënten met lymfoom te selecteren voor radionuclidetherapie met 177Lu-DOTATATE. Ten derde kan de differentiële diagnose met NET's ook verbeteren na het ontvangen van informatie over de SST-status bij lymfomen. De bevindingen in deze studie kunnen dus niet alleen nuttig zijn voor biologische karakterisering, maar ook voor de diagnose en behandeling van deze heterogene ziekten die hun oorsprong vinden in het lymfestelsel.